Епілепсія (від грец

(Від грец. Схоплювання) є хронічне захворювання нервової системи, що характеризується епізодичними нападами і поступовою зміною особистості. В основі нападів лежить епізодично виникає судомний (епілептична) активність (стійкі синхронізовані розряди групи нейронів так званого епілептичного вогнища, або фокуса), що розповсюджується на інші відділи мозку. Напади можуть виникати з різними інтервалами: хвилини, години, доба, а також тижні, місяці і навіть роки. Розрізняють декілька форм епілепсії Парціальні (фокальні) напади, при яких судомна активність локалізована в місці виникнення і не поширюється широко по мозку. Її симптоми залежать від місця локалізації фокуса епілептичної активності. Судоми можуть охоплювати певні групи м'язів (моторна епілепсія Джексона) або виникають сенсорні порушення (сенсорна епілепсія Джексона). Свідомість може бути не порушено. Одна з різновидів - психомоторні припадки, які проявляються нападами розлади поведінки, неусвідомленими і невмотивованими вчинками, про які хворий не пам'ятає. Напади часто супроводжуються сутінковим свідомістю і автоматизмами, судоми при цьому не виникають.
Генералізовані припадки. Судорожная активність широко поширюється, охоплюючи в деяких випадках весь мозок, включаючи ретикулярну формацію, тому хворий втрачає свідомість. Розрізняють: великі припадки - генералізовані тоніко-клонічні судоми з втратою свідомості; малі припадки (абсанс) починаються раптової швидкою втратою свідомості, що супроводжується припиненням діяч
ності, хворий спрямовує незрячий погляд вперед. Приступ триває декілька секунд, хворий про припадку не пам'ятає. Судоми не виникають, лише можливі посмикування м'язів обличчя і інших груп м'язів.
Етіологія епілепсії до кінця не з'ясована. Захворювання може бути вторинним по відношенню до локального пошкодження нейронів і гліальних клітин в результаті аномалій розвитку, травми, інфаркту, інсульту, пухлини, кісти, інфекції. Однак у багатьох хворих з такими проблемами епілепсія не розвивається. У тварин судоми можна викликати введенням конвульсантов. У розвитку епілепсії певну роль грає спадкова схильність. Існують генетичні лінії тварин, у яких судомні напади виникають спонтанно.
Судоми супроводжуються вибухами спайкових розрядів на ЕЕГ (гострі хвилі, ізольовані або в поєднанні з подальшою повільною хвилею), які називаються епілептичної активністю (рис. 16). В інтервалах між вибуховими спайковую розрядами реєструються поодинокі спайки. Кожен з них являє собою потенціал поля, утвореного вибухом потенціалів дії групи нейронів всередині епілептичного фокусу (рис. 17). У фокальних

Мал. 16. Епілептична активність ЕЕГ людини (цит. За: Eliesson et al. 1978):

а) здорової людини; б) хворого з генералізованими тоніко-клонічними судомами; в) хворого, який страждає малими припадками; г) хворого з парціальними припадками; F - фронтальні відведення, Т - скроневі, О - потиличні; - ділянку ЕЕГ до нападу генералізованих тоніко-клонічних судом; - на початку тонічної фази; 3 - в фазі клонічних судом; 4 - в несвідомому стані відразу після нападу

нейронів при активації відзначається ненормальний збудливий постсинаптичний потенціал, названий пароксизмальним депо- лярізаціонним зрушенням, який веде до вибуху розрядів з частотою близько 200 Гц. Такі нейрони є Пейсмекер епілептичної активності. Іонні канали у них постійно збудливі.
Суммация ВПСП в результаті активації рекурентних полі- синаптичних збудливих входів викликає інтенсивну деполяризацию фокальних нейронів, що реєструється на ЕЕГ у вигляді одиночних спайки. При цьому відзначаються структурні зміни мембран нейронів епілептичного вогнища: активуються Na + - канали, підвищується проникність мембран для іонів Na +. Посилення нейрональної активності супроводжується збільшенням позаклітинної концентрації К +, що перешкоджає До + -Ток і викликає пролонговану деполяризацию мембрани.
Фокальні нейрони можуть бути виявлені всюди, але частіше зустрічаються в поле СА3 гіпокампу і в четвертому шарі кори головного мозку. Вважають, що поразка мозку змінює внутрішні властивості нейронів у фокусі, роблячи їх гіперзбудливість. Важливу роль в Індуктори
ції синдрому епілепсії грає збудливий глутаматергіческіх система і зниження активності гальмівний ГАМК-ергіческой системи.
Напади абсанса супроводжуються на ЕЕГ синхронізованою білатерально розташованої повільнохвильової (1-3 Гц) активністю (див. Рис. 16), джерело якої, як вважають, - інтраламінарние ядра таламуса. У щурів з генетичною формою абсанса (GAER) симптоми, що нагадують цей вид епілепсії, збігаються з високоамплітудними розрядами в латеральної частини таламуса. Цей вид активності залежить від Са2 + і Са2 + -залежних До + -Ток. З'являються високоамплітудні розряди на тлі медіірованние ГАМК гіперполяризації ретикулярних нейронів таламуса. Блокування Са2 + -каналів призводить до зниження високоамплітудних розрядів.
Протиепілептичні засоби пригнічують патологічну активність нейронів в епілептогенного вогнища або порушують поширення з нього збудження, залучення нейронів і цим запобігають виникненню нападів. Під впливом протівоепілептічес- ких препаратів відбувається збільшення рефрактерного періоду, зниження лабільності, зменшення деяких слідових реакцій і в цілому пригнічення міжнейронної передачі і обмеження поширення імпульсації, що генерується епілептогенного вогнищем. При цьому одні протиепілептичні засоби (дифенін) блокують натрієві канали, в результаті пригнічується процес збудження, інші - активують ГАМК-систему (фенобарбітал, бензодіазепі- ни), що призводить до посилення гальмівного процесу.

