Гранулематоз Вегенера симптоми і причини
Гранулематоз Вегенера - захворювання з групи системних васкулітів, що характеризується розвитком симптомів некротизирующего гранулематозного запалення і ознак некротизуючого васкуліту з переважним ураженням верхніх дихальних шляхів, легенів і нирок. У цій статті ми розглянемо симптоми гранулематоза Вегенера і основні ознаки гранулематоза Вегенера у людини.
Симптоми гранулематоза Вегенера
Гранулематоз Вегенера починається гостро або підгостро з загальних або місцевих ознак. До загальних симптомів гранулематоза Вегенера відносять лихоманку до 38-39 ° С, міалгії, артралгії, рідше шкірні ознаки у вигляді судинної пурпура або виразково-некротизуючого васкуліту шкіри.
Симптоми ураження верхніх відділів дихальних шляхів при гранулематозі Вегенера
Ознаки ураження верхніх відділів дихальних шляхів є у всіх хворих з симптомами гранулематозом Вегенера. Тривалість першого періоду гранулематоза Вегенера може бути різною - від декількох тижнів до декількох років. Гранулематоз Вегенера починається з симптомів риніту і синуситу. Хворі з ознаками гранулематоза Вегенера скаржаться на нежить з гнійно-кров'яними виділеннями з носа, закладеність носа, освіту сухих кірок в порожнині носа, носові кровотечі, відсутність нюху. При перфорації носової перегородки може розвинутися симптоми деформації носа (сідлоподібний ніс). При подальшому прогресуванні гранулематоза Вегенера приєднуються виразково-некротичні зміни слизових оболонок глотки, гортані, трахеї.
Симптоми ураження органу слуху при гранулематозі Вегенера
Симптоми ураження органу слуху при гранулематозі Вегенера в вигляді отиту зустрічається у 1/3 хворих гранулематозом Вегенера і може бути першою ознакою хвороби.
Ознаки ураження органу зору при гранулематозі Вегенера
Ознаки ураження органу зору розвивається приблизно у половини хворих гранулематозом Вегенера і проявляється гранулематозом очниці (псевдоопухоль) з вторинним екзофтальмом, атрофією зорового нерва і втратою зору; можливі ураження оболонок ока з розвитком панофтальмита.
Симптоми ураження легень при гранулематозі Вегенера
Ознаки ураження легень відзначається у 80% хворих гранулематозом Вегенера, клінічні симптоми у половини з них виражені чітко: кашель, іноді надсадний, біль в грудній клітці, кровохаркання, задишка; у частини хворих виражені тільки рентгенологічні симптоми. При аускультації вислуховують сухі і вологі хрипи, крепітація. При КТ легенів знаходять зміни у вигляді поодиноких або множинних округлих тіней з нечіткими контурами переважно в середніх і нижніх легеневих полях. Характерна ознака: швидка позитивна динаміка рентгенологічної картини на тлі лікування імунодепресантами, в деяких випадках вогнищеві зміни можуть залишатися протягом декількох місяців. Для гранулематоза Вегенера типовий швидкий розпад інфільтратів з утворенням тонкостінних каверн. Множинні інфільтрати при гранулематозі Вегенера розташовуються симетрично, їх поява ускладнюється дихальною недостатністю, іноді з формуванням гострого легеневого серця.
Часто при симптомах гранулематоза Вегенера уражаються трахея, великі бронхи, бронхіоли. Результатом гранулематоза великих бронхів є їх стеноз з появою типового стридорозне дихання.
Симптоми ураження нирок при гранулематозі Вегенера
Ознаки ураження нирок при гранулематозі Вегенера зазвичай виявляється у 85% хворих слідом за виразково-некротичними змінами верхніх дихальних шляхів і розпадом інфільтратів в легенях, хоча при швидкопрогресуючому варіанті нефропатії вони виникають одночасно зі змінами дихальної системи, при цьому нерідко останні представлені досить помірковано. Нефропатія проявляється при гранулематозі Вегенера більш-менш вираженим сечовим синдромом з протеїнурією до 3 г / сут (нерідко і більш), мікрогематурією (постійний важлива ознака активності процесу), зрідка - макрогематурией. У частині випадків спостерігається нефротичнийсиндром і виявляється артеріальна гіпертензія. У багатьох хворих ураження нирок при гранулематозі Вегенера закінчується нирковою недостатністю; в 10-20% спостерігається фульмінантні перебіг.
