Фотосенсибілізатори, що застосовуються для ФДТ

Основним компонентом фотодинамічної реакції є фотосенсибілізатор - речовина, що підвищує чутливість тканин до світла. Протягом багатьох років у світовій практиці використовувалися тільки фотосенсибілізатори порфіринового ряду, які мали поруч недоліків - в першу чергу недостатньо високою терапевтичною активністю, а також тривалим періодом виведення з організму хворих. Досвід клінічного застосування ФДТ дозволив сформулювати вимоги, що пред'являються до «ідеального фотосенсибілізатори»:

1. Хімічна чистота і однорідність складу.
2. Відсутність темновой токсичності.
3. Висока здатність до акумуляції в тканини-мішені.
4. Швидка елімінація з організму хворого.
5. Висока фотохимическая активність, що характеризується високим квантовим виходом синглетного кисню.
6. Поглинання світла в довгохвильовій частині спектра (600 - 800 нм), в якій біологічні тканини найбільш прозорі, з високим коефіцієнтом екстинкції.

В останні десятиліття були синтезовані десятки речовин, що володіють фотосенсибілізірующих властивостями. Хоча «ідеальний» фотосенсибілізатор поки не отримано, розроблені препарати, що наближаються по ряду властивостей до необхідних характеристик.
До теперішнього часу велика кількість фотосенсибилизаторов було випробувано в експериментах in vitro та in vivo. Багато фотосенсибілізатори випробовуються в клініці. Основні класи фотосенсибилизаторов це похідні порфірину, бензопорфіріна, хлорину, фталоцианина, текзафіріни і порфіцени. Основні характеристики фотосенсибилизаторов, що застосовуються в даний час в клініці представлені в таблиці 1.
У наведеній таблиці є дані по фотосенсибілізатори першого і другого покоління. Як видно з таблиці, більшість представлених препаратів мають здатність активно абсорбувати світло в діапазоні 650 нм і вище, володіючи коефіцієнтом екстинкції на один - два порядки більшим, ніж у фотосенсибилизаторов порфіринового ряду.
Ефір дігематопорфіріна (ЕДГП, Porfimer sodium) - перший препарат-фотосенсибілізатор, розроблений в кінці 1970 рр. групою вчених Канади і США під керівництвом T.J.Dougherty. Цей препарат має порівняно невисоким піком поглинання світла на довжині хвилі 630 нм. Він вводиться в організм хворих внутрішньовенно і викликає досить тривалий - до 8 тижнів - період підвищеної світлочутливості. В даний час він випускається серійно в ряді країн під різними торговими назвами: фотофріна-2, Фотогем, фотосайті і ін. Фотофріна-2 дозволений в США широко впроваджувати для лікування раку сечового міхура, легені та інших локалізацій; застосування його для лікування раку шкіри знаходиться в 3 фазі клінічних випробувань. Фотогем вУкаіни дозволений Фармкомітету для лікування цілого ряду злоякісних новоутворень, зокрема раку шкіри.

Таблиця 1. Характеристики використовуваних в клініці фотосенсибилизаторов
і середні значення застосовуваних доз препарату і світла

Коефіцієнт екстинкції (м -1 см -1)

Діапазон використовуваних доз (мг / кг)