Етопозид - інструкція із застосування, анотація, відгуки

Загальні характеристики. склад:

Діюча речовина: еtoposide;
1 мл розчину містить етопозиду, у перерахуванні на 100% речовину - 20 мг;
допоміжні речовини: спирт бензиловий, етанол безводний, поліетиленгліколь 300, полісорбат 80, кислота лимонна, моногідрат, натрію цитрат.

Фармакологічні властивості:

Фармакодинаміка. Етопозид є напівсинтетичній похідною подофілотоксину і має властивість переривати клітинний цикл на премітотіческой фазі, що призводить до акумуляції клітин на пізніх фазах S і G2. Хоча точний механізм дії Етопозид нез'ясованих, схоже, що його цитотоксичний ефект призводить до поодиноких і подвійних розривів ланцюжків ДНК і з'єднань між білками і ДНК. Цитотоксичний ефект етопозиду полягає в порушенні процесу розрізання-зшивання ДНК під впливом ферменту топоізомерази II. Ензим ковалентно зв'язується з ДНК, утворюючи протеінассоціірованние розриви. Етопозид також пригнічує проникнення нуклеозидів крізь плазматичну мембрану, яка перешкоджає синтезу і відновленню ДНК.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення етопозиду пікова концентрація в плазмі становить 30 мкг / мл. Етопозид активно метаболізується в організмі. Препарат виводиться у дві фази: у дорослих з нормальною функцією нирок і печінки період напіввиведення в середньому становить приблизно 1,5 години з періодом остаточного виведення 3 - 11 год. Максимальні рівні концентрації в плазмі і площа під кривою, яка описує зміну концентрації в плазмі, з плином часу збільшуються прямо
пропорційно з дозами вище 100 - 600 мг / м2. Етопозид не накопичується в плазмі при щоденному застосуванні в дозі 100 мг / м2 протягом 5 днів. Виведення препарату з плазми крові і нирковий кліренс не залежить від дози. Зв'язування з білками плазми становить 94%. Препарат виявляється у плевральній рідині, в слині, тканині печінки, селезінці, нирках, міометрії, тканинах мозку. Рівень виведення етопозиду з сечею варіює в межах від 5,1 до 14,6 мл / хв / м2, що становить приблизно 36% повного розподілу препарату.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості. Прозорість, майже безбарвний до слабо жовтого кольору розчин. Несумісність. Етопозид не слід розбавляти буферними розчинами з рН> 8, оскільки в цьому випадку можливе утворення осаду.

Показання до застосування:

Герміногенние пухлини яєчка, дрібноклітинні пухлини легенів.

Спосіб застосування та дози:

Етопозид (застосовується головним чином в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами) вводять внутрішньовенно в дозі 50 - 100 мг / м2 на добу. Курс лікування становить 3-5 днів. Повторні курси проводяться через 10-20 днів тільки після нормалізації показників периферичної крові. При наявності у пацієнта порушень функції нирок дози Етопозид необхідно зменшувати. Відповідні рекомендації наведені в таблиці 1.
Таблиця 1
Кліренс креатиніну Дози етопозиду
51 мл / хв 50-100 мг / м2 поверхні тіла
15 - 50 мл / хв 75% від початкової дози
менше 15 мл / хв препарат протипоказаний
При виборі дози необхідно враховувати міелосупрессорное дію інших препаратів при застосуванні в комбінації з Етопозидом, а також побічні ефекти попередньої променевої терапії і хіміотерапії.
Перед введенням Етопозид розводять 0,9% розчином хлористого натрію або 5% розчином глюкози до кінцевої концентрації 0,2 - 0,4 мг / мл. Розчин, який приготували таким чином, вводять шляхом внутрішньовенного вливання протягом 30 - 60 хв.

Особливості застосування:

При приготуванні і введенні розчинів препарату, як і при роботі з іншими протипухлинними засобами, необхідно бути обережним і користуватися рукавичками. У разі потрапляння розчину препарату на шкіру або слизові оболонки слід негайно ретельно змити розчин з шкіри водою з милом, а слизові промити чистою водою.
Особливості застосування.
1. Етопозид треба застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід використання протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.
2. Пригнічення функції кісткового мозку є токсичним ефектом, який обмежує дозу Етопозиду. Під час лікування препаратом необхідно регулярно визначати склад формених елементів крові - на початку терапії, в перерві і перед кожним наступним курсом лікування Етопозидом. У разі зниження кількості тромбоцитів нижче 50 х 109 / л і / або абсолютної кількості нейтрофілів до 0,5 х 109 / л терапію необхідно припинити.
3. У разі виникнення симптомів, що нагадують анафілактичні, таких як озноб. лихоманка, тахікардія. бронхоспазм. задишка. введення препарату слід припинити і почати терапію з використанням кортикостероїдів і / або антигістамінних засобів.
4. З обмеженням призначають пацієнтам, які раніше брали променеву і хіміотерапію, хворим з вітряною віспою, оперізувальний герпес, при інфекційних ураженнях слизових оболонок, при порушеннях серцевого ритму, при підвищеному ризику розвитку інфаркту міокарда, порушеннях функції печінки, захворюваннях нервової системи (епілепсія ), хронічному алкоголізмі. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Під час лікування слід уникати занять, які вимагають підвищеної уваги і швидких психомоторних реакцій.

