Функції кининов при запаленні
Функції кининов при запаленні. Фізіологія калікреїн-кінінової системи
Вважають, що у функціонуванні калликреинов залоз важливе місце належить просторової модифікації їх білкових молекул.
Утворені під дією плазмових і залізистих калликреинов кініни за хімічною структурою є пептиди молекулярної маси 1000-1300.
У плазмі крові циркулює сімейство кининов, що включає:
1) брадикинин, має 9 амінокислотних залишків;
2) каллидин, що складається з 10 амінокислотних залишків;
3) метіоніл-лізил-брадикинин, що включає 11 амінокислотних залишків;
4) гліцил-аргініл-метіоніл-лізил-брадикинин (Гамла-брадикинин), побудований з 13 амінокислотних залишків.
Фізіологічний ефект дії кінінів заснований на їх з'єднанні з високоспеціалізованих В2-рецепторами і їх підтипами, локалізованими в клітинах різних органів. У молекулі кининов є два функціонально різних ділянки, один з яких забезпечує специфічність їх з'єднання з рецепторами органу-мішені, інший активує мембранну аденілатциклазу і сприяє утворенню з АТФ вторинного внутрішньоклітинного медіатора - цАМФ.
Останній активує NO-синтетазу. під дією якої в клітині-мішені утворюється окис азоту (N0), безпосередньо впливає на гладку мускулатуру судин. Ферментативним освітою N0 пояснюють поліпшення мікроваскулярізаціі ендотелію і збільшення числа ендотеліальних клітин.
Кініни є потужними регуляторами кровообігу на всіх рівнях судинної системи в серце, органах дихання, травлення, сечовиділення. Вони впливають на тонус гладких м'язів бронхів, кровоносних судин, легеневу вентиляцію, стан проникності судинної стінки, рецептори вегетативної нервової системи, інтенсивність екскреції натрію і води нирками, біосинтез, швидкість секреції рада пресорних гормонів, міграцію і хемотаксис лейкоцитів, утилізацію кисню і глюкози клітинами.
Вважають, що прискорення транспорту глюкози брадикініном пов'язано з біосинтезу особливого білка G - LNT.
На серце і судини малого кола кровообігу кініни роблять виборчу судинорозширювальну дію; підвищують систолічний і хвилинний об'єм крові; збільшують коронарний кровотік і приплив крові до правого передсердя і відтік з лівого передсердя; знижують кров'яний тиск в загальному колі циркуляції і підвищують його в легеневої артерії; підсилюють споживання кисню і обмін речовин в міокарді.
Кініни опосередковують сприйняття болю і впливають на стан рецепторів, що сприймають дію класичних гормонів. Брадикинин розглядають також і як нейрогормон, який регулює багато функцій мозку.
Внаслідок того що при масивному місцевому звільнення кініни викликають основні симптоми запалення (гіперемію, набряк, збільшення проникності судин, біль, порушення функції), їх відносять до числа медіаторів запалення.
Дослідження останнього періоду виявили функціональну зв'язок кининов з ангиотензином, простациклином і ендотеліну (пептидами, відкритими в 1988--1989 рр. І що утворюються в ендотеліальних клітинах судин), що володіють сильним вазоконстрикторного властивістю.
Широкий спектр біологічної дії кінінів доповнено відомостями про їхню участь в регуляції нормального клітинного циклу, заключні стадії якого пов'язані зі збільшенням рівня даних пептидів.
В даний час вважається, що протеїнази крові і клітин визначають весь характер метаболізму, адаптацію та захист організму. Виразність адаптації до постійно змінюваних умов зовнішнього і внутрішнього середовища визначається інтенсивністю кініногенез. При надмірно посиленому або ослабленому кініногенез калікреїн- кінінова система крові з системи, що забезпечує саногенез, перетворюється в систему, зміни активності якої складають важливу ланку патогенезу патологічних процесів в різних органах і системах організму.