Фармацевтичні субстанції

Вміст (Table of Contents)

Натомість ГФ XII, чл, ОФС42-0074-07

Фармацевтичні субстанції - лікарські засоби у вигляді одного або декількох що володіють фармакологічною активністю діючих речовин незалежно від природи походження, призначені для виробництва, виготовлення лікарських препаратів і визначають їх ефективність.

Вимоги цієї статті поширюються також на допоміжні речовини, які використовуються при виробництві / виготовленні лікарських препаратів.

Як назва фармакопейної статті на фармацевтичну субстанцію використовується загальноприйнята назва. Багато субстанції є солі органічних кислот і органічних підстав (наприклад, Кеторолаку трометамол, або Амлодіпіпа бесилат, або Доксазозину мезілат), органічних кислот і неорганічних основ (наприклад. Диклофенак натрію), неорганічних кислот і органічних підстав (наприклад, кетаміну гідрохлорид). назви фармакопейних

У вступній частині фармакопейної статті на субстанцію призводять хімічна назва за номенклатурою IUPAC, структурну формулу, брутто-формули і відносну молекулярну масу

Введені показники контролю якості і межі нормування повинні відповідати призначенню субстанції (наприклад, для виробництва / виготовлення стерильних лікарських препаратів, або стерильних неіньекціонних лікарських препаратів, або нестерильних лікарських препаратів, або нестерильних лікарських препаратів для місцевого і зовнішнього застосування і т.д.).

Вказують характеристики фізичного стану і колір субстанції. Не слід включати опис смаку. В необхідних випадках наводять інформацію про запах, гігроскопічність і поліморфізм.

Для твердих субстанцій вказівку форми речовини: «кристалічний», «мелкокристаллический» або «аморфний порошок». Характеристика кристалличности субстанції є одним з важливих параметрів, від якого залежить якість твердих дозованих лікарських препаратів.

У деяких випадках може бути вказаний чисельний діапазон розміру часток, а також введено дослідження форми кристалів. Такі випробування виносять в окремі розділи.

Оцінка поліморфізму субстанції обов'язкове в тих випадках, коли поліморфна модифікація визначає фармакологічну активність лікарського препарату і його фармако-технологічні властивості.

Розчинність.

Для визначення розчинності слід використовувати розчинники, що охоплюють широку шкалу полярності, наприклад: вода, спирт 96%, гексан та ін. Не рекомендується використання легкокипящих і легкозаймистих (наприклад, діетиловий ефір) або дуже токсичних (наприклад, бензол) розчинників.

Справжність.

Для встановлення справжності субстанції рекомендуються фізико-хімічні та хімічні методи - інфрачервона спектрометрія, абсорбційна спектрофотометрія, ЯМР-спектроскопія, тонкошарова, газова і високоефективна рідинна хроматографія (ТШХ, ГХ і ВЕРХ) і якісні (в першу чергу специфічні) хімічні реакції. Метод ІЧ-спектрометрії є пріоритетним при ідентифікації субстанцій.

Температура плавлення.

Випробування зазвичай застосовують для характеристики твердих речовин.

Температура затвердіння. Температура кипіння (температурні межі перегонки), Щільність, в'язкість, показник заломлення.

Дані випробування вводять для характеристики рідких субстанцій.

Питоме обертання.

Вводять для характеристики оптично активних речовин.

Питома показник поглинання.

Даний показник може бути додатковою характеристикою автентичності та чистоти субстанції.

Прозорість розчину, Кольоровість розчину.

Дані випробування обов'язково вводять для субстанцій, що використовуються для приготування парентеральних, очних, назальних і вушних лікарських засобів. РТспитаніе зазвичай проводять у водних розчинах субстанції, але можливе використання органічних і змішаних розчинників. Концентрація випробовуваних розчинів повинна бути наближена до концентрації виробленого / виготовляється з цієї субстанції лікарського препарату.

Визначення кольоровості розчину особливо важливо для оцінки якості білих, майже білих або білих з відтінком субстанцій.

Якщо субстанція забарвлена, показник "Кольоровість розчину» в нормативну документацію включати не слід. Це випробування, якщо необхідно, можна замінити регламентацією оптичної щільності при певних довжинах хвиль.

pH і Кислотність або Лужність.

Для проведення даного випробування можуть використовуватися два підходи: вимір pH або кислотно-лужний индикаторное титрування (кислотність або лужність). Випробування зазвичай проводять у водних розчинах субстанції, але в окремих випадках можливе використання і змішаних розчинників. Допустимий інтервал pH зазвичай повинен бути не більше 2.

Концентрація випробуваного розчину при визначенні pH повинна бути наближена до концентрації виготовляється з субстанції лікарського препарату.

Споріднені домішки

Дане випробування контролює продукти деструкції фармацевтичної субстанції та технологічні домішки, обумовлені технологією виробництва. Домішки можуть бути ідентифіковані (з'єднання з встановленим хімічною будовою) і неідентіфіцірованіие (з'єднання, будова яких не встановлено). Межі змісту родинних домішок в фармацевтичних субстанціях призводять з урахуванням параметрів їх безпеки. Межі контролю, ідентифікації та кваліфікації родинних домішок для фармацевтичних субстанцій (в залежності від максимальної добової дози лікарського препарату) наведені в табл. 1 і 2.

Таблиця 1 - Межі контролю, ідентифікації та кваліфікації

родинних домішок в фармацевтичних субстанціях

Для контролю споріднених сполук зазвичай використовують хроматографічні і, рідше, спектроскопічні методи. Обов'язково вводиться ідентифікація та кількісне визначення токсичних домішок з використанням стандартних зразків.

Неорганічні аніони (хлориди, сульфати і ін.).

Вибір контрольованих аніонів визначається технологією отримання субстанції. При цьому контрольовані аніони можуть бути нетоксичними (наприклад, хлориди, сульфати і т.д.).

Контроль аніонів не вводять, якщо вони входять до складу субстанції (наприклад, субстанція є гідрохлоридом або сульфатом).

Неорганічні катіони (залізо, мідь і ін.).

Контроль катіонів не вводять, якщо вони входять до складу субстанції (наприклад, речовина є натрієвої соли).

Втрата в масі при висушуванні або Вода.

Якщо субстанція є кристалогідрат (крісталлосольватом), регламентують верхню і нижню межі.

Сульфатна зола.

Важкі метали.

Встановлюються межі вмісту важких металів у фармацевтичних субстанціях визначаються максимальною добовою дозою препарату, виробленого з даної субстанції, і тривалий-тю його можливою застосування (згідно з Інструкцією по міді-Цинскому застосування) (табл. 3).

Таблиця 3 - Критерії для нормування допустимого вмісту важких металів

Добова доза, г / день