Побічна дія:

З боку системи кровотворення. Зниження кількості лейкоцитів, тромбоцитів і нейтрофілів (лейкопенія) залежить від дози, що вводиться, і є основним показником, що обмежує дозу Етопозиду. Анемія. мієлосупресія є дозозалежним і дозолімітуючим ефектом. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози препарату. Були відзначені поодинокі випадки гострого лейкозу (як з передлейкозною фазою, так і без неї) у пацієнтів, які отримували етопозид в монотерапії або в поєднанні з іншими протипухлинними
препаратами.
Шлунково-кишковий тракт. Нудота і блювання виникають у 30-40% пацієнтів і частіше спостерігаються при пероральному застосуванні, ніж при внутрішньовенному. Як правило, ці явища помірні або середньої тяжкості, припиняти лікування через шлунково-кишкових побічних явищ доводиться рідко. Також можливі біль в животі, анорексія. пронос, стоматит. При застосуванні високих доз - токсичні реакції з боку печінки (легка тимчасова гіпербілірубінемія і підвищення рівня трансаміназ).
З боку серцево-судинної системи. При швидкому внутрішньовенному введенні у 1 - 2% хворих відзначалося тимчасове зниження артеріального тиску, яке зазвичай відновлюється при припиненні інфузії препарату і застосуванні засобів симптоматичної терапії. При необхідності відновлення введення Етопозиду швидкість інфузії необхідно знизити.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи. Сонливість, підвищена стомлюваність, в деяких випадках можлива периферична нейропатія.
З боку обміну речовин. Гіперурикемія. при використанні великих доз - метаболічний ацидоз.
З боку репродуктивної системи. Азооспермія, аменорея. Реакції гіперчутливості. Симптоми, які нагадують анафілактичні, такі
як підвищення температури, тахікардія. бронхоспазм. задишка відзначали 0,7 - 2% пацієнтів.
Ці реакції зазвичай спостерігаються під час або відразу після введення Етопозиду. У таких випадках рекомендовано припинити введення препарату і призначити симптоматичну терапію. Повідомлялося також про випадки гіпертензії і / або приливів крові до обличчя. Нормалізація АТ зазвичай відбувається протягом кількох годин після припинення інфузії етопозиду. Іноді виникали набряклість обличчя або язика, кашель. рясне потовиділення, ціаноз, відчуття здавлювання в горлі, ларингоспазм. біль в спині, втрата свідомості. Про виникнення апное, пов'язаного з гіперчутливістю, повідомлялося рідко. У рідкісних випадках анафілаксія може призводити до летального результату. Дерматологічні реакції. Оборотна алопеція. в деяких випадках тотальна, виникає, принаймні, у 66% хворих. Рідко відзначається поява пігментації, свербіння. В одному випадку спостерігався рецидив променевого дерматиту. При використанні етопозиду в дозах, що знаходяться в стадії дослідження, повідомлялося про розвиток генералізованих зудять еритематозних плямисто-папульозні висипань, що супроводжуються періваскулітов. Інші токсичні прояви. Периферична нейротоксічність (1-2%). Зрідка відзначаються: залишковий присмак у роті, лихоманка, пігментація, дисфагія. сліпота коркового генезу; спостерігався рецидив променевого дерматиту (1 випадок), метаболічний ацидоз. токсичну дію на центральну нервову систему (незвичайна стомлюваність, утруднена ходьба, відчуття оніміння або поколювання в пальцях рук і ніг, слабкість), м'язові судоми. гіперурикемія. флебіт (біль в місці ін'єкції), при попаданні під шкіру - виражена местнораздражающее дію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

При супутньої променевої терапії або терапії іншими препаратами, які пригнічують функцію кісткового мозку, цитотоксическое і мієлосупресивного дію Етопозид може посилюватися.
Синергічний протипухлинний ефект проявляється при застосуванні Етопозид разом з цисплатином, карбоплатином, мітоміцином С, циклофосфамідом, BCNU, винкристином, дактіноміціном і цітозінарабінозідом. Фенілбутазон, саліцилат натрію і ацетилсаліцилова кислота можуть витісняти етопозид, зв'язаний з білками плазми. Експериментально виявлена ​​перехресна резистентність між антрациклінами і Етопозид. Нерозбавлений концентрат не повинен контактувати з акриловими полімерами (які можуть входити до складу шприців та інфузійних систем) або полімерами на основі акрилнітрил, бутадієну і стиролу, оскільки він може спричинити пошкодження або протікання систем. При використанні розбавлених розчинів цього не спостерігається.

Протипоказання:

Виражена міелодепресія, виражені порушення функції печінки і нирок (кліренс креатиніну менше 15 мл / хв), вагітність, годування груддю, дитячий вік, підвищення чутливості до подофіліну і його похідних.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Етопозид протипоказаний при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити годування груддю. Під час лікування і протягом 3 місяців після його закінчення пацієнткам дітородного віку необхідно використовувати ефективні методи контрацепції. Експериментальними дослідженнями встановлено, що етопозид має тератогенну і ембріотоксичну дію.
Діти. Препарат протипоказаний дітям.

Передозування:

Умови зберігання:

Термін придатності. 2 роки з дати виготовлення in bulk. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ° С. Уникати заморожування. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Умови відпустки: