Капреоміцин інструкція із застосування показання, протипоказання, побічна дія - опис

Фармакологічна дія

Полі пептидний антибіотик, що продукується Streptomyces caprcolus (мінімальна переважна концентрація - 1.25-2.5 мг / л при визначенні в рідкому середовищі). Пригнічує синтез білка в бактеріальній клітині, має бактеріостатичну дію. Ефективний тільки щодо Mycobacterium tuberculosis. Протитуберкульозний препарат II ряду (відповідно до класифікації Всесвітньої організації охорони здоров'я). При монотерапії швидко викликає появу резистентних штамів, має повну перехресну стійкість з біоміцином і часткову - з аміноглікозидами. Чи не відзначається перехресної стійкості між капреоміцином і ізоніазидом, аміносаліцилової кислотою, циклосерином, стрептоміцином, етіопамідом, етамбутолом. Надає тератогенну дію (аномалії розвитку скелета в експериментах на щурах).

Фармакокінетика

Час досягнення Cmax в плазмі крові - 1-2 години після в / м введення 1.0 г і її величина становить 2047 мг / л; після 10 год - 4 мг / л. Після в / в (в / п) інфузії протягом 1 год в лозі 1.0 г Cmax в плазмі крові становить 30-50 мг / л. Біодоступність при в / в і в / м введенні однакова. Не минає через гематоенцефалічний бар'єр, проникає через плацентарний бар'єр. В організмі не метаболізується. Виводиться в основному нирками (протягом 12 год - 50-60% дози) шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, в невеликих кількостях - з жовчю.

Чи не кумулює при щоденному введенні в дозі 1.0 г протягом 30 днів при нормальній функції нирок. При порушенні функції нирок T1 / 2 збільшується і з'являється тенденція до кумуляції.

У складі комплексної терапії при туберкульозі легенів, в т.ч. при неефективності і непереносимості протитуберкульозних препаратів I ряду.

а - для хворих зі зниженою нирковою функцією розрахунок початкової підтримуючої дози дається для факультативних дозувань капреоміцину; очікується, що збільшення інтервалів між дозуванням призведе до підвищення максимальної та зниження мінімальної концентрації капреоміцину в сироватці в порівнянні з більш короткими інтервалами.

б - звичайне дозування для хворих з нормальною функцією нирок, складова 1 г / сут і не перевищує 20 мг / кг / сут, вводиться протягом 60-120 днів, а потім вводиться по 1 г 2 або 3 рази на тиждень.

Для в / м введення вміст флакона (0,5 г, 0.75 г) розчиняють в 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій. Слід почекати 2-3 хвилини до повного розчинення вмісту. Вводять шляхом глибокої в / м ін'єкції, оскільки поверхнева ін'єкція може викликати підвищену хворобливість і розвиток асептичних абсцесів. Для в / в крапельного введення приготований таким же чином розчин капреоміцину розбавляють 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду, вводять протягом 60 хв. Розчин капреоміцину може придбати блідо-солом'яний забарвлення і з часом потемніти, але це не супроводжується втратою активності або появою токсичності. Після розведення розчин капреоміцину можна зберігати в холодильнику не більше 24 ч. Запобіжні заходи при застосуванні. З обережністю слід застосовувати при нирковій недостатності, порушення слуху, дегідратації, міастенії gravis, паркінсонізмі, літньому віці. При необхідності призначення препарату в таких випадках слід зіставити співвідношення очікуваної користі терапії і ризику порушення функції VIII пари черепних нервів і пошкодження нирок.

Дослідження функції нирок слід проводити до лікування і I раз в тиждень під час лікування. До початку лікування слід провести аудіометрію і оцінку вестибулярної функції. Рекомендується контроль концентрації капреоміцину в крові. Під час лікування контролюють гематологічні показники і функцію печінки. Оскільки під час лікування може розвинутися гіпокаліємія, слід щомісяця проводити визначення вмісту калію в сироватці.

Нефротоксичний ефект пов'язаний з концентрацією капреоміцину в сироватці крові. Відзначалося ушкодження нирок з некрозом канальців, підвищенням концентрації азоту сечовини в крові (АМК) або креатиніну сироватки і появою аномального сечового осаду. Дуже часті випадки незначного підвищення АМК і креатиніну сироватки спостерігалися у хворих, що проходили тривале лікування. Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції нирок або зневодненням і пацієнтів, які отримують інші нефротоксичні препарати, ризик розвитку гострого некрозу канальців значно вище. У великому відсотку цих випадків відзначалася поява в сечі циліндрів, еритроцитів і лейкоцитів. Підвищення концентрації АМК більш ніж 30 мг / 100 мл, а також при будь-яких інших ознаках зниження ниркової функції з підвищенням концентрації АМК або без нього вимагає ретельного обстеження хворого, зниження дози або повної відміни препарату. Клінічно значуще поява аномального сечового осаду і значуще підвищення концентрації АМК (або креатиніну сироватки) під дією капреоміцину не встановлено.

Поразка улиткового і преддверно нервів (гілки VIII пари черепних нервів) відбувається у хворих з порушенням функції нирок або зневодненням, а також у тих, хто отримує препарати, які надають ототоксическое дію. Часто такі хворі відчувають запаморочення і шум у вухах.

Завжди призначається в поєднанні з іншими протитуберкульозними препаратами. Одночасний прийом з стрептоміцином і біоміцином не рекомендується. Після швидкого внутрішньовенного введення капреоміцину можливі нервово-м'язова блокада або дихальний параліч. Під час і після хірургічного втручання з обережністю використовують на тлі лікарських засобів, що викликають нервово-м'язову блокаду (особливо при високій ймовірності неповного її припинення в післяопераційному періоді).

З обережністю призначають капреоміцин (як і інші антибіотики) хворим з будь-якими формами алергії, в тому числі і лікарської.

При відсутності поліпшення стану протягом 2-3 тижні або при появі нових симптомів захворювання необхідна консультація фахівця.

Дії при пропуску введення однієї пли кількох доз лікарського препарату.

Під час лікування слід постійно контролювати режим і схеми дозування, правильність і регулярність виконання призначень. У разі пропуску ін'єкції вводять якомога швидше, тільки якщо не настав час введення наступної дози; дози подвоюють.

Побічна дія

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність (збільшення рівня азоту сечовини в крові більше ніж 20 мг / 100 мл, зменшення виділення фенолсульфонфталеіна і поява аномального сечового осаду, порушення електролітного балансу, що нагадують синдром Бартера і розвиток токсичного нефриту).

З боку кровотворної системи: еозинофілія, лейкоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, гіперурикурія (більше 20 мг / 100 мл), циліндрурія, гематурія, лейкоцитурія.

З боку центральної нервової системи: нейротоксичність, нервово-м'язова блокада. З боку органів чуття: ототоксичність (субклінічна втрата слуху, в т.ч. необоротна, шум у вухах, запаморочення).

З боку печінки. порушення показників функції печінки (при застосуванні в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами, які викликають зміни функції печінки).

Місцеві реакції: біль, ущільнення і посилена кровоточивість у місці ін'єкції, асептичний абсцес.

Алергічні реакції. кропив'янка, шкірні висипання у вигляді плям і вузликів, що супроводжуються іноді гарячковою реакцією.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість до компонентів препарату, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий вік.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Протипоказаний під час вагітності. При необхідності застосування препарату в період лактації на час лікування слід припинити грудне вигодовування.

Застосування при порушеннях функції нирок

Для хворих зі зниженою нирковою функцією проводиться коригування дози. Дослідження функції нирок слід проводити до лікування і I раз в тиждень під час лікування.

При застосуванні препарату можливі прояви нефротоксичний ефект: пошкодження нирок з некрозом канальців, підвищенням концентрації азоту сечовини в крові (АМК) або креатиніну сироватки і появою аномального сечового осаду. Дуже часті випадки незначного підвищення АМК і креатиніну сироватки спостерігалися у хворих, що проходили тривале лікування. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок або зневодненням і пацієнтів, які отримують інші нефротоксичні препарати, ризик розвитку гострого некрозу канальців значно вище. У великому відсотку цих випадків відзначалася поява в сечі циліндрів, еритроцитів і лейкоцитів. Підвищення концентрації АМК більш ніж 30 мг / 100 мл, а також при будь-яких інших ознаках зниження ниркової функції з підвищенням концентрації ЛМК або без нього вимагає ретельного обстеження хворого, зниження дози або повної відміни препарату. Клінічно значуще поява аномального сечового осаду і значуще підвищення концентрації АМК (або креатиніну сироватки) під дією капреоміцину не встановлено.

Застосування у дітей

Протипоказаний в дитячому віці.

Застосування у літніх пацієнтів

У пацієнтів похилого віку існує ризик розвитку гострого некрозу ниркових канальців.

особливі вказівки

Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Під час застосування препарату слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, механізмами і при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Передозування

Симптоми: запаморочення, шум у вухах, верти го (ураження улиткового і преддверно нервів (гілки VIII пари черепних нервів)), зниження загального тонусу, нервово-м'язова блокада (дихальний параліч), гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія та порушення електролітного балансу, гострий некроз ниркових канальців.

Лікування: при нормальній функції нирок - гідратація з підтриманням мочеобразования на швидкості 3-5 мл / ч / кг; контроль водного балансу, концентрації електролітів і КК; для усунення нервово-м'язової блокади - введення інгібіторів холінестерази, препаратів кальцію; при вираженому порушенні функції нирок - гемодіаліз.

лікарська взаємодія

Міорелаксуючий ефект посилюється ефіром діетиловим, іншими аміпноглікозідамі, поліміксинами, цитратними консервантами крові, знижується - неостигміну метілсульфатом. У комбінації з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами (стрептоміцин, виомицин), а також при поєднанні з поліміксинами, в т.ч. колістином, амікацином, гентаміцином, тобраміцином, ванкоміцином, канаміцином, неоміцином, фуросемідом, етакриновою кислотою або метоксифлураном, ототоксическое і нефротоксична дія взаємно посилюється. Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування.

Умови та термін зберігання

В захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після закінчення терміну придатності препарату, невикористані флакони обережно розкрити, вміст розчинити у великій кількості води і злити в каналізацію.

Термін придатності. 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови та термін зберігання

Препарат відпускається за рецептом.