Імунолог основи клінічної імунології клітинну ланку адаптивного імунітету, медичні
Клітинну ланку адаптивного імунітету
Клітинні реакції адаптивного імунітету забезпечуються Т-лімфоцитами. Важливо відзначити, що на відміну від В-лімфоцитів, Т-клітини розпізнають не натуральний антиген, а тільки його частину - так званий імуногенний пептид. який виділяють з нативного антигену так звані антиген-презентируют клітини (дендритні клітини, макрофаги, В-лімфоцити). Таким чином, Т-лімфоцити розпізнають не "чуже», а змінений «своє» (імуногенний пептид в комплексі з молекулами HLA II).
Виділяють кілька субпопуляцій Т-лімфоцитів: Т-хелпери, регуляторні Т-лімфоцити, цитотоксичні Т-клітини (Т-кілери) і Т-клітини пам'яті.
Т-хелпери (англ. To help - допомагати), або СD3 + СD4 + Т-клітини, - це лімфоцити, що виконують регуляторну роль при імунній відповіді, в буквальному сенсі «допомагаючи» активації, розмноження і диференціювання клітин інших типів.
Існує, принаймні, чотири типи хелперів - Т-хелпери 0-го типу (Th 0). Т-хелпери 1-го типу (Th 1), Т-хелпери 2-го типу (Th 2) і Т-хелпери 3 типу (Th 3), які відрізняються по продукції інтерлейкінів (ІЛ), а значить, по можливості направляти імунну відповідь в певне русло.
Th 0 - це недостатньо зрілі або дефектні Т-лімфоцити.
Th 1 продукують ІЛ-2, інтерферон-γ, фактори некрозу пухлини-α і -β, що активують цитотоксичні Т-лімфоцити і природні кілери, тобто ці хелпери запускають реакції клітинного набутого імунітету.
Th 2 синтезують переважно ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-13 що призводить до активації гуморального ланки адаптивного імунітету.
Тh 3 продукують переважно ІЛ-10 і трансформуючий фактор росту-β (ТФР-β), що сприяє пригніченню імунної відповіді. Це попереджає розвиток аутоімунних реакцій і хвороб.
Th 1 і Th 2 працюють в деякій опозиції один до одного, але при цьому вони є невід'ємними компонентами єдиної системи імунітету. Наприклад, цитокин ІФН-γ, продуціремий Th 1, є антагоністом по відношенню до ІЛ-4, що є продуктом Th 2.
Цитотоксичні Т-лімфоцити. або Т-кілери (від англ. to kill - вбивати), - імуноцити, наділені безпосередніми ефекторними (повреждающими) функціями. Часто Т-кілери називають СD3 + СD8 + Т-лімфоцитами, оскільки маркером цієї субпопуляції служить корецептор СD8.
Ці клітини розпізнають комплекси HLA I класу - пептид на поверхні інфікованих, мутантних або пухлинних клітин. При специфічному розпізнаванні мішеней Т-кілери виділяють лімфотоксин (ФНП-β), перфорин і гранзіми. забезпечують апоптотичні або некротическую загибель скомпрометованих клітин.
Дефекти Т-лімфоцитів привертають до рецидивуючим вірусних та грибкових інфекцій. Такі люди схильні до розвитку переважно тільки тих бактеріальних інфекцій, які викликаються внутрішньоклітинними збудниками (наприклад, мікобактеріями, боррелиями, трепонемами, сальмонелами, хламідіями та ін.). Резистентність до стафило- і стрептококів може зберігатися. Також високий ризик виникнення неоплазій.
Сьогодні не виділяють окремої субпопуляції Т-супресорів. оскільки було встановлено, що супрессорной активністю при певних умовах можуть володіти практично все Т-лімфоцити і навіть В-клітини. Особливо активними в цьому відношенні є так звані регуляторні Т-клітини (CD4 + CD25 + Т-лімфоцити). Таким лімфоцитам відводять особливу роль у підтримці імунної толерантності та обмеження імунної відповіді на екзогенні та ендогенні антигени, що попереджає виникнення алергічних, аутоімунних і гіперергіческого реакцій (наприклад, гиперпирексии). Вони можуть бути конституціональними (інактивують лімфоцити при безпосередньому контакті з ними) або набутими (інактивують лімфоцити шляхом продукції ІЛ-10 і ТФР-β). Придбані регуляторні Т-лімфоцити також називають Т-хелперами 3 типу.
Дефіцит регуляторних Т-лімфоцитів призводить до виникнення аутоімунних і алергічних захворювань. Наприклад, дефект молекули FoxP3 CD4 + CD25 + Т-лімфоцитів обумовлює розвиток хронічних запальних захворювань кишечника (неспецифічного виразкового коліту та хвороби Крона) через нездатність до підтримки ефективної імунної толерантності до антигенів сапрофитной і умовно-патогенної мікрофлори. Також відзначається високий ризик формування аутоімунних поліендокрінопатіі.
