Ксенікал - інструкція із застосування, склад
Допоміжні речовини: тальк.
* Склад пелет: орлістат, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію (прімогель), повідон К-30, натрію лаурилсульфат.
Склад оболонки капсули: желатин, індигокармін, титану діоксид.
21 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
21 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
21 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Клініко-фармакологічна група
Препарат для лікування ожиріння - інгібітор шлунково-кишкових ліпаз
Фармакологічна дія
Специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, що володіє тривалою дією. Терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка і тонкого відділу кишечника і полягає в утворенні ковалентного зв'язку з активним серинових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпаз. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири, що надходять з їжею у формі тригліцеридів, на всмоктуються вільні жирні кислоти і моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, відбувається зменшення кількості вступників в організм калорій, що призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування в системний кровотік.
Фармакокінетика
У добровольців з нормальною масою тіла і ожирінням системний вплив препарату мінімально. Після прийому всередину орлістат практично не абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Через 8 годин після прийому всередину незмінений орлістат в плазмі визначити не вдалося, що означає, що його концентрація в плазмі крові нижче 5 нг / мл.
В цілому, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі вдавалося лише в рідкісних випадках, при цьому концентрації його були вкрай малі (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Vd встановити не можна через дуже низьку системну абсорбцію орлістату. Зв'язування з білками плазми (в основному, з ліпопротеїнами та альбуміном) in vitro становить 99%. У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.
Судячи за даними, отриманими в експериментальних дослідженнях на тварин, метаболізм орлістату здійснюється, головним чином, в стінці кишечника. У дослідженні у осіб з ожирінням встановлено, що приблизно 42% від тієї мінімальної фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню, доводиться на два основних метаболіти - M1 (чотиричленне гидролізірованний лактоновое кільце) і М3 (M1 з відщепленням залишком N-форміллейціна).
Молекули M1 і М3 мають відкрите β-лактоновое кільце і вкрай слабо інгібують ліпазу (відповідно в 1000 і 2500 разів слабкіше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності і низьких плазмових концентрацій (в середньому, 26 нг / мл і 108 нг / мл відповідно) після прийому в терапевтичних дозах ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.
Дослідження у осіб з нормальною і надлишковою масою тіла показали, що 97% прийнятої дози орлістату виводиться з калом, з них 83% - в незміненому вигляді. Сукупна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% від прийнятої дози. Період повного виведення орлістату з організму (з калом і сечею) - 3-5 діб. Орлістат і його метаболіти можуть виводитися з жовчю.
Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Плазмові концентрації орлістата і його метаболітів (М1 і М3) у дітей не відрізняються від таких у дорослих при порівнянні однакових доз препарату.
Добова екскреція жиру з калом становила 27% від прийому з їжею при терапії орлистатом і 7% - при прийомі плацебо.
Показання до застосування препарату
- тривала терапія хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в т.ч. мають асоційовані з ожирінням фактори ризику, в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою;
- в комбінації з гіпоглікемічними препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини і / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет типу 2 з надмірною масою тіла або ожирінням.
режим дозування
Для дорослих рекомендована доза Ксеникала становить 120 мг (1 капсула) 3 рази / добу з кожним основним прийомом їжі (під час їжі або не пізніше ніж через годину після їжі). Якщо прийом їжі пропускають або якщо їжа не містить жиру, то прийом орлістату також можна пропустити.
Збільшення дози Ксеникала понад рекомендованої (120 мг 3 рази / добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.
Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.
Ефективність та безпечність Ксеникала у дітей і підлітків до 18 років не встановлена.
Побічна дія
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), иногда (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Побічні реакції на Ксеникал ® виникали головним чином з боку шлунково-кишкового тракту і були обумовлені фармакологічною дією препарату, що перешкоджає всмоктуванню жирів їжі.
Часто - м'який стілець, болі або дискомфорт у животі, нетримання калу, метеоризм, ураження зубів, ураження ясен.
Дуже рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, в окремих випадках - гепатит (причинно-наслідковий зв'язок з прийомом Ксеникала або патофізіологічні механізми розвитку не встановлені.)
Частота невідома - ректальні кровотеча, дивертикуліт, панкреатит, холелітіаз.
Алергічні реакції: в окремих випадках - свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм і анафілактична реакція.
Інші: дуже часто - головний біль, інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, грип; часто - інфекції нижніх відділів дихальних шляхів, дисменорея, тривога, слабкість, інфекції сечовивідних шляхів; дуже рідко - бульозний висип.
У хворих на цукровий діабет типу 2 характер і частота небажаних явищ можна було порівняти з такими в осіб без цукрового діабету з надмірною масою тіла та ожирінням. Єдиними новими побічними діями, що виникали з частотою> 2% і ≥1% в порівнянні з плацебо, були гіпоглікемічністану (які могли виникати в результаті поліпшення компенсації вуглеводного обміну) і метеоризм.
