Холестаз, компетентно про здоров’я на ilive

Як розвивається холестаз?

Механізми розвитку холестазу складні, навіть при механічної обструкції. Патофізіологічні механізми відображають відсутність елементів жовчі (найголовніше - білірубіну, жовчних солей і ліпідів) в кишечнику і зворотне всмоктування, що веде до їх потрапляння в системний кровотік. Стілець найчастіше знебарвлений через малого надходження білірубіну в кишечник. Відсутність жовчних солей може вести до мальабсорбції, викликаючи стеаторею і дефіцит жиророзчинних вітамінів (особливо А, К і D); дефіцит вітаміну К може призводити до зниження рівня протромбіну. При тривалому перебігу холестазу супутня мальабсорбция вітаміну D і кальцію може викликати остеопороз або остеомаляція.

Порушення пасажу білірубіну призводить до розвитку змішаної гіпербілірубінемії. Деяка кількість кон'югованого білірубіну потрапляє в сечу і надає їй темний колір. З високим рівнем циркулюючих в крові солей жовчних кислот, можливо, пов'язана поява свербежу. Підвищення рівня холестерину і фосфоліпідів призводить до гіперліпідемії, незважаючи на мальабсорбцію жиру (цьому сприяє підвищення синтезу в печінці і зниження естеріфікаціі холестерину в плазмі крові); значної зміни рівня тригліцеридів при цьому не відбувається. Ліпіди циркулюють в крові як особливий, атиповий, що має малу щільність липопротеин, названий ліпопротеїдом X.

Нехолестатіческая кон'югована гіпербілірубінемія

Порушення метаболізму білірубіну, що викликають кон'югованих гипербилирубинемию без холестазу, протікають без клінічної симптоматики та ускладнень, за винятком жовтяниці. На відміну від некон'югірованой гипербилирубинемии при сіндромеЖільбера, білірубін може з'явитися в сечі. Рівні амінотрансфераз і лужної фосфатази залишаються в межах норми. Лікування не потрібно.

Синдром Дубина-Джонсона

Це рідкісне аутосомно-рецесивне захворювання призводить до порушення екскреції глюкороніду білірубіну. Захворювання зазвичай діагностується при біопсії печінки; при цьому печінка значно пигментирована в результаті внутрішньоклітинного накопичення меланіноподобний речовини, але в іншому гістологічна структура печінки нормальна.

синдром Ротора

Це рідкісне захворювання, клінічно протікає подібно синдрому Дубина-Джонсона, але пігментації печінки не відмічається, хоча присутні інші ледь вловимі метаболічні відмінності.

Некон'югірованная гіпербілірубінемія є порушенням обміну білірубіну, що полягає в його підвищеному синтезі або порушенні кон'югації.

Гемоліз еритроцитів - найчастіша і клінічно важлива причина підвищеного синтезу білірубіну. Незважаючи на те що здорова печінка може пов'язувати надлишок білірубіну, гемоліз може вести до його неконтрольованого підвищення. Однак навіть при інтенсивному гемолізі білірубін сироватки рідко досягає значень більше 5 мг / дл (> 86 мкмоль / л). У той же час гемоліз на тлі захворювань печінки може викликати значне підвищення рівня білірубіну; в цих випадках також порушується протоковая екскреція жовчі, приводячи в деяких випадках до кон'югованої гипербилирубинемии.

синдром Жильбера

Синдром Жильбера імовірно є захворюванням з безсимптомним перебігом і помірною некон'югованій гипербилирубинемией протягом усього життя людини; він може бути прийнятий за хронічний гепатит або інші захворювання печінки. Синдром Жильбера зустрічається у 5% населення. Простежується сімейний анамнез, проте чітку картину спадкування встановити важко.

Патогенез включає комплекс складних порушень обміну білірубіну в печінці. При цьому знижена активність глюкуронілтрансферази, хоча не настільки істотно, як при II типі синдрому КриглерарНайяра. У багатьох пацієнтів також трохи прискорено руйнування еритроцитів, але це не пояснює гипербилирубинемию. Гістологічна структура печінки в межах норми.

Синдром Жильбера найчастіше виявляється випадково у молодих людей при виявленні підвищеного рівня білірубіну, який зазвичай коливається між 2 і 5 мг / дл (34-86 мкмоль / л) і має тенденцію збільшуватися при голодуванні і стресі.

Синдром Жильбера слід диференціювати від гепатиту, досліджуючи фракції білірубіну, які демонструють переважання незв'язаного білірубіну, нормальні показники функції печінки тестів і відсутність білірубіну в сечі. Відсутність анемії і ретикулоцитоза дозволяє виключити гемоліз. Спеціального лікування не потрібно.

Синдром КриглерарНайяра

Це рідкісний, що передається у спадок синдром, пов'язаний з дефіцитом ферменту глюкуронілтрансферази. У пацієнтів з аутосомно-рецесивним I типом (повний) захворювання спостерігається виражена гіпербілірубінемія. Вони зазвичай вмирають від білірубінової енцефалопатії у віці 1 року, але можуть дожити до зрілого віку. Лікування включає УФО і трансплантацію печінки. У пацієнтів з аутосомно-домінантним II типом (частковий) захворювання (яке має вариабельную пенетрантность) гіпербілірубінемія виражена менше [