імунологічна толерантність

Імунологічна толерантність. Механізми, які контролюють імунну систему. Гормональний контроль імунної системи.

імунологічна толерантність

Імунологічної толерантністю називають відсутність специфічної імунної відповіді на власні антигени організму (аутоантигени).

У період внутрішньоутробного розвитку фрагменти аутоантигенов можуть заноситися в тимус з потоком крові. У тимусі відбувається зустріч функціонально незрілих тимоцитах, вже мають антігенраспознающіх рецептори, з антігенпредставляющімі клітинами, що несуть на поверхні аутологічні пептиди. Для незрілого ТИМОЦИТАХ зв'язування його антігенрас-пізнає рецептора з аутологічних пептидом служить сигналом апо-птозу (загибелі) або перетворення в «анергічную» клітину, не здатну надалі використовуватися в разі контакті з даним антигеном. Придбана у внутрішньоутробний період розвитку організму імунологічна толерантність зберігається протягом усього життя.

Механізми, які контролюють імунну систему

Кількісні характеристики популяцій і субпопуляцій клітин імунної системи і їх функціональна активність знаходяться під гормональним і ЦИТОКІНОВИЙ контролем.

гормональний контроль

Вплив нейроендокринної системи на імунну систему може бути прямим або опосередкованим. Прямий контроль здійснюється шляхом зв'язування нейромедіаторів або гормонів з відповідними рецепторами на клітинах імунної системи. Контроль може бути опосередкований впливом нейромедіаторів і гормонів на стромальні клітини органів імунної системи. Клітини імунної системи мають рецептори, що дозволяють їм отримувати сигнали від багатьох гормонів і нейромедіаторів: кортикосте-роідов, інсуліну, гормону росту (соматотропін), естрадіолу, тестостерону, b-адренергічних агентів, ацетилхоліну, ендорфінів і енкефалінів.

Секреція глюкокортикоїдів у відповідь на стрес, який нерідко супроводжує імунної відповіді, грає роль регуляції за механізмом зворотного зв'язку. Прозапальні цитокіни ІЛ-1, ІЛ-6, ТНФ-альфа, секреція яких супроводжує клітинному імунної відповіді, стимулюють продукцію глюкокортикоїдів через гіпоталамус-гіпофіз-наднирковозалозної систему. Це веде до придушення активності клітинної імунної відповіді.

Глюкокортикоїди. які є фізіологічними регуляторами імунної відповіді, впливають на різні функції лімфоцитів і антігенпрезен-тірующіх клітин: на рециркуляцію лімфоцитів, на адгезію лейкоцитів до ендотеліальних клітин, на продукцію цитокінів і кількість цито-кіновія рецепторів на клітинах.

Глюкокортикоїди діють на клітини. формуючи комплекси з відповідними внутрішньоклітинними рецепторами, які перешкоджають транскрипції окремих генів, в тому числі генів, відповідальних за продукцію цитокінів. У концентраціях, що перевищують фізіологічний рівень, глюкокортикоїди блокують транскрипцію багатьох цитокінів: туморнекротізірующего фактора, гамма-інтерферону, інтерлейкінів-1, -2, -5, -6, -12. У той же час глюкокортикоїди індукують продукцію Т-лімфоцитами пригнічують цитокінів: трансформує ростового фактора-бета та інтерлейкіну-10. З порушеннями продукції і рецепції цитокінів пов'язані протизапальні та імуномодулюючі ефекти глюкокортикоїдів.

Глюкокортикоїди здатні впливати на характер імунної відповіді: посилювати синтез цитокінів, характерних для Th2, потенціювати ефекти інтерлейкіну-4. Різна чутливість субпопуляцій Thl і Th2 до глю-кокортікоідам пов'язана з відмінностями кількості гормональних рецепторів у цих клітин. Під впливом ІЛ-4 в поєднанні з ІЛ-2 у лімфоцитів підвищується кількість рецепторів для глюкокортикоїдів, а під впливом гамма-інтерферону кількість рецепторів для глюкокортикоїдів знижується. Так, диференціювання лімфоцитів за відсутності ІЛ-4, в присутності високої концентрації гамма-інтерферону призводить до дозрівання Thl, резистентних до глюкокортикоїдів.

У окремих індивідуумів генетично детермінований високий рівень стрес-індукованої продукції глюкокортикоїдів. Підвищена чутливість цих індивідуумів до внутрішньоклітинно паразитує патогенних агентів пояснюється низьким рівнем клітинної імунної відповіді, пригніченого в присутності підвищеного рівня глюкокортикоїдів.

Стимулюючою дією естрогенів на імунну систему пояснюють більш високу стійкість жінок до інфекцій і більш високу частоту аутоімунних захворювань серед жінок у порівнянні з чоловіками. З віковим зниженням продукції андрогенного гормону дегід-роепіандростерона, зв'язаних з підвищенням продукції цитокіну ІЛ-6, пов'язують стан вікового імунодефіциту у людей старше 60 років.

Тироксин стимулює процеси проліферації і диференціювання імунокомпетентних клітин. Соматотропин надає пряму мітогенний дію на Т-лімфоцити.

Ефекти багатьох гормонів опосередковані їх впливом на секрецію гормонів тимуса. глюкокортикоїди, андрогени і естрогени пригнічують її, а пролактин, СТГ і прогестерон - стимулюють (табл. 8.6).

Лімфоцити мають В-адренергічні рецептори і отримують сигнали від відповідних медіаторів: норадреналіну і неіроксіна, які пригнічують проліферацію лімфоцитів, стимулюючи їх диференціювання. Ацетилхолін і холінергічні стимули, навпаки, посилюють проліферацію лімфоцитів. Холінергічні впливу в тимусі сприяють накопиченню і еміграції тимоцитов. Таким чином, виявляється альтернативний характер адренергічних і холінергічних ефектів нервової системи по відношенню до імунної системи.

Свідченнями нейроендокринної регуляції імунної системи можуть служити: залежність імунологічних функцій від циркадних ритмів, імуномодулюючі ефекти гіпнозу, можливість умовно-рефлекторної стимуляції або пригнічення імунної відповіді.