Дієногест (dienogestum) - інструкція із застосування, відгуки

Естрогени, гестагени; їх гомологи і антагоністи

Характеристика речовини [ред]

Фармакологія [ред]

Дієногест є похідним нортестостерона, характеризуючись антиандрогенной активністю, що становить приблизно одну третину від активності ципротерону ацетату. Дієногест зв'язується з рецепторами прогестерону в матці людини, володіючи лише 10% відносного спорідненості прогестерону. Незважаючи на низьку спорідненість до рецепторів прогестерону, диеногест характеризується потужним прогестагенних ефектом in vivo. Дієногест не володіє істотною андрогенної, минералокортикоидной або глюкокортикоидной активністю in vivo.

Дієногест впливає на ендометріоз шляхом придушення трофічних ефектів естрогенів щодо еутопіческого і ектопічного ендометрія, внаслідок зниження продукції естрогенів в яєчниках і зменшення їх концентрації в плазмі.

При тривалому застосуванні викликає початкову децідуалізацію тканини ендометрія з подальшою атрофією ендометріоїдних вогнищ. Додаткові властивості дієногеста, такі як імунологічний і антиангіогенний ефекти, як видається, сприяють його переважній впливу на проліферацію клітин.

Не відмічено зниження мінеральної щільності кісткової тканини, а також істотного впливу препарату на стандартні лабораторні параметри, включаючи загальні та біохімічні показники крові, печінкові ферменти, ліпіди і HbA1C. Дієногест помірно знижує вироблення естрогену в яєчниках.

Після перорального прийому диеногест швидко і практично повністю всмоктується. Cmax в сироватці, що становить 47 нг / мл, досягається приблизно через 1,5 години після разового перорального прийому. Біодоступність становить близько 91%. Фармакокінетика дієногеста в дозовому діапазоні від 1 до 8 мг характеризується дозозалежним.

Дієногест зв'язується з сироватковим альбуміном і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), а також з кортикостероїдзв'язуючого глобуліном. 10% від загальної концентрації речовини в сироватці крові знаходиться у вигляді вільного стероїду, тоді як близько 90% неспецифічно пов'язано з альбуміном. Vd, що дієногеста становить 40 л.

Дієногест майже повністю метаболізується переважно шляхом гідроксилювання з утворенням декількох практично неактивних метаболітів. Виходячи з результатів досліджень in vitro і in vivo, основним ферментом, який бере участь у метаболізмі дієногеста, є CYP3A4. Метаболітививодяться дуже швидко, так що переважаючою фракцією в плазмі крові є незмінений диеногест. Швидкість метаболічного кліренсу з сироватки крові становить 64 мл / хв.

Концентрація дієногеста в сироватці крові має двофазний. T1 / 2 в термінальній фазі становить приблизно 9-10 год. Після прийому всередину в дозі 0,1 мг / кг диеногест виводиться у вигляді метаболітів, які виводяться нирками і кишечник у співвідношенні приблизно 3: 1. T1 / 2 метаболітів при їх екскреції нирками становить 14 ч. Після перорального прийому приблизно 86% отриманої дози виводиться протягом 6 днів, причому основна частина виводиться за перші 24 год, переважно нирками.

Фармакокінетика дієногеста не залежить від рівня ГЗСС. Концентрація дієногеста в сироватці крові після щоденного прийому зростає приблизно в 1,24 рази, досягаючи Css через 4 дня прийому. Фармакокінетика дієногеста після багаторазового прийому препарату може бути спрогнозований на основі фармакокінетики після разового прийому.

Застосування [ред]

Дієногест: Протипоказання [ред]

• гострий тромбофлебіт, венозні тромбоемболії в даний час;
• захворювання серця і артерій, в основі яких лежать атеросклеротичні ураження судин (в т.ч. ІХС, інфаркт міокарда, інсульт і транзиторна ішемічна атака) в даний час або в анамнезі;
• цукровий діабет з судинними ускладненнями;
• важкі захворювання печінки в даний час або в анамнезі (при відсутності нормалізації функціональних проб печінки);
• пухлини печінки (доброякісні та злоякісні) в даний час або в анамнезі;
• виявлення або підозрювані гормонозалежні злоякісні пухлини, в т.ч. рак молочної залози;
• кровотечі з піхви неясного генезу;
• холестатичнажовтуха вагітних в анамнезі;
• підвищена чутливість до активних речовин або будь-якого з допоміжних речовин;
• непереносимість галактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбция;
• вагітність і період грудного вигодовування;
• вік до 12 років (до настання менархе).

Застосування при вагітності та годуванні груддю [ред]

Дієногест не повинен призначатися вагітним жінкам у зв'язку з відсутністю необхідності лікування ендометріозу в період вагітності.

Рішення про припинення грудного вигодовування або про відмову від прийому дієногеста приймається виходячи з оцінки співвідношення користі грудного вигодовування для дитини і користі лікування для жінки.

Дієногест: Побічні дії [ред]

Побічні ефекти виникають частіше в перші місяці прийому дієногеста, і з часом їх число зменшується. До найбільш частих побічних ефектів належать: кровотечі з піхви (включаючи виділення, що мажуть, метрорагії, менорагії, нерегулярні кровотечі), головний біль, дискомфорт в молочних залозах, зниження настрою і акне.

Взаємодія [ред]

Окремі індуктори або інгібітори ферментів (ізоферменту CYP3A)

Гестагени, в т.ч. диеногест, метаболізуються переважно за участю системи цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), розташованої як в слизовій кишечника, так і в печінці. Отже, індуктори або інгібітори CYP3A4 можуть впливати на метаболізм гестагенних препаратів.

Підвищений кліренс статевих гормонів, обумовлений індукцією ферментів, може призводити до зниження терапевтичного ефекту препарату, а також викликати побічні ефекти, наприклад зміна характеру маткових кровотеч.

Зниження кліренсу статевих гормонів в зв'язку з пригніченням ферментів може збільшувати експозицію дієногеста і викликати побічні ефекти.

Речовини, здатні індукувати ферменти

Може мати місце взаємодія з лікарськими речовинами, що індукують мікросомальні ферменти (наприклад системи Р450), в результаті чого кліренс статевих гормонів може збільшуватися (до таких лікарських речовин відносяться фенітоїн. Барбітурати, примідон. Карбамазепін. Рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат. фелбамат. невірапін. гризеофульвин. а також препарати, що містять Звіробій звичайний).

Індукція ферментів, як правило, відзначається через кілька днів після початку терапії, максимальна індукція відзначається протягом декількох тижнів і потім може зберігатися протягом 4 тижнів після припинення терапії.

Речовини з варіабельності впливом на кліренс статевих гормонів

При спільному застосуванні з статевими гормонами багато препаратів для лікування ВІЛ і гепатиту С і НІЗТ можуть збільшити або зменшити концентрації прогестинів в плазмі крові. У деяких випадках такі зміни можуть бути клінічно значущими.

Речовини, що знижують кліренс статевих гормонів (інгібітори ферментів)

Дієногест є субстратом цитохрому P450 (CYP) 3A4.

Високоактивні інгібітори і інгібітори CYP3A4 з помірною активністю, наприклад, азольні фунгіциди (ітраконазол. Вориконазол. Флуконазол), верапаміл. макроліди (кларитроміцин та еритроміцин), дилтіазем. і грейпфрутовий сік можуть привести до збільшення концентрації гестагена в плазмі крові.

Вплив дієногеста на інші ЛЗ

Виходячи з даних досліджень інгібування in vitro, клінічно значуща взаємодія препарату з опосередковуваного ферментами системи цитохрому Р450 метаболізмом інших лікарських речовин малоймовірно.

Взаємодія з харчовими продуктами

Інші види взаємодії

Прийом гестагенів може впливати на результати деяких лабораторних досліджень, включаючи біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, плазмові концентрації білків (-носіїв), наприклад фракції ліпідів / ліпопротеїнів, параметри вуглеводного обміну і параметри згортання.

