Етопозид інструкція, відгуки, ціна, опис

Найменування:

Фармакологічна дія:

Протипухлинний препарат з групи похідних подофіллотоксіна. Надає цитотоксичну дію за рахунок ушкодження ДНК. Етопозид специфічний щодо наступних фаз мітотичного циклу: блокує G2 фазу, викликає загибель клітин в G2 фазі і пізньої S-фазі. Етопозид не пригнічує збірку мікротрубочок. Високі концентрації (10 мкг / мл і вище) викликають лізис клітин на вході в мітоз. Низькі концентрації (0.3-10 мкг / мл) інгібують входження клітин в профазу.

Після в / в введення значення максимальної концентрації етопозиду в плазмі і криві «концентрація-час» демонструють значні індивідуальні коливання. Зв'язування з білками плазми становить приблизно 90% (при концентрації 10 мкг / мл). Уявний об'єм розподілу при досягненні стабільного рівня концентрації варіює від 7 до 17 л / кв.см у дорослих і від 5 до 10 л / м 2 у дітей. Препарат виявляється у плевральній рідині, в слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, в тканинах мозку (в т.ч. в пухлинах). Дані про виділення препарату з грудним молоком відсутні. Препарат проникає через плацентарний і гематоенцефалічний бар'єри. Значення концентрації етопозиду у спинномозковій рідині коливаються від невизначених до значень, що складають 5% від концентрації в плазмі. Нечисленні дані дозволяють припустити, що етопозид надходить в тканину пухлини мозку швидше, ніж в здорову тканину мозку. Було показано, що концентрації етопозиду в здорової тканини легенів вище, ніж в легеневих метастазах, а рівні, що досягаються в первинних пухлинах міометрія схожі з такими в здорової тканини міометрія. Препарат активно метаболізується в організмі. Після в / в введення фармакокінетичні параметри описуються 2-х фазної моделлю. Однак деякі дані дозволяють припустити наявність пролонгованої третьої фази. У дорослих з нормальною функцією нирок і печінки T1 / 2 в середньому становить 0.6-2 ч в початковій фазі і 5.3-10.8 ч в термінальній фазі. У дітей з нормальною функцією печінки і нирок час напіввиведення в середньому становить 0.6-1.4 ч в початковій фазі і 3-5.8 ч в термінальній фазі. Приблизно 40-60% дози виводиться із сечею у вигляді незміненої речовини та метаболітів протягом 48-72 год, менше 2-16% - з калом протягом 72 год.

Показання до застосування:

Герміногенние пухлини (пухлини яєчка, хоріокарціономи / рак, що виник з кліток зовнішнього шару зародка - трофобластов /), рак яєчників, дрібноклітинний і недрібноклітинний рак легені, хвороба Ходжкіна (рак лімфатичної системи, при якому в лімфатичних вузлах і внутрішніх органах утворюються щільні утворення, що складаються з швидко зростаючих клітин) і неходжкінських лімфом (рак, що походить з лімфоїдної тканини), рак шлунка (етопозид застосовують як для монотерапії, так і в складі комбінованої терапії).

Методика застосування:

Препарат призначають всередину протягом 21 дня в дозі 50 мг / м кв. поверхні тіла на добу щодня, потім в тій же дозі - на 28-й день. Можливі 4-6 повторних курсу. Розчин для прийому всередину готують з використанням тільки води.

Для внутрішньовенних інфузій застосовують розчини з концентрацією активної речовини зазвичай 0,2 мг / мл (рідше -до 0,4 мг / мл). Для приготування інфузійного розчину з концентрацією 0,2 мг / мл концентрат розводять 5% розчином глюкози або фізіологічним розчином у співвідношенні 1: 100. Тривалість інфузій може складати від 30 хв до 2 год. Рекомендуються такі схеми парентерального (минаючи травний тракт) застосування етопозиду: 1). по 50-100 мг / м кв. протягом 5-ти днів поспіль, повторюючи курс через 2-3 тижні, 2). на 1-й, 3-й і 5-й день -по 120-150 мг / м кв. повторний курс через 2-3 тижні.

Інтервали в лікуванні встановлюють індивідуально, залежно від відновлення гемопоезу (функції кровотворення), виходячи з кількості лейкоцитів, тромбоцитів. Зазвичай цей період становить 3-4 тижні. Доза може бути змінена з урахуванням ефективності препарату і його переносимості.

Інфузійний розчин готують безпосередньо перед застосуванням, неприпустимо його зберігання більше 48 ч. Етопозид несумісний з іншими лікарськими засобами.

Лікування препаратом повинно проводитися в умовах спеціалізованого стаціонару (лікарні) лікарем, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок дозу препарату знижують відповідно до кліренсом креатиніну (швидкістю очищення крові від кінцевого продукту азотистого обміну -креатініна). У жінок репродуктивного віку необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції (попередження вагітності) під час лікування препаратом і протягом 3-х місяців після його закінчення.