Прийнято наступний розподіл протиепілептичних засобів: блокують натрієві канали; блокують кальцієві канали; активують ГАМК-ергічні систему; понижуючі активність глутаматергіческой системи.
Засоби, що блокують натрієві канали, - дифенін, карба- Мазепин, натрію вальпроат. Дифенін (дилантин) обмежує поширення нервових імпульсів з епілептогенного вогнища, що розглядається як наслідок обмеження надходження іонів натрію всередину нейронів полісінаптіческіх шляхів.
В результаті знижується збудливість цих нейронів, що і гальмує поширення збудження.
Карбамазепін застосовують при психомоторної епілепсії і великих припадках. Зупиняє вибухову активність нейронів (блокуючи потенціалзалежні Na'-канати), не впливаючи на поодинокі, нормальні потенціали дії, тому вираженим

седативний ефект не володіє. Є дані, що карбама- зепін потенциирует також викликані ГАМК С1

-струми. Неефективний при лікуванні абсансов, може навіть загострювати їх.
Засоби, що блокують кальцієві канали, - етосуксимід, три- Метін. Етосуксимід ефективний виключно при абсансах. Впливає на потенціал-залежні Са 2+ -канали, пригнічуючи Са2 + - струми. Триметин також використовується для попередження малих нападів епілепсії.
Засоби, що активують ГАМК-ергічні систему, - барбітурати, бензодіазепіни, натрію вальпроат, вигабатрин, тіагабін.
Барбітурати (фенобарбітал) і бензодіазепіни (діазепам, ні- разепам, лоразепам, клоназепам) впливають на С1-канали ГАМК-рецепторів. Фенобарбітал збільшує час, на яке відкривається канал, а бензодіазепіни - частоту відкривання С1-каналів. Фенобарбітал ефективний при парціальних і генералізованих тоніко-клонічних нападах. Діазепам і нитразепам застосовують при парціальних бессудорожних припадках, клоназепам - при абсансах.
Натрію вальпроат ефективний при великих і малих припадках. Його протисудомну дію пов'язано з накопиченням в мозку ГАМК, так як він гальмує її биотрансформацию і стимулює синтез. Крім того, він блокує натрієві канали. Вігабатрін перешкоджає інактивації ГАМК, тіагабін блокує нейрональний захоплення ГАМК, обидва ефективний при фокальній епілепсії.
Засоби, що знижують активність глутаматергіческой системи, - ламотриджин, топірамат. Ламотриджин зменшує вивільнення глутамату з пресинаптичних закінчень. Його призначають при малих нападах, фокальній епілепсії. Топірамат - знижує вплив глутамату на АМРА-глутаматние рецептори, підсилює дію ГАМК, блокує потенціал-залежні натрієві канали. Його застосовують при фокальній і генералізованої тоніко-кло- нической епілепсії.
Контрольні питання Що таке епілептична активність і чому вона формується? Які препарти використовуються при різних формах епілепсії?

Ці кошти використовуються для усунення синдрому паркінсонізму, що характеризується наступними проявами: ригідністю (різко підвищеним тонусом) скелетних м'язів, тремором (постійне мимовільне тремтіння пальців і кистей рук, нижньої щелепи, мови, голови) і акинезией (скутість рухів), а також підвищеним слиновиділенням, пітливість, дратівливість і плаксивість.
Вважають, що основний фактор в патогенезі паркінсонізму - недолік дофаміну в стриопаллидарной системі (чорної субстанції, шкаралупі, хвостатому ядрі і блідій кулі), що бере участь в регуляції рухових функцій ЦНС. При нестачі дофаміну посилюється активність холінергічних интернейронов в неострі- Атуме, що також стає причиною рухових порушень, що характеризують синдром паркінсонізму.
Протипаркінсонічні засоби представлені двома основними групами: активують дофаминергические впливу; речовини, які пригнічують холінергічні впливу.
Все протипаркінсонічні засоби усувають або ослабляють синдром паркінсонізму лише під час їх застосування.
Левопода (L-ДОФА), попередник дофаміну, легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр в головний мозок, а потім в нейрони, де перетворюється в дофамін. Дофамін відновлює активність нейронів стриопаллидарной системи і усуває або послаблює прояви паркінсонізму. L-ДОФА впливає переважно на акінезія, менше - на ригідність. Тремор, слинотеча і підвищена пітливість не знімаються цим препаратом.

Застосування ДОФА може супроводжуватися різними побічними ефектами - нудотою і блювотою (в результаті впливу утворився дофаміну на блювотний центр довгастого мозку), гіпотонією, аритмією, психічними розладами, різними дискинезиями, які проходять після його відміни.
Мідантан надає непрямий дофаміноміметіческій ефект. Підсилює звільнення дофаміну з пресинаптичних закінчень, пригнічує його нейрональний захоплення, підвищує чутливість дофамінових рецепторів до дофаміну.
Бромокриптин відноситься до стимуляторів дофамінових рецепторів. Це напівсинтетичне похідне алкалоїду ріжків Ер гокріптіна, агоніст Г) 2-рецепторів.
Селегилин, виборчий інгібітор МАО, застосовується спільно з левоподой.
Знімають симптоми паркінсонізму і центральні М-холино- літики, наприклад циклодол. Він найбільш ефективно зменшує ригідність і в меншій мірі - гипокинезию, однак практично не впливає на тремор. Кумуляція не спостерігається, але при тривалому застосуванні розвивається звикання.
Контрольні питання Які протипаркінсонічні засоби активують дофамінергі- етичні впливу? Які протипаркінсонічні засоби пригнічують холінергічні впливу?