При одночасному призначенні Ксеникала і антикоагулянтів зареєстровані випадки зниження протромбіну, збільшення МНО.
Протипоказання до застосування препарату
- синдром хронічної мальабсорбції;
- підвищена чутливість до компонентів препарату.
Застосування препарату при вагітності та годуванні груддю
Виведення орлістату з грудним молоком не вивчалась, тому не слід приймати Ксенікал ® в період грудного вигодовування.
В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено тератогенної та ембріотоксичної дії орлістата.
Застосування при порушеннях функції печінки
Для пацієнтів з порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.
Застосування при порушеннях функції нирок
Для пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
особливі вказівки
Ксенікал ® ефективний у тривалих програмах контролю маси тіла (зниження маси тіла і її тривале підтримання на новому рівні, запобігання повторному збільшення маси тіла). Ефективність застосування Ксеникала проявляється в поліпшенні профілю факторів ризику і захворювань, супутніх ожирінню (таких як гіперхолестеринемія, цукровий діабет типу 2, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемія, артеріальна гіпертензія), і в зменшенні кількості вісцерального жиру.
При супутньої терапії варфарином або іншими антикоагулянтами необхідно контролювати МНО.
При використанні в комбінації з такими гіпоглікемічними препаратами, як метформін, препарати сульфонілсечовини і / або інсулін, у хворих на цукровий діабет типу 2 з надмірною масою тіла (ІМТ ≥ 28 кг / м 2) або ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг / м 2) Ксенікал ®. в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою, дає додаткове поліпшення компенсації вуглеводного обміну.
У клінічних дослідженнях у більшості пацієнтів, які отримували Ксеникал ® протягом 2 повних років, концентрації вітамінів А (в т.ч. бета-каротину), D, Е і К залишалися в межах норми.
Для забезпечення адекватного надходження всіх поживних речовин в організм можна призначити полівітаміни, які слід приймати не менше ніж через 2 години після прийому Ксеникала або перед сном.
Пацієнт повинен отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить не більше 30% добової калорійності у вигляді жирів. Рекомендується споживати їжу, що містить велику кількість фруктів і овочів. Добове споживання жирів, вуглеводів і білків необхідно розподіляти на три основні прийоми.
Зменшення маси тіла, пов'язане із застосуванням Ксеникала, призводить до поліпшення вуглеводного обміну при цукровому діабеті 2 типу, що може дозволити або вимагати зниження доз гіпоглікемічних препаратів.
Передозування
У клінічних дослідженнях у осіб з нормальною масою тіла і у пацієнтів з ожирінням прийом разової дози 800 мг або багаторазовий прийом по 400 мг 3 рази / добу протягом 15 днів не супроводжувалися появою істотних небажаних реакцій. Є досвід застосування препарату по 240 мг 3 рази / добу протягом 6 міс, що не супроводжувалося достовірним збільшенням частоти небажаних явищ.
У випадках передозування Ксеникала повідомлялося або про відсутність небажаних явищ, які небажані явища не відрізнялися від тих, які спостерігаються при прийомі препарату в терапевтичних дозах.
Лікування: у разі вираженої передозування рекомендується медичне спостереження протягом 24 год. За даними досліджень у людини і тварин вважається, що будь-які системні ефекти, які можна було б пов'язати з ліпазоінгібірующімі властивостями орлістату, повинні бути швидко оборотні.
лікарська взаємодія
Не встановлено лікарський взаємодія при одночасному застосуванні орлістату з амітриптиліном, аторвастатином, бігуанідами, дигоксином, фібратами, флуоксетином, лозартаном, фенітоїном, варфарином, пероральними контрацептивами, правастатином, фентермін, ніфедипіном ГІТС (гастроінтестинальна терапевтична система) і ніфедипіном з повільним вивільненням, сибутрамін, етанолом (на підставі досліджень взаємодії між лікарськими засобами).
При одночасному застосуванні Ксеникал ® може зменшувати абсорбцію жиророзчинних вітамінів A (в т.ч. бета-каротину), D, Е і К.
При одночасному застосуванні орлістату та циклоспорину відзначалося знижень плазмових концентрацій циклоспорину, тому при даній комбінації рекомендується частіше визначення концентрацій циклоспорину в плазмі крові.
При призначенні аміодарону під час терапії Ксенікалом відзначається зменшення біодоступності аміодарону і дезетиламіодарону (на 25-30%), однак у зв'язку зі складною фармакокинетикой аміодарону клінічна значимість цього ефекту не ясна. Додавання Ксеникала до тривалої терапії аміодароном можливо призведе до зниження терапевтичного ефекту аміодарону.
Слід уникати одночасного прийому Ксеникала і акарбози через відсутність даних фармакокінетичних досліджень.
Умови та термін зберігання
Препарат відпускається за рецептом.
Умови та термін зберігання
Список Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від вологи місці при температурі не вище 25 ° C. Термін придатності - 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.