Клінічні ознаки гранулематоза Вегенера
В основі гранулематоза Вегенера лежать різноманітні порушення клітинного і гуморального імунітету. У сироватці хворих гранулематозом Вегенера виявляють антінейтрофільние цитоплазматические AT (АНЦА), що реагують з деякими ферментами нейтрофілів (особливо з протеиназой 3). Ці AT розглядають як специфічний серологічний ознака і ймовірний патогенетичний симптом гранулематоза Вегенера. Про важливе патогенетичне значення клітинних імунних реакцій при гранулематозі Вегенера свідчать гранулематозний характер ураження внутрішніх органів і наявність активованих Т-лімфоцитів в запальному інфільтраті нирок і легень.
Важливу роль у розвитку симптомів васкуліту і гломерулонефриту грають нейтрофіли, які є основними клітинами-мішенями для АНЦА. Інфільтрація нейтрофілами клубочків нирок - істотний морфологічна ознака гломерулонефриту з "полулуниями". Ферменти, що звільняються при дегрануляції нейтрофілів, мають здатність пошкоджувати базальнумембрану клубочків. Відмітна Гістопатологічні ознака гранулематоза Вегенера - некротізірутощій васкуліт артерій і вен дрібного та середнього калібру з утворенням гранульом, що локалізуються як всередині, так і поза судинами.
У типових випадках розвивається симптоми множинного двостороннього ураження легень з порожнинними інфільтратами при гранулематозі Вегенера, біопсійні дослідження якого майже завжди виявляє типовий некротизирующий гранулематозний васкуліт. Поразка бронхів в активну фазу або в результаті фіброзного рубцювання може привести до обструкції з подальшим розвитком ателектазу. При ознаках ураження верхніх дихальних шляхів, особливо придаткових пазух і носоглотки, виявляють запалення, некроз і освіту гранулем в поєднанні з васкулітом або без нього.
Причини гранулематоза Вегенера
Етіологія гранулематоза Вегенера вивчена недостатньо, передбачається що причини гранулематоза Вегенера криються в вірусної інфекції (цитомегаловірус, вірус Епстайна-Барр). Клінічні ознаки нерідко свідчать про зв'язок між розвитком або загостренням гранулематоза Вегенера з інфекцією верхніх дихальних шляхів. Відзначено зв'язок рецидивів гранулематоза Вегенера з персистированием Staphylococcus aureus в порожнині носа. Зв'язок з інфекцією підтверджується також ефективністю в деяких випадках антибактеріальної терапії.
Поширеність гранулематоза Вегенера і його причин
Захворюваність гранулематозом Вегенера становить 4 випадки на 1 000 000 населення, поширеність - 3: 100000. Пік захворювання гранулематоза Вегенера відзначають у віці 40 років. Чоловіки хворіють в 1,3 рази частіше, ніж жінки. Серед представників негроїдної раси захворювання практично не зустрічається.
Класифікація гранулематоза Вегенера
Розрізняють три клінічні варіанти гранулематоза Вегенера: локальний, обмежений і генералізований.
- При локальному варіанті гранулематоза Вегенера уражаються виключно верхні дихальні шляхи (виразково-некротичний риніт, синусит, ларингіт), можливе ураження органу зору (гранульома очниці).
- Для обмеженого варіанту характерні зміни в легенях поряд з ураженням верхніх дихальних шляхів, органів зору або слуху (отит).
- При генералізованих формах хвороби гранулематоза Вегенера поряд з патологією верхніх дихальних шляхів і легенів розвиваються симптоми гломерулонефриту, нерідко швидко-прогресуючий.
