Цефотаксим (цефалоспорин iii покоління)

Цефалоспорин III покоління

Цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно. Механізм дії пов'язаний з порушенням синтезу мукопептида клітинної стінки мікроорганізмів. Володіє широким спектром антимікробної дії.

Препарат активний відносно грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, стійких до інших антибіотиків: Staphylococcus spp. (В т.ч. Staphylococcus aureus, включаючи штами, що утворюють пеніциліназу, за винятком штамів, стійких до метициліну), Staphylococcus epidermidis (за винятком штамів, стійких до метициліну), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичні стрептококи групи A), Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В), Enterococcus spp. Enterobacter spp. Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штами, що утворюють пеніциліназу), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella spp. (В т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штами, що утворюють пеніциліназу), Acinetobacter spp. Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Eubacter spp. Propionibacterium spp. Clostridium spp. (В т.ч. Clostridium perfringens), Citrobacter spp. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (В т. Ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. деяких штамів Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Bacteroides spp. (В т. Ч. Деякі штами Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp. (В т. Ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.

Мінливо впливає на деякі штами Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.

Стійкий до більшості бета-лактамаз грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.

Після одноразового в / в введення в дозах 500 мг, 1 г і 2 г Tmax складає 5 хв, Cmax складає 39, 101,7 і 214 мкг / мл відповідно.

Після в / м введення в дозах 500 мг і 1 г Tmax - 0.5 ч, Cmax складає 11 і 21 мкг / мл відповідно.

Зв'язування з білками плазми - 30- 50%. Біодоступність - 90-95%. Терапевтичні концентрації досягаються в більшості тканин (міокард, кістки, жовчний міхур, шкіра, м'які тканини) і рідин (синовіальна, перикардіальна, плевральна, мокротиння, жовч, сеча, спинномозкова рідина) організму.

При повторному в / в введенні в дозі 1 г кожні 6 годин протягом 14 діб кумуляції не спостерігається.

Цефотаксим проникає через плацентарний бар'єр, в незначних концентраціях виділяється з грудним молоком.

T1 / 2 при в / в введенні 1ч, при в / м введенні - 1-1.5 ч. Виводиться нирками: 20-36% - в незміненому вигляді, решта - у вигляді метаболітів (15-25% - у вигляді фармакологічно активного дезацетилцефотаксиму і 20-25% - у вигляді 2 неактивних метаболітів).

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

При хронічній нирковій недостатності і в осіб похилого віку T1 / 2 збільшується в 2 рази. T1 / 2 у новонароджених - 0.75-1,5 ч, у недоношених новонароджених дітей (маса тіла менше 1500 г) зростає до 4.6 ч; у дітей з масою тіла понад 1500 г - 3.4 ч.

Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами, в т.ч .:

- інфекції центральної нервової системи (менінгіт);

- інфекції дихальних шляхів і ЛОР-органів;

- інфекції сечовивідних шляхів;

- інфекції кісток і суглобів;

- інфекції шкіри та м'яких тканин;

- інфекції органів малого таза;

- інфекції на фоні імунодефіциту.

Профілактика інфекцій після хірургічних операцій (в т.ч. урологічних, акушерсько-гінекологічних, на органах шлунково-кишкового тракту).

Препарат вводять в / в (струминно або крапельно) і в / м.

Препарат призначають дорослим і дітям у віці старше 12 років (з масою тіла ≥50 кг)

При неускладнених інфекціях, а також при інфекціях сечовивідних шляхів - в / м або в / в по 1 г кожні 8-12 год.

При неускладненій гострій гонореї - в / м в дозі 1 г одноразово.

При інфекціях середньої тяжкості - в / м або в / в по 1-2 г кожні 12 год.

При тяжкому перебігу інфекцій, наприклад, при менінгіті - в / в по 2 г кожні 4-8 год, максимальна добова доза - 12 г. Тривалість лікування встановлюють індивідуально.

З метою профілактики розвитку інфекцій перед хірургічною операцією вводять під час вступного наркозу одноразово в дозі 1 г. При необхідності, введення повторюють через 6-12 год.

При кесаревому розтині - в момент накладення затискачів на пупкову вену - в / в в дозі 1 г, потім через 6 і 12 годин після першої дози - додатково по 1 г.

