Глюкокортикоїдних гормони - довідник хіміка 21

А. Класи глюкокортикоїдних гормонів. Початковий етап дії глюкокортикоїдних гормонів - взаємодія зі специфічним рецептором. В результаті цієї взаємодії рецептор активується. що, як передбачається, необхідно для зв'язування з ДНК. В цілому існує висока ступінь кореляції між зв'язуванням стероїду з рецептором і виразністю певного біологічного відповіді. Ця кореляція зберігається в широкому діапазоні активностей так, якщо один стероїд володіє в 10 разів меншим спорідненістю до рецептора в порівнянні з іншим, то і його біологічний ефект буде відповідно нижче (при дії в однакових концентраціях). У дії стероїдних гормонів резервні рецептори не беруть участь. [C.216]

Глюконеогенез. Сама назва глюкокортикоїдних гормони пов'язано зі здатністю гормонів цієї групи стимулювати утворення глюкози. Стимуляція забезпечується координованим гормональним впливом на різні тканини і різні метаболічні послідовності і включає як катаболические, так і анаболічні ефекти. [C.214]

Подібно Мінералокортикоїди, глюкокортикоїдних гормони збільшують вироблення ангіотензиногена, а відповідно-і ангіотензину II в результаті вони сприяють підвищенню кров'яного тиску. підсилюють затримку натрію і викликають виведення калію. Разом з тим деякі ефекти глюкокортикоїдів на електролітний обмін обумовлені власної мінералокортикоїдної активності цих сполук. [C.215]

Схема механізму дії глюкокортикоїдних гормонів описана в гл. 44 і зображена на рис. 44.1. Численні приклади підтверджують концепцію про те, що ці гормони впливають на специфічні внутрішньоклітинні процеси шляхом зміни змісту в клітці критично важливих білків, як правило, ферментів. Останнє визначається тим, що глюкокортикоїди здатні регулювати в клітинах-мішенях швидкість транскрипції специфічних генів. Для цього потрібно, щоб стероїд-рецепторний комплекс зв'язався зі специфічними областями ДНК поблизу сайту ініціації транскрипції і далі щоб ці області визначили специфічність відповіді. Яким саме чином це зв'язування стимулює або гальмує транскрипцію, як забезпечується тканинна специфічність. чому один і той же ген може бути активований в одній тканини і ингибирован в інший, -це і багато інших принципових питань залишаються відкритими. [C.217]

Порушення, пов'язані з глюкокортикоїдних гормонами [c.219]

Невеликі аденоми клубочкового шару служать причиною первинного альдостеронизма (синдром Конна), до класичних проявів якого відносяться гіпертензія, гіпернатріємія і алкалоз. У хворих на первинний альдостеронізмом не виявляється надлишку глюкокортикоїдних гормонів в крові і знижені рівні реніну і ангіотензину II. [C.219]

Коли глюкокортикоїдних гормони приєднуються до рецепторів, останні змінюють свою конформацію, набуваючи здатність зв'язуватися з ДНК і активувати певний набір генів. Результати генетичних і молекулярних досліджень говорять про те, що ділянки зв'язування з ДНК і ділянки зв'язування з гормонами займають різні області С-кінцевій частині глюкокортикоидного рецептора. Приєднання гормону може сприяти зв'язуванню рецептора з ДНК одним з двох способів за рахунок зміни конформації рецептора і освіти в результаті цього домену, що зв'язується з ДНК, або за рахунок такої зміни конформації. при якому відкривається раніше існуючий ДНК-зв'язуючий домен. [C.169]

Основний шлях руйнування тирозину в організмі тварин починається реакцією переаминирования з перетворенням в п-оксіфенілпі-руват (рис. 14-20, реакція в). Фермент тірозінамінотрансфераза вивчений досить докладно, що пояснюється індукцією його синтезу в печінці у відповідь на дію глюкокортикоїдних гормонів (гл. 11, розд. Е, 7). Синтез цього ферменту контролюється і на рівні трансляції [119], причому звільнення новоствореного білка з рибосом печінки стимулюється циклічним АМР. Крім того, цей фермент схильний постранскріпціонной модифікації, що включає фосфорилювання [120], і характеризується незвичайно швидким оборотом [121]. [C.145]

Глюкокортикоїдних гормони - це С21-стероїди, які мають в кільці А подвійну зв'язок. ОН-групу в 21-му положенні і дві ок-согруппи в 3-м і 20-м положеннях (в основі скелета лежить вуглеводень прегнан). Найбільш важливі глюкокортикоїди кортизол (компонент Р) - 11 (3, 17а, 21-тригідрокси-4-Прегніл-3,20-діон і кортизон (компонент) - 17а, 21-дигідрокси-4-Прегніл-3,11,20- Тріон. [c.395]