Діагностика гранулематоза Вегенера
Діагностика при симптомах гранулематоза Вегенера
- Запалення слизової оболонки носа і порожнини рота: симптоми - виразки в ротовій порожнині, гнійні або кров'янисті виділення з носа.
- Зміни при рентгенологічному дослідженні легень: ознаки - вузлики, інфільтрати, порожнини.
- Зміни сечі: мікрогематурія (понад п'ять еритроцитів в полі зору).
- Біопсія: гранулематозное запалення в стінці артерії або периваскулярном просторі.
Для постановки діагнозу гранулематоза Вегенера за симптомами необхідна наявність двох симптомів і більш. Чутливість 88%. специфічність 92%.
Диференціальна діагностика при ознаках гранулематоза Вегенера
Диференціальну діагностику при локальному гранулематозі Вегенера проводять з ознаками пансінусіта, отиту, серединної гранульоми особи (носа), пухлинами з навколишніх тканин, склеромой. При серединної гранульоми особи характерно бурхливу течію. Некротичний процес частіше односторонній, часто відзначається перехід його на м'які тканини, деструкція кісток лицьової частини черепа, відсутність ефекту від цитостатиків; вкрай рідкісні вісцеріти. Важливе значення має біопсія слизових оболонок при ознаках гранулематоза Вегенера, при якій, на відміну від гранулематоза Вегенера, виявляють некротизуючий васкуліт дрібних судин і поліморфно-клітинні гранульоми з гігантськими клітинами, рідше виявляють ознаки пухлини (наприклад, Т-клітинної лімфоми). При псевдопухлини очниці, крім УЗД і КТ, важливе діагностичне значення має біопсія, що виявляє типові для гранулематоза Вегенера гістологічні зміни.
При обмеженому варіанті гранулематоза Вегенера диференціальну діагностику проводять з симптомами пневмонії (стафілококової), туберкульоз, пухлиною. Для постановки діагнозу гранулематоза Вегенера важлива наявність супутнього ураження верхніх дихальних шляхів, органів слуху, зору, позитивного результату дослідження на АНЦА в сироватці крові. У ряді випадків необхідно бактеріологічне, бронхологіческое дослідження і біопсія слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, бронхів або паренхіми легені. Диференціальну діагностику генералізованого гранулематоза Вегенера проводять з легенево-нирковим синдромом: синдромом Гудпасчера, мікроскопічним поліартеріітом, гемосидерозом легких і іншими системними васкулітами.
Синдром Гудпасчера - симптоми
Синдром Гудпасчера - рідкісне аутоімунне захворювання, в клініці якого домінують бистропогрессірующій гломерулонефрит і ураження легень, що ускладнюється кровотечею. При цьому ознаки ураження верхніх дихальних шляхів для синдрому Гудпасчера не характерно. При синдромі Гудпасчера виявляють AT до базальних мембран ниркових клубочків і легеневих альвеол, тоді як антінейтрофільние AT не виявляють.
Вузликовий періартеріїт - ознаки
При вузликовому периартеріїті відсутні симптоми пошкодження вен, гранульоми, антінейтрофільние AT, деструктивні процеси в легенях. На відміну від гранулематоза Вегенера, типова злоякісна артеріальна гіпертензія, часто виявляють маркери вірусів гепатиту В і С.
Синдром Черджа-Стросс - ознаки
Синдром Черджа-Стросс супроводжується симптомами еозинофілії крові і освітою еозинофільних гранульом в тканинах. Характерно поєднання з бронхіальною астмою. Ураження нирок не супроводжується прогресуючим погіршенням функцій нирок. Антинейтрофільні AT не виявляють.
Мікроскопічний поліартеріїт - симптоми
При мікроскопічному поліартеріїті зазвичай спостерігають ознаки некротизуючого альвеоліту з кровотечами і бистропрогрессирующий гломерулонефрит при відсутності артеріальної гіпертензії. Освіта гранульом і розпад тканин не характерні.