Небажані явища:

За об'єднаним даними різних досліджень, що включали 2081 пацієнта, який одержував етопозид в якості монотерапії як всередину, так і в / в з використанням різних режимів дозування при лікуванні різних злоякісних новоутворень, спостерігалися наступні побічні ефекти.

Гематологічна токсичність: лейкопенія менш 1Ї109 / л (3-17%), лейкопенія менш 4Ї109 / л (60-91%), тромбоцитопенія менше 50Ї109 / л (1-20%), тромбоцитопенія менше 100Ї109 / л (22-41%) , анемія (0-33%).

Мієлосупресія є дозозалежним і дозолімітуючим ефектом. У разі лейкопенії максимальне зниження числа гранулоцитів зазвичай спостерігається через 7-14 днів після введення. Найменший рівень тромбоцитів відзначається через 9-16 днів після введення. Відновлення функції кісткового мозку відбувається зазвичай до 20-го дня. Про кумулятивної мієлосупресії не повідомлялося.

Були відзначені поодинокі випадки гострого лейкозу (як з передлейкозною фазою, так і без неї) у пацієнтів, які отримували етопозид в монотерапії або в поєднанні з іншими протипухлинними препаратами.

Гастроинтестинальная токсичність: нудота і блювота (31-43%), біль в животі (0-2%), анорексія (10-13%), діарея (1-13%), стоматит (1-6%), гепатотоксичність (0 -3%), в т.ч. транзиторна гіпербілірубінемія, підвищення рівня печінкових трансаміназ.

Нудота і блювання - найбільш часто виникають побічні ефекти зазвичай помірної або середнього ступеня вираженості, що вимагають відміни лікування у 1% пацієнтів, зазвичай трохи більше виражені при пероральному прийомі, ніж при в / в введенні. Для контролю цих побічних ефектів показані протиблювотні засоби.

Після швидкого в / в введення відзначалася транзиторна гіпотензія, не пов'язана з кардиотоксичностью або ЕКГ-змінами. Для запобігання цьому ускладненню рекомендується проводити інфузію етопозиду повільно (протягом 30-60 хв). При виникненні гіпотензії зазвичай припиняють інфузію і вводять рідини або проводять іншу підтримуючу терапію. При поновленні введення швидкість вливання слід зменшити.

Алергічні реакції: (1-2%).

Анафілактоїдні реакції: озноб, лихоманка, тахікардія, бронхоспазм, задишка і / або зниження артеріального тиску - відзначалися у 0,7-2% пацієнтів при в / в введенні етопозиду і у ≤1% пацієнтів при прийомі всередину. Ці реакції зазвичай спостерігалися під час або відразу після введення етопозиду (див. 'Запобіжні заходи'). Повідомлялося також про випадки гіпертензії і / або приливів крові до обличчя. Нормалізація АТ зазвичай відбувається протягом кількох годин після припинення інфузії етопозиду.

Іноді виникали набряклість обличчя або язика, кашель, рясне потовиділення, ціаноз, відчуття здавлювання в горлі, ларингоспазм, біль в спині, втрата свідомості. Про виникнення апное, пов'язаного з гіперчутливістю, повідомлялося рідко. У рідкісних випадках анафілаксія може призводити до летального результату.

Дерматологічні реакції: оборотна алопеція (8-66%), іноді призводить до повної втрати волосся. При застосуванні в рекомендованих дозах можуть спостерігатися висипання, кропив'янка і / або свербіж. При використанні етопозиду в дозах, що знаходяться в стадії дослідження, повідомлялося про розвиток генералізованих зудять еритематозних плямисто-папульозні висипань, що супроводжуються періваскулітов.

Інші токсичні прояви. Периферична нейротоксичність (1-2%). Зрідка відзначаються: залишковий присмак у роті, лихоманка, пігментація, дисфагія, сліпота коркового генезу, спостерігався рецидив променевого дерматиту (1 випадок), метаболічний ацидоз, токсична дія на ЦНС (незвичайна втома, утруднення при ходьбі, відчуття оніміння або поколювання в пальцях рук і ніг, слабкість), м'язові судоми, гіперурикемія, флебіт (біль в місці ін'єкції), при попаданні під шкіру - виражене местнораздражающее дію.

Протипоказання:

Гіперчутливість, порушення функції печінки і нирок, мієлосупресія, вітряна віспа, ураження слизової, серцеві аритмії, вагітність, лактація, вік (до 2 років).

етопозид сумісний з 5% розчином глюкози та фізіологічним розчином. Не слід змішувати з розчинами, що мають лужні значення pH.

Форма випуску препарату:

Концентрат для інфузій і приготування розчину для прийому всередину у флаконах по 2,5 мл (50 мг), 5 мл (100 мг) і 10 мл (200 мг).

Умови зберігання:

Список А. У темному місці.