Допоміжні речовини в технології емульсійних мазей, 4

В якості допоміжних речовин при виготовленні емульсійних мазевих основ також використовуються емульгатори.

4.1. Емульсійні мазеві основи

Емульсійні основи дають можливість вводити лікарські речовини як у водне, так і в масляну фази. Це ж робить можливим приготування мазей комбінованого типу і різної складності за складом лікарських засобів.

Емульсійні основи типу В / М

Особливістю виробництва емульсійних мазевих основ типу В / М є те, що воно може бути завершеним, тобто водна фаза вже заемульгірована, або зупинитися на стадії сплаву жирної фази з емульгатором. У другому випадку виходить безводний напівфабрикат - корпус майбутньої мазі, що володіє здатністю при необхідності інкорпорувати обумовлене здатністю емульгатора кількості водної фази з утворенням емульсії типу В / М. Ці своєрідні консистентні напівфабрикати ряд дослідників відносять до особливого класу мазевих основ, називаючи їх «абсорбційними».

Як емульгатори використовуються маслорастворімих іоногенні і неіоногенні ПАР. Серед йоногенних емульгаторів превалює група аніонактивні ПАР, причому в основному мила.

Значно ширше для приготування емульсійних мазевих основ застосовують емульгатори неионогенного характеру. У їх асортимент входять: високомолекулярні алифатические спирти і їх похідні, високомолекулярні циклічні спирти і їх похідні, ефіри багатоатомних спиртів, жиросахара.

Емульгатори - вищі жирні спирти і їх похідні. Цінними компонентами мазевих основ, що знайшли широке застосування, є продукти омилення спермацету: цетиловий спирт C16 H33 OH і стеаріловий спирт C18 H37 OH. Перший плавиться при 50 0 C, другий - при 59 0 C. Обидва є хорошими емульгаторами. Мазеві основи, що містять їх в кількості 5 - 10%, здатні інкорпорувати значні кількості водних рідин (до 50%), утворюючи емульсії типу В / М.

Головним джерелом високомолекулярних спиртів є кашалотового жир, в якому основними є цетиловий і олеїнової спирти. У туловищном жирі їх міститься до 90%, в порожнинному - понад 70%. Ще в 1951 р П.С. Угрюмовим і В.І. Федоровим запропонований емульгатор №1 ВНИХФИ, що складається зі сплаву 15 частин натрієвих солей сірчанокислих ефірів високомолекулярних спиртів кашалотового жиру і 85 частин вільних жирних кислот кашалотового жиру. Емульгатор ВНИХФИ №1 є офіцинальними і вводяться в кількості 10 - 20%.

До похідних вищих жирних спиртів відноситься емульгатор КО, застосовуваний у виробництві косметичних мазей. Вони є калиевую сіль ефіру високомолекулярних спиртів і фосфорної кислоти.

Сплав, що складається з 30% емульгатора КО і 70% високомолекулярних спиртів кашалотового жиру, отримав назву емульсійного воску. Це тверда однорідна маса світло-кремового кольору, має pH 5,8 - 7,0, добре сплавляється з жирами, маслами, вуглеводнями. При утриманні 5% емульсійного воску в вазеліні емульгується 28% води.

Емульгатори - високомолекулярні циклічні спирти і їх похідні. Основним природним продуктом, що містить циклічні спирти, є ланолін. Будучи доданий до жирів і вуглеводнів, він в сплавах з ними виконує роль емульгатора, абсорбуючи (емульгіруя) значні кількості водних і спиртових рідин. Однак деякі недоліки, властиві натуральному ланоліну (липкість, запах і ін.), Що викликають алергічні явища, привели до використання продуктів переробки ланоліну.

Гідролан. Гідроланом називається гидрірованний ланолін, що отримується в м'яких умовах гідрування (температура 200 0 C, тиск 150 атм) В результаті виходить знебарвлений і дезодорована продукт зі збереженням високих емульгуючих властивостей ланоліну.

За рекомендацією ХНІХФІ мазевую основу зі спиртами вовняного воску застосовують по тій же прописи, але з заміною парафіну церезином. Основи з спиртами вовняного воску сумісні з багатьма лікарськими речовинами. При зберіганні ці спирти потребують додавання до них антиокислювачів.

Холестерин. Це найважливіший компонент спиртів шерстяного воску. Має високу емульгуючою здатністю і проникність через шкіру. Доданий в кількості 10% підвищує гідрофілізірующую здатність свинячого сала до 218%, вазеліну жовтого - до 235%.

Ацетильований ланолін. Виходить шляхом обробки ланоліну оцтовим ангідридом. Має низьку величину липкості, позбавлений неприємного запаху жиропоту, розчиняється в вазеліновій олії (до 10%). В кількості від 1 до 5% утворює стійкі емульсійні основи, зберігаючи мазеобразную консистенцію при низьких температурах.

Поліоксиетілірованноє ланолін. Виходить шляхом приєднання оксіетилен до оксигрупи ефірів ланоліну.

Поліоксиетілірованноє ланолін розчинний в розбавленому етиловому спирті. Введений в кількості до 3%, дає м'які мазеві основи (креми).

