Гормони пологів - акушерство і гінекологія
Біохімічна і гормональна основа скорочення матки
Скорочення матки викликано ковзанням Актинові і міозінових філаментів, заповнених АТФ і кальцієм. Скелетні м'язи скорочуються під дією нервових імпульсів, а гладкі (наприклад, міометрій) - в першу чергу, під впливом стимуляції гормонами пологів. У клітинних мембранах міоцитів виявлені рецептори до гормонів пологів.
Зв'язування окситоцину (головного гормону пологів) і ПГ з відповідними рецепторами активує фосфоліпазу С, під дією якої відбувається гідроліз фосфатидилинозитола бісфосфат (липида клітинної мембрани) до инозитола трифосфата і діацілгліцерола. Инозитола трифосфат викликає вихід кальцію з саркоплазматичного ретикулума (внутрішньоклітинного сховища кальцію). Кінцева висока концентрація внутрішньоклітинного вільного кальцію викликає скорочення міофібрил міометрія. Надалі кальцій за допомогою АТФ проникає назад в саркоплазматический ретикулум. В основному, він потрапляє в позаклітинне рідина через потенціал- і рецепторзавісімие канали, які відкриваються протягом короткого часу.
На відміну від серця, в якому є пучки Гіса, в матці анатомічні структури, які беруть участь в синхронізації скорочень, відсутні. Через області низького опору скорочення поширюється у вигляді поточних потоків від клітини до клітини. У подібних областях існують щілиновидні з'єднання, які стають особливо виступаючими при пологах. Їх формування сприяють естрадіол і ПГ, а прогестерон протистоїть цьому.
Гормональний контроль тривалості вагітності та ініціації пологів
Тривалість вагітності у більшості видів знаходиться під гормональним контролем плода. Проте кожен вид має не тільки однакову тривалість вагітності, але і однакові механізми її контролю. Хоча моделі тварин забезпечують вчених важливими даними, вони не надають специфічної інформації про контроль над тривалістю вагітності у людини або про механізми, що контролюють початок пологів.
Більшість досліджень проведено на вівцях, у яких плід, ймовірно, контролює початок пологів. Гіпоталамус плода стимулює секрецію АКТГ його гіпофізом. Вона обумовлює підвищення концентрації кортизолу, синтезованого залозами плода. Пік вмісту кортизолу індукує плацентарний фермент 17a-гідроксилази і утворення андрогенів, які служать попередниками естрогенів, і одночасно сприяє зниженню освіти прогестерону. Збільшення співвідношення концентрацій гормонів пологів - естрогену і прогестерону призводить:
- - до збільшення секреції ПГ;
- - утворення щілинних з'єднань в міометрії, що сприяють проникненню поточного потоку в області низького опору, і посиленню координованих маткових скорочень;
- - дозріванню шийки матки;
- - початку пологів.
Призначення АКТГ, глюкокортикоїдів або дексаметазону також ініціює пологи. Видалення гіпофіза або надниркових залоз плода, що забезпечують збільшення концентрації піку, призводить до пролонгації вагітності.
У потомстві корів гернзейской породи з генетичним дефектом, що призводить до дисфункції гіпофізу та наднирників плода, вагітність пролонгується і нормальні пологи через природні родові шляхи не відбуваються. У кроликів пологи наступають відразу після зниження продукції прогестерону, вторинного по відношенню до ослаблення функцій жовтого тіла. Переривання вагітності гормонами пологів можна запобігти за допомогою призначення прогестерону.
Гормони пологів у людини
В процесі нормальних самовільних пологів у людини виділяють чотири фази.
Фаза 0 - спокій. Протягом більшої частини вагітності матка знаходиться у відносно спокійному стані. Активність міометрія під час вагітності пригнічують різні речовини, але прогестерон, ймовірно, грає центральну роль в підтримці спокою матки. Рідкісні маткові скорочення, що відбуваються в фазі спокою, характеризуються низькою частотою і амплітудою і погано координовані. Зазвичай їх називають скороченнями Брекстон-Гикса. Погана координація зазначених скорочень пов'язана з відсутністю щілинних з'єднань в міометрії вагітної матки і низьким рівнем гормонів пологів.
