Hla сумісність
Вагітність, звичні викидні - картина, на жаль, останнім часом досить поширена. Однією з причин цих явищ може бути HLA сумісність. Це, так звані, аллоіммунние порушення, тобто неадекватний імунну відповідь жінки, спрямований проти антигенів, отриманих ембріоном від батька і є потенційно чужорідними для її організму. Це може відбуватися через наявність у подружжя підвищеної кількості загальних HLA антигенів. Звичні викидні з цієї причини - часте явище.
Що ж таке HLA сумісність?
HLA (human leucocyte antigens) - антигени тканинної сумісності. Інша назва - MHC (major histocompatibility complex) - головний комплекс гістосумісності.
Це молекули (білки), які присутні на поверхні майже всіх клітин організму. Слово leucocyte (лейкоцит - клітина крові) в абревіатурі HLA говорить про те, що молекули ці представлені найбільш повно якраз на поверхні лейкоцитів. Сукупність (набір) HLA антигенів індивідуальний для кожної людини.
HLA антигени - це своєрідні "детектори" на підопічних клітинах, що розпізнають власні і сторонні суті (бактерії, віруси і т.п.). Якщо в клітку намагається проникнути "чужинець", тут же запускається механізм імунної відповіді - починається генерація специфічних антитіл до "порушника" і він нейтралізується.
Розташовані гени MHC, що відповідають за синтез HLA-білків, на короткому плечі 6-ї хромосоми. Основних класів HLA антигенів два:
1 клас - гени локусів А, В, С (локус - місце локалізації певного гена в генетичній структурі хромосоми);
2 клас - D-область (сублокусом DR, DP, DQ).
HLA антигени 1 класу присутні в організмі на поверхні майже всіх клітин, а HLA антигени тканинної сумісності 2 класу знаходяться, в основному, на клітинах імунної системи (в т.ч. макрофагах) і епітеліальних клітинах.
При заплідненні, ембріон отримує антигени HLA від батьків порівну - по одному гену кожного локусу від кожного. Отже, зародок для організму матері наполовину чужий. Це обумовлює запуск імунологічних реакцій, в ході яких генеруються спеціальні "блокують" антитіла, що забезпечує правильний розвиток плоду.
Таким чином, HLA несумісність - необхідна умова для правильного перебігу вагітності.
HLA сумісність ж веде до того, що антигенна стимуляції імунної системи буває недостатня для запуску необхідних імунологічних реакцій через ідентичність організму ембріона організму матері. При наявності збігів по 3-4 локусам, така ситуація нерідко закінчується завмерла вагітністю, або викиднем, а якщо ідентичні 2 антигену HLA - це може привести до патології плода.
Зробимо невеликий відступ, щоб прояснити одне, на-перший погляд, невідповідність.
Вагітність, з імунологічної точки зору, дуже схожа на ситуацію, що виникає при пересадці органів, тому що ембріон успадковує як "рідні" антигени матері, так і "чужорідні" - батька. Здавалося б, відсутність HLA сумісності (тобто тканинної сумісності) повинно призводити до відторгнення плоду, проте відторгнення відбувається в протилежній ситуації.
У чому ж причина?
Справа в тому, що і зародок і трофобласт (частина зародка, безпосередньо контактує з маткою і здійснює обмін речовин з організмом матері після впровадження в неї) не має на своїй поверхні високоімуногенний HLA антигенів. До того ж, поверхня ембріона захищена від імунного розпізнавання спеціальним шаром.
Також, у вагітної жінки в організмі відбуваються зміни, внаслідок яких імунна система "гальмує" вироблення антитіл, що вбивають "сторонні" клітини, в їх числі і клітини зародка. Більш того, деякі з цих антитіл навіть захищають клітини плоду, не даючи клітинам-кілерам ідентифікувати їх як "чужорідні".
Існують і інші механізми, що пригнічують імунологічну агресивність організму матері по відношенню до розвивається ембріону.
Разом з тим, антибактеріальна активність, навпаки, підвищується, що забезпечує потужний захист від небажаних мікроорганізмів при зниженні активності специфічного клітинного імунітету.
Як подолати проблему HLA сумісності?
Ну, по-перше, її потрібно діагностувати.
Для цього проводиться, так зване, HLA типування. У подружжя з вени береться кров. З отриманого матеріалу виділяються лейкоцити, а потім методом ланцюгової полімеразної реакції визначається HLA-фенотип, тобто сукупність HLA антигенів.
Якщо в ході досліджень виявлено збіг HLA-фенотипів подружжя більш ніж по двом локусам, то це вже HLA сумісність і потрібна корекція імунних реакцій для благополучного зачаття дитини і подальшої безпроблемної вагітності.
Це завдання дозволяє вирішити процедура, яка називається лімфоцітотерапіей (лімфоцітоіммунотерапіей) - підшкірне введення жінці до і під час вагітності лімфоцитів крові донора, одержуваних після спеціальної обробки.
Техніка процедури така: донор (в якості якого може виступати чоловік) здає з вени кров, яка після обробки в цей же день вводиться жінці підшкірно у вигляді 8-10 уколів у передпліччя. Можливе використання банку донорських лімфоцитів.
ЛІТ проводиться на 6-8 день циклу, а потім ще один або кілька разів після настання вагітності (кількість процедур і їх терміни узгоджуються з лікарем).
Потрібно відзначити, що до початку процедури і донор і акцептор повинен здати кров на інфекції (ВІЛ, сифіліс, гепатит та ін.).
Наведемо орієнтовні розцінки на діагностику і власне ЛІТ на прикладі "Наукового центру акушерства, гінекології та перинатології імені академіка В.І. Кулакова" (на дату виходу статті):
аналіз крові на інфекції - 950 руб. на людину;
типування антигенів HLA 1 класу (локусів А, В і С) - 3500 руб .;
типування антигенів HLA 2 класу (локусів DR, DQ, DP) - 4700 руб .;
лімфоцітотерапія (ЛІТ) - 2500 руб. / процедура.
Для виявлення HLA сумісності потрібно типування 2 класу і, як мінімум, дві процедури ЛІТ. Плюс до цього консультації лікаря - знову ж таки, як мінімум, дві (в середньому по 1500 руб).
Разом на подружню пару виходить
Якщо вагітність не наступає, то ефект від "щеплення" лімфоцитами тримається близько півроку, після чого все потрібно починати спочатку.