Капреоміцин - інструкція із застосування, анотація, відгуки

Загальні характеристики. склад:

Діюча речовина: капреоміцину сульфат в перерахунку на капреоміцин 500 мг, 750 мг, 1000 мг.

Фармакологічні властивості:

Поліпептидний антибіотик, що продукується Streptomyces capreolus. Виявляє бактеріостатичну дію тільки на різні штами Mycobacterium tuberculosis (мінімальна переважна концентрація в середньому дорівнює 1,25 - 2,5 мг / л при визначенні в рідкому середовищі). Механізм дії капреоміцину пов'язаний з придушенням синтезу білка в бактеріальній клітині. Протитуберкульозний препарат II ряду (відповідно до класифікації Всесвітньої Організації Охорони здоров'я). При монотерапії капреоміцин швидко викликає появу резистентних, штамів мікобактерій. Капреоміцин має повну перехресну стійкість з виомицин, часткову перехресну стійкість - з деякими антибіотиками-аміноглікозидами (в т.ч. з канаміцином і неоміцином). Чи не відзначається перехресної стійкості між капреоміцином і ізоніазидом, аміносаліцилової кислотою, циклосерином, стрептоміцином, етіонамідом, етамбутолом. Капреоміцин повинен застосовуватися тільки в складі комплексної терапії, як протитуберкульозний препарат II ряду, в т.ч. при неефективності і непереносимості протитуберкульозних лікарських препаратів I ряду (ізоніазид, ріфам- піцін, піразинамід, стрептоміцин, етамбутол) і при наявності чутливості мікобактерій пацієнта до капреоміцину і до одночасно застосовуваним інших протитуберкульозних препаратів. Капреоміцин надає тератогенну дію (аномалії розвитку скелета в експериментах на щурах).

Фармакокінетика. Капреоміцин практично не всмоктується в шлунково-кишковому тракті (менше 1%), тому вводиться в організм тільки парентерально. Максимальна концентрація в плазмі крові Сшах досягається через 1-2 години після внутрішньом'язового введення 1 г капреоміцину і становить 20-47 мг / л; через 10 годин концентрація дорівнює 4 мг / л. Після внутрішньовенної інфузії капреоміцину протягом 1 години в дозі 1 г Стах становить 30-50 мг / л. Площа під кривою «концентрація-час» при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні однакова. Капреоміцин не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, але проникає через плацентарний бар'єр. В організмі капреоміцин не метаболізується. Виводиться в основному нирками (протягом 12ч- 50-60% дози) шляхом клубочкової фільтрації у незміненому вигляді, в невеликих кількостях - з жовчю. Капреоміцин не акумулюється при щоденному введенні в дозі 1 г протягом 30 днів при нормальній функції нирок. При порушенні функції нирок період напіввиведення збільшується і з'являється тенденція до кумуляції /

Показання до застосування:

У складі комплексної терапії - туберкульоз легенів, при неефективності або непереносимості протитуберкульозних препаратів I ряду, а також при резистентності до них.

Спосіб застосування та дози:

Перед початком терапії необхідно підтвердити наявність у пацієнта чутливого до капреоміцину штаму Mycobacterium tuberculosis.
Середня доза капреоміцину становить 1 г / сут, не більше 20 мг / кг / сут.
Капреоміцин вводять внутрішньом'язово (глибоко) або внутрішньовенно (крапельно шляхом інфузії тривалістю 60 хвилин) 1 раз на добу протягом 60-120 днів, а потім - по 1 г 2 або 3 рази на тиждень протягом 12-24 місяців в комбінації з іншими протитуберкульозними препаратами.
Хворим з порушеннями функції нирок слід зменшити дозу відповідно до кліренсом креатиніну згідно нижченаведеної таблиці:

Кліренс Кліренс Період Доза (мг / кг)
креатиніну капреоміцину напіввиведення для наступних
(Мл / хв) (л / кг / год * 102) (ч) інтервалів між
введеннями
24 ч 48 ч 72 ч
0 0,54 55,5 1,29 2,58 3,87
10 1,01 29,4 2,43 4,87 7,3
20 1,49 20 3,58 7,16 10,7
30 1,97 15,1 4,72 9,45 14,2
40 2,45 12,2 5,87 11,7
50 2,92 10,2 7,01 14
60 3,4 8,8 8,16
80 4,35 6,8 10,4
100 5,31 5,6 12,7
110 5,78 5,2 13,9

Для внутрішньом'язового введення вміст флакона 0,5 г, 0,75 г, 1 г розчиняють відповідно в 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 0,9% розчину натрію хлориду або стерильної води для ін'єкцій (слід почекати 2-3 хв до повного розчинення порошку).
При внутрішньом'язової ін'єкції капреоміцин вводять глибоко в м'яз, оскільки поверхнева ін'єкція може викликати підвищену хворобливість і розвиток асептичних абсцесів.
Для внутрішньовенного краплинного введення приготовлений таким же чином розчин капреоміцину розчиняють в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду і вводять протягом 60 хвилин.
Для введення дози 1 г необхідно використовувати весь вміст флакона, що містить 1 г препарату. Для введення дози менше 1 г з такого флакона рекомендується користуватися наступною таблицею розведень:

Кількість розчинника, Об'єм розчину капреоміцину Концентрація капреоміцину в
додається у флакон для ін'єкцій отриманому розчині (приблизно)
ємністю 10 мл,
що містить дозу 1 г
2,15 мл 2,85 мл 350 мг / мл
2,63 мл 3,33 мл 300 мг / мл
3,3 мл 4 мл 250 мг / мл
4,3 мл 5 мл 200 мг / мл

Розчин капреоміцину може придбати блідо-солом'яний забарвлення і з часом потемніти, але це не супроводжується втратою активності або появою токсичності. Після розведення розчин можна зберігати в холодильнику не більше 24 годин.

