Група карбапенемів

Група карбапенемів

Карбапенеми (іміпенем і меропенем) відносяться до # 946; -Лактамами. У порівнянні з пеніцилінами і цефалоспоринами. вони більш стійкі до гідролізу дії бактеріальних # 946; -Лактамаз. в тому числі БЛРС. і мають більш широким спектром активності. Застосовуються при важких інфекціях різної локалізації, включаючи нозокоміальні. частіше як препарати резерву, але при загрозливих для життя інфекціях можуть бути розглянуті в якості першочергового емпіричної терапії.

Механізм дії

Карбапенеми мають потужну бактерицидну дію, обумовлену порушенням освіти клітинної стінки бактерій. Порівняно з іншими # 946; -Лактамами карбапенеми здатні швидше проникати через зовнішню мембрану грамнегативних бактерій і, крім того, надавати щодо них виражений ПАЕ.

спектр активності

Карбапенеми діють на багато грампозитивні, грамнегативні та анаеробні мікроорганізми.

До карбапенемам чутливі стафілококи (крім MRSA), стрептококи, включаючи S.pneumoniae (за активністю щодо АРП карбапенеми поступаються ванкоміцину), гонококи, менінгококи. Имипенем діє на E.faecalis.

Карбапенеми відносно слабко діють на B.cepacia. стійким є S.maltophilia.

Карбапенеми високоактивні щодо спороутворюючих (крім C.difficile) і неспорообразующих (включаючи B. fragilis) анаеробів.

Вторинна стійкість мікроорганізмів (крім P.aeruginosa) до карбапенеми розвивається рідко. Для стійких збудників (крім P.aeruginosa) характерна перехресна резистентність до іміпенем і меропенем.

Фармакокінетика

Карбапенеми застосовуються тільки парентерально. Добре розподіляються в організмі, створюючи терапевтичні концентрації у багатьох тканинах і секретах. При запаленні оболонок мозку проникають через гематоенцефалічний бар'єр, створюючи концентрації в спинномозковій рідині, рівні 15-20% рівня в плазмі крові. Карбапенеми не метаболізується, виводяться переважно нирками в незміненому вигляді, тому при нирковій недостатності можливе значне уповільнення їх елімінації.

У зв'язку з тим, що іміпенем інактивується в ниркових канальцях ферментом дегідропептидази I і при цьому не створюється терапевтичних концентрацій в сечі, він використовується в комбінації з циластатином, який є селективним інгібітором дегідропептидази I.

При проведенні гемодіалізу карбапенеми і циластатин швидко видаляються з крові.

небажані реакції

Алергічні реакції: висип, кропив'янка, набряк Квінке, гарячка, бронхоспазм, анафілактичний шок.

Місцеві реакції: флебіт, тромбофлебіт.

Шлунково-кишкового тракту: глосит, гіперсалівація, нудота, блювота, в окремих випадках антибіотик-асоційована діарея, псевдомембранозний коліт. Заходи допомоги: при появі нудоти або блювоти слід зменшити швидкість введення; при розвитку діареї - застосовувати каолін- або атапульгитвмісні антидиарейні препарати; при підозрі на псевдомембранозний коліт - скасування карбапенемів, відновлення водно-електролітного балансу, при необхідності - призначення метронідазолу або ванкоміцину всередину.

ЦНС: запаморочення, порушення свідомості, тремор, судоми (як правило, тільки при використанні іміпенему). Заходи допомоги: при розвитку вираженого тремору або судом необхідно зменшити дозу имипенема або скасувати його, як протисудомних препаратів слід використовувати бензодіазепіни (діазепам).

Інші: гіпотензія (частіше при швидкому внутрішньовенному введенні).

Важкі інфекції, переважно нозокоміальні, викликані полірезистентною і змішаною мікрофлорою:

інфекції НДП (пневмонія, абсцес легені, емпієма плеври);

Протипоказання

Алергічна реакція на карбапенеми. Имипенем / циластатин не можна застосовувати також при алергічної реакції на циластатин.

попередження

Алергія. Алергічні реакції є перехресними до всіх карбапенемам, а у 50% пацієнтів можлива перехресна алергія з пеніцилінами.