Дієногест: Спосіб застосування та дози [ред]

Всередину. До початку прийому дієногеста необхідно припинити застосування гормональної контрацепції.

Початок прийому дієногеста можливо в будь-який день менструального циклу. Приймають по одній таблетці на добу без перерви, переважно в один і той же час кожен день, при необхідності запиваючи водою або іншою рідиною. Таблетки необхідно приймати безперервно, незалежно від кровотеч з піхви. Після завершення прийому таблеток дієногеста з однієї упаковки починають прийом таблеток з наступної, не роблячи перерви в прийомі препарату.

Запобіжні заходи [ред]

Перед початком прийому дієногеста необхідно виключити вагітність. Під час прийому препарату при необхідності контрацепції пацієнткам рекомендується застосовувати негормональні контрацептивні методи (наприклад бар'єрний).

Згідно з наявними даними, під час прийому препарату у більшості пацієнток відбувається придушення овуляції. Однак не є контрацептивом. Контрацептивний ефективність не вивчалася у препарату, однак, як було показано в дослідженні, у 20 жінок доза дієногеста 2 мг придушувала овуляцію через 1 міс лікування.

Згідно з наявними даними, фізіологічний менструальний цикл відновлюється в межах 2 місяців після припинення прийому препарату.

Імовірність настання ектопічної вагітності вище у жінок, які приймають з метою контрацепції препарати, що містять тільки гестаген компонент, в порівнянні з пацієнтками, які приймають комбіновані оральні контрацептиви. Таким чином, для жінок з позаматковою вагітністю в анамнезі або при непрохідності маткових труб слід оцінювати співвідношення користі та ризику перед застосуванням препарату.

Оскільки даний препарат являє собою препарат тільки з гестагенним компонентом, можна припустити, що особливі застереження та запобіжні заходи при використанні інших препаратів такого типу дійсні і щодо препарату, хоча не всі з них підтверджені в процесі клінічних досліджень препарату.

В процесі епідеміологічних досліджень було отримано недостатньо фактів, що підтверджують наявність зв'язку між використанням препаратів тільки з гестагенним компонентом і підвищеним ризиком інфаркту міокарда або тромбоемболії судин головного мозку. Ризик серцево-судинних епізодів і порушень мозкового кровообігу пов'язаний швидше з збільшенням віку, артеріальною гіпертонією і курінням. Ризик розвитку інсульту у жінок з артеріальною гіпертонією може трохи підвищуватися на тлі прийому препаратів тільки з гестагенним компонентом.

Деякі дослідження вказують на можливість статистично незначного підвищення ризику венозної тромбоемболії (тромбозу глибоких вен, емболії легеневої артерії) в зв'язку із застосуванням препаратів тільки з гестагенним компонентом. До загальновизнаних факторів ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) відносяться відповідний сімейний анамнез (ВТЕ у брата, сестри або у одного з батьків у відносно ранньому віці), вік, ожиріння, тривала іммобілізація, обширне хірургічне втручання або масивна травма. У разі тривалої іммобілізації рекомендується припинити прийом препарату (при плановій операції, принаймні за чотири тижні до неї) і відновити застосування препарату тільки через два тижні після повного відновлення рухової здібності.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії в післяпологовому періоді.

При розвитку або підозрі на розвиток артеріального або венозного тромбозу прийом препарату слід негайно припинити.

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень виявив невелике збільшення відносного ризику (ВР = 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які використовували на момент дослідження комбіновані оральні контрацептиви (КОК), переважно естроген-гестагенні препарати. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення використання комбінованих оральних контрацептивів (КОК). Оскільки рак молочної залози рідко зустрічається у жінок молодше 40 років, деяке збільшення кількості подібних діагнозів у жінок, які приймають комбіновані КОК зараз або використовували комбіновані КОК раніше, невелика по відношенню до загального показника ризику виникнення раку молочної залози. Ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які використовують гормональні контрацептиви тільки з гестагенним компонентом, можливо, схожий за величиною з відповідним ризиком у зв'язку із застосуванням КОК. Однак факти, які стосуються препаратів тільки з гестагенним компонентом, засновані на набагато менших за чисельністю популяціях використовують їх жінок і тому менш переконливі, ніж дані по КОК. Встановити причинно-наслідковий зв'язок на основі цих досліджень не представляється можливим. Виявлена ​​картина зростання ризику може обумовлюватися більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які приймають КПК, біологічною дією КОК або поєднанням обох факторів.

