Хвороба Дарині - діагностика, лікування

Хвороба Дарині - рідкісне аутосомно-домінантне захворювання з порушенням опосередкованої кальцієм внутрішньоклітинної передачі сигналів з ендоплазматичний мереж і мітохондрій в кератиноцитах. Висипання представлені коричневими кератотіческіе папулами з фолікулярним підставою, покритими корками зі смердючим запахом, що локалізуються на волосистій частині голови, обличчі, шиї і тулуб.
Синоніми. фолікулярний кератоз, хвороба Дарині - Уайта.

Епідеміологія хвороби Дарині

Вік. початок захворювання у 70% пацієнтів доводиться на 6-20 років.
Підлога. не має значення.
Генетика. аутосомно-домінантне захворювання з повною пенетрантностью, але різною вагою. Мутація розташована в гені АТР2А хромосоми 12q23-24.
Сезонність. загострення влітку або при інсоляції (фотопрізнак Кебнера).

Патофізіологія хвороби Дар'ї. Хвороба асоціюється з геном АТР2А2 хромосоми 12q23-24. Дефект гена призводить до порушення функціонування кальцієвої АТФази ЕПР (SERCA2), з чим пов'язано порушення передачі внутрішньоклітинного сигналу. Порушення депонування іонів Са2 + викликає збій синтезу молекул білка, необхідних для нормальної міжклітинної адгезії.
Це призводить до акантолиза (втрати Супрабазально міжклітинної адгезії) і апоптозу (запрограмованої клітинної загибелі).

Шкірні прояви хвороби Дар'ї.
- Тип. дрібні покриті корочками кератотіческіе папули і бляшки з сальними лусочками, що зливаються в бородавчасті бляшки.
- Колір. від кольору шкіри до жовто-коричневого або червоного.
- Пальпація. щільні на дотик.
- Поширення. фолікули розташовані на обличчі, волосистій частині голови, грудей. Типові висипання в шкірних складках (пахвові западини, пах).
- Типова локалізація. переважно «себорейниє» області (тулуб, волосиста частина голови, обличчя, шия). Кератотіческіе папули на тильній поверхні рук і ніг, а також точкові висипання на долонях / підошвах.
- Нігті. червоні, сірі, білі поздовжні смуги з V-подібними вдавлениями на кінцях і піднігтьового гіперкератозу.
- Слизові. білі безболісні папули по типу «бруківці», що з'єднуються в бляшки. Можуть бути уражені небо, ясна, слизова оболонка, мова, гортань або слизова аноректальної області.

Загальні прояви хвороби Дар'ї. Шкірні висипання є смердючими, і пацієнти страждають від підвищеної сприйнятливості до інфекцій. Рідко можуть розвиватися недоумство, шизофренія, епілепсія, карликовість.

Диференціальна діагностика хвороби Дарині

Хвороба Дарині можна сплутати з себорейний дерматит, транзиторним акантолітіческіх дерматозом Гровера, листоподібною пузирчаткой, хворобою Хейлі-Хейлі. Ці захворювання бути диференційовані як за клінічними, так і по Гістопатологічні даними.

Гістопатологія хвороби Дар'ї. в біоптаті шкіри виявляється Супрабазально акантоліз і діскератіческіе клітини, що виникли в результаті апоптозу. Присутній гіперкератоз, який може бути дуже вираженим. При хвороби Дарині є такі особливості:
1. «Круглі тільця» в мальпигиевом шарі (акантолитические кератиноцити з частково фрагментованими ядрами, оточеними чистої цитоплазмой і кільцем зруйнованих кератінових пучків).
2. «Зерна» в роговому шарі (овальні клітини з яскравою еозинофільної цитоплазмою, що включає зруйновані пучки кератину і зморщені залишки ядер).

Електронна мікроскопія. ультраструктура висипань характеризуються втратою десмосом і відділенням филаментов кератину від десмосом.

Перебіг і прогноз хвороби Дарині

Хвороба Дарині прокетает протягом життя, з періодами загострень і неповними ремісіями. Найбільш дезадаптірующімі провлениями є запах, косметичні дефекти і свербіж. У 15% пацієнтів є ураження порожнини рота. Пацієнти повідомляють про погіршення в літні місяці, а також і при інсоляції, високій температурі, пітливості, підвищеної вологості. Крім того, хворі більш сприйнятливі до бактеріальних, мікотіческім і дріжджовим інфекцій.

Лікування хвороби Дар'ї.
1. Легкий одяг і захист від сонця допоможуть запобігти рецидив хвороби Дарині, який може бути спровокований високою температурою, сонцем, або потіння.
2. Щоб зменшити смердючий запах при бактеріальної колонізації можуть використовуватися антибактеріальні миючі засоби (Panoxyl, Hibiclens). При вторинних бактеріальних інфекціях може бути призначена системна антибактеріальна терапія (цефалексин 25-50 мг / кг / сут. 4 прийоми, але не більше 4 г / сут .; діклоксаціллін 25-50 мг / кг / сут. 4 прийоми, але не більше 2 г / сут .; ерітоміцін 30-50 мг / кг / сут. 4 прийоми, але не більше 2 г / сут.).
3. Щоб поліпшити відлущування лусочок, на уражені ділянки двічі на день можуть наноситися кератолитические препарати (Epilyt, Keralyt, LacHydrin, Carmol), однак у маленьких дітей їх слід уникати, оскільки викликані ними колючі відчуття, зазвичай погано переносяться. Ці препарати також не слід наносити на обличчя і в паховій області.
4. Чи можуть бути ефективні місцеві ретіноідной препарати (третиноин, тазаротен, адапален), проте їх застосування обмежене через дратівливих властивостей.

5. Періодично можуть використовуватися місцеві стероїдні засоби, проте часто вони не ефективні:
а. Слабкі кортикостероїди (2,5% гідрокортизон) можна наносити на обличчя або тіло не довше, ніж два тижні на місяць.
б. Кортикостероїди середньої сили (0,1% триамцинолон) може наноситися на шкіру кінцівок або тулуба не довше ніж два тижні на місяць.
в. Сильні кортикостероїди (0,05% Клобетазолу, 0,05% діфлоразон, 0,05% бетаметазону дипропіонат) повинні залишатися в резерві для дітей старшого віку / дорослих і можуть наноситися на сильно уражені ділянки двічі на день, але не довше двох тижнів.

6. Пацієнтів потрібно попередити про побічні ефекти місцевих стероїдів. Тривале використання цих препаратів може викликати витончення шкіри, формування стрий, а також надати системний ефект, особливо у маленьких дітей і немовлят. Стероїди, що наносяться на область навколо очей протягом тривалого часу можуть призводити до розвитку глаукоми і / або катаракти.

7. Системні ретиноїди, наприклад, изотретиноин і ацитретин, ефективні для згладжування кератіческой поверхні; однак, тривале їх використання не рекомендується.

8. У важких резистентних випадках спотворюють захворювання повідомляється про успішне використання циклоспорину, дермобразії СО2 або ербіевим YAG-лазером.