Нейротоксичність. Имипенем (але не меропенем) проявляє конкурентний антагонізм з ГАМК, тому може надавати дозозависимое стимулюючу дію на центральну нервову систему, наслідком якого є тремор або судоми. Ризик судом зростає у пацієнтів з черепно-мозковою травмою, інсультом, епілепсію, нирковою недостатністю і у людей похилого віку. Имипенем не застосовується для лікування менінгіту.

Вагітність. Клінічні дослідження безпеки карбапенемов при вагітності не проводили. Їх застосування у вагітних жінок допускається лише в тих випадках, коли, на думку лікаря, можлива користь від застосування перевищує потенційний ризик.

Годування груддю. Карбапенеми проникають в грудне молоко в незначних кількостях, проте їх застосування у жінок, що годують небажано, за винятком випадків абсолютної необхідності.

Педіатрія. У новонароджених величина періоду напіввиведення іміпенему і циластатину вище, ніж у дорослих (1,5-2,5 год і 4,0-8,5 ч відповідно). Ефективність та безпечність меропенему у дітей до 3 місяців не встановлена, тому його не можна використовувати в цій віковій групі.

Геріатрія. У пацієнтів старше 60-65 років зростає ризик просудорожной активності іміпенему, тому потрібен відповідний контроль.

Порушення функції нирок. Оскільки карбапенеми виводяться з організму нирками, у пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно коригувати режими дозування (див. Розділ «Застосування АМП у пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю»).

Порушення функції печінки. Дози карбапенемів не вимагають коригування у пацієнтів з патологією печінки, але при цьому необхідний відповідний клінічний і лабораторний контроль.

Зміни лабораторних показників. Під час застосування карбапенемів можливе тимчасове підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази і лактатдегідрогенази, а також збільшення вмісту білірубіну, сечовини, креатиніну в сироватці крові і, навпаки, зменшення рівня гемоглобіну і гематокриту.

Внутрішньовенне введення. В / в введення іміпенему необхідно проводити у вигляді повільної інфузії. Дози 0,125-0,5 г повинні вводитися протягом 20-30 хв, 0,75-1,0 г - протягом 40-60 хв. При більш швидкому введенні зростає ризик розвитку нудоти, блювоти, гіпотензії, флебіту, тромбофлебіту. У разі появи нудоти слід зменшити швидкість введення. Меропенем можна вводити як у вигляді інфузії, так і болюсно (протягом 5 хв).

лікарські взаємодії

Карбапенеми можна застосовувати в поєднанні з іншими # 946; -Лактамами (пеніцилінами. Цефалоспоринами або монобактамами) з огляду на їх антагонізму. Не рекомендується змішувати карбапенеми в одному шприці або інфузійній системі з іншими препаратами.

Інформація для пацієнтів

Під час лікування необхідно інформувати лікаря про зміни самопочуття, появі нових симптомів.

Таблиця. Препарати групи карбапенеми.
Основні характеристики і особливості застосування

Пор. д / інф. 0,5 г
у флак.
Пор.д / в / м ін. 0,5 г у флак.

В / в
Дорослі: 0,5-1,0 г кожні 6-8 год (але не більше 4,0 г / добу)
діти:
до 3 міс: см. розділ «Застосування АМП у дітей»;
старше 3 міс при масі тіла: менше 40 кг - 15-25 мг / кг кожні 6 год;
більше 40 кг - як у дорослих (але не більше 2,0 г / добу)
В / м
Дорослі: 05-075 г кожні 12 год

У порівнянні з меропенемом більш активний щодо грампозитивних коків, але менш активний щодо грамнегативних паличок.
Має більш широкі показання, але не застосовується при менінгіті.

Пор. д / інф. 0,5 г; 1,0 г
у флак.

В / в
Дорослі: 0,5-1,0 г кожні 8 год;
при менінгіті 2,0 г кожні 8 год Діти старше 3 міс: 10-20 мг / кг кожні 8 год; при менінгіті, муковісцидозі - 40 мг / кг кожні 8 год (але не більше 6 г / добу)

Відмінності від іміпенему:
- більш активний щодо грамнегативних бактерій;
- менш активний відносно стафілококів і стрептококів;
- не инактивіюється в нирках;
- не володіє просудорожной активністю;
- рідше викликає нудоту і блювоту;
- не застосовується при інфекціях кісток і суглобів, бактеріальномуендокардиті;
- не застосовується у дітей до 3 міс
- можна вводити болюсно протягом 5 хв
- немає в / м лікарської форми

* При нормальній функції нирок