У жінок, які застосовували гормональні контрацептиви, діагностуються більш ранні клінічні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на тлі використання гормональних речовин, подібних до того, який міститься в препараті, відзначалися доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до представляє загрозу для життя внутрішньочеревної кровотечі. Якщо у жінки, що приймає препарат, мають місце сильні болі у верхній частині живота, збільшена печінка або присутні ознаки внутрішньочеревної кровотечі, то при диференціальної діагностики слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Зміна характеру кровотеч

У більшості жінок прийом дієногеста впливає на характер менструальних кровотеч.

На тлі застосування дієногеста можуть посилюватися маткові кровотечі, наприклад у жінок з аденоміозом або лейоміомою матки. Рясні і тривалі за часом кровотечі можуть призводити до анемії (в деяких випадках важкої). У таких випадках слід розглянути питання про відміну препарату.

Зміни мінеральної щільності кісткової тканини (МЩКТ)

При застосуванні дієногеста у підлітків (12-18 років) протягом 12 місяців лікування було відзначено зниження МЩКТ поперекового відділу в середньому на 1,2%. Після припинення лікування МЩКТ у даних пацієнток знову збільшилася.

Зниження МЩКТ викликає особливі побоювання в підлітковому віці і в старшому підлітковому віці, оскільки це особливо важливий період для росту кісток. Невідомо, чи впливає зниження МЩКТ на максимальну кісткову масу у даної популяції і підвищує ризик переломів в подальшому.

Таким чином, лікар повинен розглянути користь препарату по відношенню до можливих ризиків для кожної пацієнтки, також беручи до уваги можливість виникнення факторів ризику розвитку остеопорозу (наприклад, дисметаболічна остеопатія, сімейний анамнез остеопорозу, низький індекс маси тіла або розлади харчової поведінки, тривалі застосування ліків, які можуть зменшити кісткову масу, наприклад, протисудомні ЛЗ або глюкокортикоїди, попередні переломи внаслідок незначної травми, зловживання алкого лем і / або куріння).

Жінкам будь-якого віку важливо приймати кальцій і вітамін D, незалежно від дотримання певної дієти або застосування вітамінних добавок.

У дорослих пацієнток зниження МЩКТ відмічено не було.

Пацієнтки з депресією в анамнезі потребують ретельного нагляду. Якщо депресія рецидивує в серйозній формі, препарат слід відмінити.

В цілому, дієногеста, по всій видимості, не впливає на артеріальний тиск у жінок з нормальним АТ. Однак якщо на тлі прийому препарату виникає стійка клінічно значуща артеріальна гіпертонія, рекомендується відмінити препарат і призначити антигіпертензивний лікування.

При рецидиві холестатичної жовтяниці і / або холестатичного свербежу, вперше виникли на тлі вагітності або попереднього застосування статевих гормонів, препарат необхідно відмінити.

Дієногест може надавати незначний вплив на периферичну інсулінорезистентність та толерантність до глюкози. Жінки, які страждають на цукровий діабет, особливо при наявності цукрового діабету вагітних в анамнезі, під час застосування препарату потребують ретельного нагляду.

У деяких випадках може мати місце хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, в період прийому препарату слід уникати впливу сонця або УФ-випромінювання.

Під час застосування дієногеста можуть виникати персистирующие фолікули в яєчниках (часто звані функціональними кістами яєчників). У більшості випадків наявність таких фолікулів носить асимптоматический характер, хоча деякі можуть супроводжуватися болем в області тазу.

Умови зберігання [ред]

При температурі не вище 30 ° C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Торгові найменування [ред]

Візану: таблетки 2 мг; Bayer Pharma AG (Німеччина)