барбітурова кислоти

Барбітурова кислота. Історія, отримання і властивості.

Хоча до цього часу вже була створена структурна теорія, Байєр не зробив припущень про будову вивчених їм речовин, обмежившись молекулярними формулами. Доказ будови барбітурової кислоти належить іншим вченим. У 1879 році Луї Едуард Грімо синтезував барбітурову кислоту з малонової кислоти і сечовини під дією трёххлорістого фосфору, потім це синтез був удосконалений заміною малоновой кислоти її складним ефіром, а в якості конденсирующего реагенту був узятий етілат натрію:

У 1903 році Еміль Герман Фішер і Йозеф Фрайгер Меринг застосували цей метод для синтезу ряду похідних барбітурової кислоти, названих барбітуратами 1. -5,5-дізамещённих тріоксопірімідінов. Такі барбітурати, як барбитал і фенобарбітал, виявилися цінними снодійними засобами і стали застосовуватися під назвами «веронал» і «люмінал». При цьому сама барбітурова кислота снодійним не є. Назва «веронал» пов'язують з ім'ям італійського міста Верона, де батько Лоренца дав Джульєтті сонний напій. У період роботи над отриманням барбітуратів Меринг якраз здійснював подорож по Італії. Веронал першим з барбітуратів почали використовувати в медичній практиці з 1903 року, а люмінал - з 1912 року. Передбачається, що барбітурати активують в організмі дію -аміномасляной кислоти, природного нейромедіатора 2 гальмування передачі нервових імпульсів в центральній нервовій системі.

Згодом було отримано безліч похідних барбітурової кислоти, серед них не тільки снодійні, але і протисудомні (бензонал), і анестезуючі (гексенал і тіопентал-натрій) препарати.

Оскільки барбітурати гальмують діяльність центральної нервової системи, їх дія супроводжується пригніченням всіх видів нормального людського аківності, Даханія уві сні сповільнюється, а може і зовсім припинитися. Тому безконтрольне застосування цих препаратів небезпечно. Великим недоліком барбітуратів виявилася їх здатність викликати звикання, наркотичну залежність сильнішу, ніж опіатна. Абстиненція ( «ломка») може викликати епілептичний припадок. В середині XX століття барбітуратной залежність стала настольно поширеним явищем, що в 1970 році багато країн ввели заходи по контролю використання цих препаратів.

За кислотним властивостям барбітурова кислота сильніше оцтової, але в наведеній вище формулі не показала функціональні групи, що володіють вираженими кислотними властивостями. В чому справа? А в тому, що для барбітурової кислоти можливо два типи таутомерія 3 - лакто-лактамна і кето-енольна, і в кожній з таутомерних форм є хоча б одна гідроксильна група. Нижче наведені тільки чотири можливих таутомерних форми барбітурової кислоти. Одна з форм представляє тільки лакто-лактамну таутомерію, інша - кето-енольну, в третій представлені обидва види таутомерії. Для барбітурової кислоти можлива лише лакто-лактамна таутомерія, тому що атом водню у 5-го атома циклу, який бере участь в кето-енольними таутомерну перетворенні, у них відсутня. Наявність кислих властивостей дозволяє застосовувати барбітурову кислоту у вигляді їх натрієвих солей.

1 Барбітурати-група лікарських засобів, похідних барбітурової кислоти, що чинять вплив на центральну нервову систему

2 Нейромедіатори - біологічно активні хімічні речовини, за допомогою яких здійснюється передача електричного імпульсу від нервової клітини через синаптическое простір між нейронами

3 Таутомерія - явище оборотної ізомерії, при якій два або більше ізомери легко переходять один в одного.