При КК ≤20 мл / хв / 1,73 м 2 добову дозу зменшують в 2 рази.

Недоношеним та новонародженим у віці до 1 тижня-в / в в дозі 50 мг / кг кожні 12 год; у віці 1-4 тижні - в / в в дозі 50 мг / кг кожні 8 год. Дітям з масою тіла ≤50 кг - в / в або в / м (дітям у віці старше 2.5 років) 50-180 мг / кг в 4-6 введень.

При тяжкому перебігу інфекцій (в т.ч. при менінгіті) добову дозу при призначенні дітям збільшують до 100-200 мг / кг, в / м або в / в за 4-6 ін'єкцій, максимальна добова доза - 12 г.

Правила приготування ін'єкційних розчинів

Для в / в ін'єкції: 1 г препарату розводять у 4 мл стерильної води для ін'єкцій; препарат вводять повільно протягом 3-5 хв.

Для в / вінфузіі: 1-2 г препарату розводять у 50-100 мл розчинника. Як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду або 5% розчином глюкози (глюкози). Тривалість інфузії - 50 - 60 хв.

Для в / м введення: 1 г розчиняють в 4 мл розчинника. Як розчинник використовують воду для ін'єкцій або 1% розчин лідокаїну.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, олігурія, інтерстиціальний нефрит.

З боку травної системи: нудота, блювання, діарея або запори, метеоризм, біль у животі, дисбактеріоз, порушення функції печінки; рідко - стоматит, глосит, псевдомембранозний ентероколіт, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ, гіпербілірубінемія.

З боку органів кровотворення: гемолітична анемія, лейкопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гіпокоагуляція.

З боку серцево-судинної системи: потенційно життєво небезпечні аритмії після швидкого болюсного введення в центральну вену.

Лабораторні показники: азотемія, підвищення концентрації сечовини в крові, гіперкреатинінемія, позитивна реакція Кумбса.

Місцеві реакції: флебіт, болючість по ходу вени, болючість і інфільтрат в місці в / м введення.

Алергічні реакції: кропив'янка, озноб або гарячка, висип, свербіж шкіри; рідко - бронхоспазм, еозинофілія, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ангіоневротичний набряк, анафілактичний шок.

Інші: суперінфекція (вагінальний і оральний кандидоз).

- дитячий вік до 2.5 років (для в / м введення);

- підвищена чутливість (в т.ч. до пеніцилінів, інших цефалоспоринів, карбапенемів).

З обережністю слід застосовувати препарат у новонароджених, в період лактації (в незначних концентраціях виділяється з грудним молоком), при хронічній нирковій недостатності, при НВК (в т.ч. в анамнезі).

Вагітність і лактація

Препарат протипоказаний до застосування при вагітності.

При необхідності призначення препарату в період лактації слід припинити грудне вигодовування.

У перші тижні лікування може виникнути псевдомембранозний коліт, що проявляється тяжкою тривалою діареєю. При цьому припиняють прийом препарату і призначають адекватну терапію, включаючи ванкоміцин або метронідазол.

Пацієнти, які мали в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.

При лікуванні препаратом більше 10 днів необхідний контроль картини периферичної крові.

Під час лікування цефотаксимом можливе отримання хибнопозитивної проби Кумбса і хибнопозитивної реакції сечі на глюкозу.

Під час лікування не можна вживати алкоголем, оскільки можливі ефекти, подібні з дією дисульфіраму (гіперемія обличчя, спазм в животі і в ділянці шлунка, нудота, блювота, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка).

Симптоми: судоми, енцефалопатія (у разі введення в високих дозах, особливо у хворих з нирковою недостатністю), тремор, нервово-м'язова збудливість.

Лікування: симптоматичне, специфічного антидоту немає.

Цефотаксим збільшує ризик кровотеч при поєднанні з антиагрегантами, НПЗЗ.

Ризик ураження нирок збільшується при одночасному прийомі аміноглікозидів, поліміксину В і "петльових" діуретиків.

Лікарські засоби, що блокують канальцеву секрецію, збільшують плазмові концентрації цефотаксиму і уповільнюють його виведення.

Фармацевтично несумісний з розчинами інших антибіотиків в одному шприці або крапельниці.

Умови зберігання та термін придатності

Список Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 ° С. Термін придатності - 2 роки.