Даназол (danazolum) - опис речовини, інструкція, застосування, протипоказання і формула
Характеристика речовини Даназол
Синтетичний андроген, отриманий з етистерон.
Білий або блідо-жовтий кристалічний порошок. Практично не розчиняється у воді, розчинний у хлороформі і ацетоні. Плавиться при температурі 225 ° C з невеликим розкладанням. Молекулярна маса 337,45.
фармакологія
Фармакологічна дія - антигонадотропну.
Має виражену оборотним (через 60-90 днів після припинення прийому) антигонадотропну дією в поєднанні з незначними, порівняно з тестостероном, андрогенів та анаболічним ефектами. Антигонадотропні ефект реалізується декількома шляхами, в т.ч. за допомогою інгібування вивільнення гонадотропін рилізинг-гормону (ГнРГ), або придушення продукції гіпофізом ФСГ і ЛГ у чоловіків і жінок. У жінок пригнічує активність яєчників, гальмує овуляцію. Даназол може безпосередньо пригнічувати стероїдогенез, взаємодіючи з андрогенові, прогестеронові і глюкокортикоїдними рецепторами в тканинах-мішенях, зв'язуючись з стероїд-зв'язує бета-глобуліном, збільшуючи метаболічний кліренс прогестерону.
Надає імуносупресивну дію і пригнічує проліферацію лімфоцитів in vitro. Знижує рівень IgA, IgG і IgM, а також концентрацію фосфоліпідів і продукцію аутоантитіл у хворих на ендометріоз.
При лікуванні ендометріозу пошкоджує як нормальну, так і ектопірованного ендометріального тканину, приводячи до її інактивації і атрофії. Зменшує больовий синдром, супутній ендометріозу, викликає регресивні зміни ендометріоїдних вогнищ.
Зміни цервікальногослизу і цитології вагінального мазка при прийомі даназола відображають його пригнічуючий вплив на гіпофіз-яєчникової систему.
При фіброзно-кістозної мастопатії сприяє часткового або повного зникнення вузлуватих ущільнень і повного купірування больового синдрому.
Клінічна ефективність при спадковому ангіоневротичний набряк можливо обумовлена збільшенням вмісту інгібітора естерази С1 (вроджений дефіцит якого характерний для даного захворювання) і, як результат цього, підвищенням плазмового рівня С4 компонента комплементу.
Після прийому всередину даназол швидко і екстенсивно метаболізується. Прийом їжі (жири більше 30 г) затримує абсорбцію на 30 хв, підвищує біодоступність і Cmax. Біодоступність не збільшується пропорційно підвищенню дози: при подвоєнні дози плазмова концентрація підвищується на 35-40%. Cmax в плазмі досягається протягом 2-8 год. При прийомі по 100 мг 2 рази на добу Cmax - 200-800 нг / мл, по 200 мг 2 рази на добу протягом 2 тижнів - 250 нг / мл-2 мкг / мл . Біотрансформується в печінці з утворенням основних метаболітів - етистерон і 17-гідроксіметілетістерона. Т1 / 2 даназола вариабелен і може становити від 4,5 до 29 год. Виводиться нирками.
Застосування речовини Даназол
Ендометріоз із супутнім безплідністю, доброякісні новоутворення молочної залози (в т.ч. фіброзно-кістозна мастопатія), первинна менорагія, передменструальний синдром, первинне передчасне статеве дозрівання, гінекомастія. Попередження всіх типів (шкірного, абдомінального, ларингеального) загострень при спадковому ангіоневротичний набряк.
Протипоказання
Гіперчутливість, порфірія (можливе посилення захворювання), рак молочної залози, андрогенозалежні пухлини, в т.ч. рак передміхурової залози, тромбоемболія, генітальні кровотечі (до уточнення їх причини), помірна або тяжка ниркова і / або печінкова недостатність, виражена серцева недостатність, вагітність, годування груддю.
Обмеження до застосування
Цукровий діабет, епілепсія, мігрень, порушення плазмових механізмів гемостазу, похилий вік.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У дослідженнях у вагітних щурів при пероральному застосуванні даназола в дозах до 250 мг / кг / добу (7-15 МРДЧ) з 6-го по 15-й день вагітності не виявлено ембріотоксичності і тератогенності, відмінностей у величині приплоду, життєздатності, масі тіла потомства в порівнянні з контролем. Однак в дослідженнях у кроликів при пероральному введенні доз 60 мг / кг / добу (2-4 МРДЧ) з 6-го по 18-й день вагітності була показана затримка розвитку плодів.
Протипоказано при вагітності. Вплив даназола in utero може призводити до несприятливих андрогенну ефектів у плодів-самок.
У період грудного вигодовування використання зазвичай не рекомендується, тому що можливі андрогенні ефекти у дитини - такі як передчасне статеве дозрівання у хлопчиків, вирилизация у дівчаток.
Побічні дії речовини Даназол
З боку нервової системи і органів чуття: запаморочення, непритомність, емоційна лабільність, нервозність, спазм м'язів, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску, люмбалгія, парестезія, порушення сну, розлади зору.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, дисфункція печінки, оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит, біль в епігастрії, холестатична жовтяниця, гепатоаденома.
З боку ендокринної системи: порушення менструальної функції, в т.ч. нерегулярні менструальні періоди, аменорея; симптоми, які свідчать про зниження рівня естрогенів - припливи крові до обличчя, підвищена пітливість, сухість піхви, хвороблива чутливість і зменшення розмірів молочних залоз.
Алергічні реакції: кропив'янка, свербіж, ексфоліативний дерматит; рідко - закладеність носа; іноді - висип (макулопапульозний, везикулярна, папульозний), петехії.
Інші: андрогеноподібні ефекти, в т.ч. збільшення маси тіла, себорея, акне, незначний гірсутизм, набряки, алопеція, огрубіння голосу (може приймати форму хрипоти), фарингіт - можуть тривати після припинення терапії; рідко - гіпертрофія клітора. Помірне порушення сперматогенезу у чоловіків, відхилення в лабораторних тестах (включаючи рівень креатинфосфокінази, толерантність до глюкози, рівень стероїд-зв'язуючого глобуліну), підвищення температури тіла, біль у попереку, зміна лібідо, тромбоцитоз або тромбоцитопенія, еритроцитоз, лейкоцитоз, підвищена небезпека кровотечі у хворих з гемофілією.
взаємодія
При спільному застосуванні з антикоагулянтами кумаринового ряду і похідними індандіону можливе посилення ефекту антикоагулянтів (знижується печінковий синтез прокоагулянтних факторів, можливо кровотеча). Даназол може збільшувати рівень глюкози в крові і резистентність до інсуліну внаслідок зміни метаболізму карбогідратів (може знадобитися коригування дози гіпоглікемічних засобів та інсуліну). При використанні з карбамазепіном можливо придушення метаболізму карбамазепіну, що приводить до підвищення концентрації в крові і токсичності. Даназол може підвищувати концентрацію в крові циклоспорину і такролімусу (ризик нефротоксичності), глюкагону.
Передозування
Симптоми: головний біль, запаморочення, тремор, судоми, нудота, блювота.
Лікування: промивання шлунка, симптоматична терапія.
шляхи введення
Запобіжні заходи речовини Даназол
Слід періодично контролювати рівень печінкових трансаміназ і білірубіну в сироватці крові.
При настанні вагітності під час лікування даназолом необхідно відмінити препарат і попередити пацієнтку про можливий ризик для плоду. Під час лікування рекомендується використовувати негормональні методи контрацепції.
При призначенні пацієнтам з цукровим діабетом необхідна корекція дози інсуліну.