Глюконеогенезі. Коли в зв'язку з витрачанням глюкози запаси глікогену в печінці виснажуються, глюкоза може синтезуватися з будь-якого невуглеводної попередника. Цей процес називається глюконеогенезом. Відбувається він при виснаженні запасів глікогену в печінці. Низький рівень глюкози в крові (гіпоглікемія) стимулює за допомогою симпатичної нервової системи викид адреналіну, який, як уже зазначалося, сприяє миттєвому задоволенню потреб організму в глюкозі. Низький рівень глюкози в крові призводить також до стимуляції гіпоталамуса, який виділяє кортиколиберин (розд. 17.6.5), що викликає секрецію адренокортикотропного гормону (АКТГ) передньою долею гіпофіза. Під дією АКТГ посилюється синтез і вивільнення глюкокортикоїдних гормонів (в основному кортизолу, відомого також як гідрокортизон). Ці гормони стимулюють перехід з тканин в кров амінокислот. гліцерину і жирних кислот. а також синтез в печінці ферментів. каталізують перетворення амінокислоти і гліцерину в глюкозу, т. е. здійснюють глюконеогенез. Жирні кислоти розщеплюються з утворенням ацетілкофер-мента А, а потім окислюються в циклі Кребса. [C.425]

І нарешті, відомий ще один клас регуляторних елементів. забезпечують адаптивну регуляцію експресії деяких генів. Представниками цього класу є регуляторні елементи. чутливі до гормонів (стероїдів, Т. ТРГ, сАМР, пролактину і т. д. см. гл. 44). Сюди ж включені елементи. специфічно регулюють клітинний відповідь на тепловий шок, дія металів (СС 1 + і 7п +) і деяких хімічних токсинів (діоксин). До цього класу належать і певні ділянки послідовності ДНК, відповідальні за регуляцію тканеспеціфічной експресії генів. наприклад гена альбуміну в печінці. Деякі з таких адаптаційних структур функціонують подібно сай-ленсерам або енхансером (так регуляторний елемент. Чутливий до глюкокортікоїдним гормонам, діє як енхансер). [C.87]

Синтез альдостерону протікає по специфічному для минералокортикоидов шляху і локалізована в клубочкової зоні наднирників. Перетворення прегненолона в прогестерон відбувається в результаті дії двох ферментів гладкого ЕПР -Зр-гідроксістеро ід-дегідрогенази (Зр-ОН-СД) і Л - -ізомерази. Далі прогестерон піддається гідроксилювання по положенню С-21 і утворюється 11-дезоксикортикостерон (ДОК), який є активним Мінералокортикоїди (затримує Na +). Наступне гидроксилирование (по С-11) призводить до утворення кортикостерону, що володіє глюкокортикоидной активністю і в малому ступені -мінералокортікоідной (менше 5% від активності альдостерону). У деяких видів (наприклад, у гризунів) кортікостероід- найпотужніший глюкокортикоїдний гормон. Гідроксилювання по С-21 необхідно для прояву як глюко-, так і минералокортикоидной активності, але наявність гідроксильної групи при С-17 веде в більшості випадків до того, що стероїд обла- [c.207]

Розчинна фермент фенілетаноламін - К-метилтрансфераза (ФММТ) каталізує К-метилювання норадреналіну з утворенням адреналіну в адреналін-продукують клітинах мозкового шару надниркових залоз. Оскільки даний фермент розчинний. можна припустити, що перетворення норадреналіну в адреналін відбувається в цитоплазмі. Синтез ФММТ стимулюється глюкокортикоїдних гормонами, проникаючими в мозковий шар по внутрінадпочечніковой портальної си [c.223]

З перерахованих факторів диференціювання Тх-клітин особливий інтерес представляє останній. Наприклад, глюкокортикоїдних гормони, концентрація яких наростає в умовах фізичного або психологічного стресу (такі, як кортизол), можуть спрямувати розвиток імунної відповіді по Тх2-типу. Цьому ефекту протидіють похідні дегідроепіандросте-рона (ДГЕА), що сприяють імунної відповіді Тх1-типу. Концентрації обох цих гормонів надниркової залози регулюються на системному рівні, а також залежать від місцевого метаболізму в тих органах, де відбувається зустріч антигену з Тх-клітинами. Тому співвідношення концентрацій кортизолу і ДГЕА в лімфоїдної тканини або в осередку патології може служити фактором, що визначає тип імунної відповіді. [C.174]

Освіта химерних рецепторів стероїдних гормонів. Обмін сегментами, що кодують С-домени, між кДНК рецептора глюкокортикоидного гормону (GR) і кДНК рецептора естрогену (ER) призводить до утворення двох химерних рецепторів GR (ER) рецептора глюкокортикоидного гормону з ДНК-зв'язує доменом рецептора естрогену і ER (GR) рецептора естрогену з ДНК-зв'язує доменом рецептора глюкокортикоидного гормону. Трансфекція даних кДНК до відповідних клітини приводила до результатів, описаним на малюнку. [C.75]