Особливості застосування:

До початку лікування капреоміцином і регулярно в процесі лікування (1-2 рази на тиждень) слід проводити аудіометрію і оцінку вестибулярної функції.
Дослідження функції нирок слід проводити до лікування і один раз в тиждень під час лікування. Рекомендується контроль концентрації препарату в крові. Під час лікування контролюють також гематологічні показники і функцію печінки.
Пошкодження нирок, яке може спостерігатися на тлі застосування капреоміцину, супроводжується некрозом канальців, підвищенням рівня азоту сечовини в крові або сироватковогокреатиніну, появою патологічного осаду в сечі. Для пацієнтів похилого віку, пацієнтів з порушеннями функції нирок або зневодненням і пацієнтів, які отримують інші нефротоксичні препарати, ризик розвитку гострого некрозу канальців значно вище.
Незначне підвищення азоту сечовини і сироваткового креатиніну спостерігалося у великої частини хворих, які отримували тривалу терапію. У багатьох з них відзначалася поява в сечі циліндрів, еритроцитів і лейкоцитів. При підвищенні рівня азоту сечовини більш ніж 30 мг / 100 мл, а також при будь-яких інших ознаках зниження ниркової функції з підвищенням рівня азоту сечовини або без нього, а також при підозрі на порушення функції нирок потрібне ретельне обстеження пацієнта, зниження дози на основі кліренсу креатиніну або повна відміна препарату.
Пошкодження слухового і вестибулярного відділів VIII пари черепно-мозкових нервів відбувається у пацієнтів з порушенням функції нирок або зневодненням, а також при лікуванні препаратами, які мають ототоксическое дію. Такі хворі часто відчувають запаморочення і шум у вухах.
Після швидкого внутрішньовенного введення капреоміцину можливі нервово-м'язова блокада або дихальний параліч.
Оскільки під час лікування може розвинутися гіпокаліємія. слід щомісяця проводити визначення вмісту калію в сироватці.
Під час лікування слід постійно контролювати режим і схеми дозування, правильність і регулярність виконання призначень. У разі пропуску ін'єкції вводять якомога швидше, тільки якщо не настав час введення наступної дози; дози подвоюють.
Одночасний прийом з стрептоміцином і виомицин не рекомендується.
Під час прийому препарату слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом, механізмами і при виконанні інших потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Побічна дія:

З боку сечовидільної системи: нефротоксичність (збільшення рівня азоту сечовини в крові більше ніж 20 мг / 100 мл, зменшення виділення фенолсульфонфталеіна і поява аномального сечового осаду, порушення електролітного балансу, що нагадують синдром Бартера і розвиток токсичного нефриту).
З боку центральної нервової системи: нейротоксичність, нервово-м'язова блокада.
З боку органів чуття: ототоксичність (субклінічна втрата слуху, шум у вухах і запаморочення).
З боку печінки: порушення показників функції печінки при одночасному лікуванні капреоміцином і іншими протитуберкульозними препаратами, які викликають зміни функції печінки.
Алергічні реакції: при одночасному лікуванні капреоміцином і іншими протитуберкульозними препаратами - кропив'янка і шкірні висипання у вигляді плям і вузликів, що супроводжуються іноді гарячковою реакцією.
З боку кровотворної системи: еозинофілія. лейкоцитоз. лейкопенія. тромбоцитопенія. гіперурикурія (більше 20 мг / 100 мл), циліндрурія. гематурія. лейкоцитурія.
Місцеві реакції: біль і ущільнення і посилена кровоточивість у місці ін'єкції, асептичні абсцеси.
Якщо Ви помітили будь-які інші побічні ефекти не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Протипоказання:

Гіперчутливість, вагітність, період грудного вигодовування, дитячий вік.
Застосування при вагітності застосування при вагітності протипоказано. Під час застосування препарату слід виключити грудне вигодовування.

Передозування:

Симптоми: запаморочення. шум в вухах. вертиго (ураження слухового і вестибулярного відділів VII пари черепно-мозкових нервів), зниження загального тонусу, нервово-м'язова блокада (дихальний параліч), гіпокаліємія. гіпокальціємія. гіпомагніємія та порушення електролітного балансу. гострий некроз ниркових канальців.
Лікування: при нормальній функції нирок - гідратація з підтриманням сечо освіти на рівні 3-5 мл / ч / кг; контроль водного балансу, рівня електролітів і кліренсу креатиніну; для усунення нервово-м'язової блокади - введення антихолінестеразних лікарських засобів, препаратів кальцію; при вираженому порушенні функції нирок - гемодіаліз.
Застосування з іншими лікарськими препаратами міорелаксуючий ефект посилюється діетиловим ефіром, аміноглікозидами, поліміксинами, цитратними консервантами крові, знижується - неостигміну метілсульфатом. У комбінації з іншими протитуберкульозними лікарськими засобами (стрептоміцин, виомицин), а також при поєднанні з полимиксином, колістином. амікацином, гентаміцином, тобраміцином, ванкоміцином, канаміцином, неоміцином, фуросемідом, етакриновою кислотою або метоксифлураном ототоксическое і нефротоксична дія взаємно посилюється.

Умови зберігання:

У сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Зберігати в місцях, недоступних для дітей.
Термін придатності 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Умови відпустки:

Порошок для приготування ін'єкційного розчину для ін'єкцій. По 1 г активної речовини у флаконі прозорого скла, укупоренном пробкою з хлорбутіловой гуми, обтиснень алюмінієвим ковпачком. На флакон надітий полімерний ковпачок Flip off. По 1 фл. в картонній пачці.