Емульгатори - спання (Spans). Під цією назвою розуміються неповні ефіри сорбітану і вищих жирних кислот. Сорбітан утворюється з шестиатомного спирту сорбітолу, причому при циклировании утворюється соедіненіякак тетрагідропірановой, так і тетрагідрофурановой структури. Сорбітан фуранові структури при подальшому дегидрировании перетворюється в біцікліческій ангідрид - сорбіт, який також може етерифіковані з жирними кислотами.

Залежно від того, яка кислота вступає у взаємодію з сорбітану, утворюються спання, що володіють різними властивостями і розрізняються за номерами: спан-20, спан-40, спан-60 і ін.

Спання є липофильними сполуками, але вони, крім того, що розчиняються в оліях, добре розчиняються в спирті, ацетоні і хлороформі. Утворюються емульсії типу В / М. Завдяки Неіонний характеру спектр використовуваних лікарських препаратів широкий.

Емульгатор - пентол. ПАР, що представляє собою суміш моно-, ди-і тетраефіров четирехатомного спирту пентаерітріта і олеїнової кислоти. Сплави вазеліну з 5% пентол утворюють стійкі високодисперсні емульсійні системи типу В / М з 50 - 60% води, що володіють високою активністю, без будь-яких побічних явищ. Основа стійка при зберіганні, заморожуванні і нагріванні.

Емульгатори - жиросахара. Під жиросахара розуміють неповні складні ефіри сахарози з вищими жирними кислотами.

Початковою сировиною для отримання жиросахара служать сахароза і індивідуальні жирні кислоти (стеаринова, пальмітинова, лауриновая і ін.) Або суміші кислот кокосового, пальмового і інших рослинних мазей.

За властивостями жиросахара є ПАР і, отже, можуть служити емульгаторами. Ф.А. Жогло синтезував і вивчав ряд моноефіри і діефіров сахарози. Ним встановлено, що діефіри пальмітинової і стеаринової кислот в кількості 2% здатні з вазеліновим маслом (47%), водою (45%), метилцелюлоза (1%) і церезином (5%) утворювати стійку консистенцію емульсію типу В / М. Метилцелюлоза і церезин тут виконують роль загусники. Резорбція лікарських речовин (на прикладі саліцилової кислоти і сульфацила натрію) з цієї основи дала кращі результати, ніж з вазеліноланоліновой основи.

У чистому вигляді жиросахара являють собою безбарвні кристалічні речовини, що не мають запаху і смаку. Стійкі до температури 100 0 C, при 120 0 C починають плавитися. В організмі розпадаються на жирні кислоти, глюкозу і фруктозу. Не роблять сенсибилизирующего або алергічного дії на шкіру, не видаляють повну ліпоїдному шкірну плівку, зберігають постійне значення pH шкіри і нормальний водний баланс.

Емульсійні основи типу М / В

Як емульгатори використовуються як іоногенні, так і неіоногенні ПАР. Аніоноактівние емульгаторами можуть бути мила і алкілсульфати.

Емульгатори - мила лужних металів. Натрієві, калієві і амонієві солі жирних кислот добре емульгують рослинні і гідрогенізовані жири. Більше придатні для приготування рідких мазей.

Емульгатори - мила, утворені триетаноламіном. також здатні своїми аніонами стабілізувати емульсійні основи, утворені на масляній фазі поверхневі адсорбційні шари.

Емульгатори - Стабілізатори. Сірчанокислий ефіри вищих спиртів із загальною формулою CH3 (CH2) n і OSO3 X. Для цих сполук характерна група - OSO3 X. Алкільні ланцюжок може містити 9 - 18 атомів вуглецю. Найбільше застосування знайшли натрієві солі алкилсульфатов, стабілізуючі емульсії типу М / В: натрій лаурилсульфат, натрій цетілсульфат, натрій стеарілсульфат.

Значно більше в фармацевтичний практиці для стабілізації емульсій типу М / В використовуються неіоногенні емульгатори, гідрофільні властивості яких різко посилені оксіетилювання. Введення 10 - 20 і більше оксіетиленових ланок призводить до повної і легкої розчинності ПАР у воді. Найбільше значення з цієї групи емульгаторів отримали похідні спенав. Зазвичай до 1 молю СПАНА приєднується близько 20 молей окису етилену.

Емульгатори твіни (Tweens). Твіни отримують шляхом обробки спання окисом етилену в присутності їдкого натрію до якості каталізатора. Етерифікація йде за місцем вільних гидроксилов.

Твіни добре розчиняються у воді і органічних розчинниках, без розкладання витримують стерилізацію. Твіни вперше були синтезовані в 1958 р у Всесоюзному науково-дослідному інституті органічних напівпровідників і барвників. [6]

Приклад емульсійної мазі:

Rp. Rrotargoli 1,0

Misce fiat unguentum

Signa: Мазь для носа

Візьми: Протарголу 1,0

Змішай, нехай вийде мазь

Познач: Мазь для носа

Технологія лікарської форми: протаргол вводять в ліпофільную основу, попередньо розчинивши його у воді, що входить до складу прописаного ланоліну водного (30%). Попередньо протаргол гідрофілізіруют невеликою кількістю гліцерину, потім змішують в ступці з водою, емульгують розрахованою кількістю ланоліну безводного, частинами додають вазелін і перемішують до однорідності. [8]