Фаза 1 - активація. У нормі сигнали, що викликають активацію міометрія, пов'язані з розтягуванням матки в результаті зростання плоду, дією високого рівня гормонів пологів, активацією системи «гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози» плода в результаті його дозрівання або з впливом обох механізмів. На моделях тварин показано, що розтягнення матки збільшує кількостей щілинних з'єднань і концентрацію скорочувальних білків в міометрії. В даний час вважають, що по завершенні дозрівання гіпоталамуса плоду викликає підвищення секреції КТРГ, який стимулює експресію АКТГ гіпофізом і продукцію кортизолу і андрогену надпочечниками плода. За даними досліджень, проведених на вагітних мишах, плід сигналізує про початок пологів за допомогою секреції в амніотичну рідина не гормонів пологів, а великого білка сурфактанта легень (SP-A).
Ці дані підтверджують критичну роль системи «гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози» плода на початку пологів, так як синтез білків сурфактанту стимулюється глюкокортикоїдами. Теорія про роль легких плода в ініціації пологів особливо приваблива, тому що легені плоду - орган, що дозріває останнім.
Фаза 2 - стимуляція. Вона включає прогресуючий каскад впливів гормонів пологів, що призводять до розвитку типового процесу пологів і включають скорочення матки, дозрівання її шийки і активацію децидуальної (плодової) оболонки. Цей каскад, ймовірно, починається з продукції КТРГ плацентою. Його синтез стимулюється глюкокортикоїдами. Вони ж надають гальмівну дію на синтез КТРГ гіпоталамусом матері. Плацентарний КТРГ проникає в кровотік плоду і, в свою чергу, забезпечує продукцію їм кортизолу і ДГЕАС. Ця позитивний зворотний зв'язок прогрессирующе посилюється, тим самим забезпечуючи процес від активації системи «гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози» плода до пологів і плацентарному синтезу естрогенів.
Функціональне зменшення концентрації прогестерону призводить до функціонального переважання естрогену, частково за рахунок підвищення продукції гормонів пологів плацентою. Експресія ізоформи естрогенового рецептора (ЕР) - ЕР-a - в нормі пригнічується прогестероном, але так як експресія ПРА підвищується відносно такої ПРВ, то ж відбувається і з експресією ЕР-a в міометрії народжує матки. Підвищення експресії ЕР-a сприяє експресії багатьох естрогензалежних білків, пов'язаних зі скороченням: коннексіна 43 (щілинних з'єднань), окситоцинових і простагландинових рецепторів, ЦОГ-2 (підсилює продукцію ПГ) і міозінкінази легких ланцюгів (MLCK), стимулюючої скоротність міометрія і пологи.
Прогресуючий каскад біологічних процесів призводить до дозрівання шийки матки, збільшення скоротливості і активації децидуальної (плодової) оболонки. Дозрівання шийки матки в основному опосередковано дією гормонів пологів - простагландинів, скоротність миометрии - дією щілинних з'єднань і міозінкінази легких ланцюгів, а активація децидуальної (плодової) оболонки - активністю ферментів, таких як металлопротеінази, які в кінцевому підсумку викликають розрив мембран.
Фаза 3 - інволюція. Під час вигнання плода відбувається різке посилення виділення материнського окситоцину, що прискорює початок кінцевого періоду пологів. Фаза 3 включає відділення плаценти і триваючі скорочення матки. Відділення плаценти відбувається шляхом її відторгнення від базального децидуального шару. Маткові скорочення сприяють запобіганню кровотечі з великих венозних синусів, які після народження плаценти оголені. В першу чергу на них впливає гормон пологів окситоцин. Виділення окситоцину триває під час раннього годування грудьми.
Пологи - вихід зі стану функціонального спокою під час вагітності, пов'язаний з недоліком щілинних з'єднань в міометрії і дією прогестерону. Є надія, що дослідження цієї важливої області сприятимуть поглибленню знань і запобігання передчасних пологів, які в даний час є основною причиною перинатальної смертності.