Антисекреторні препарати - студопедія

Блокатори Н2 - гістамінових рецепторів:

1. покоління - циметидин (гістоділ, альтрамет, нейтронорм, беломет, улькометін, сімесан, тагамет);

2. покоління - ранітидин (зантак, гістак, ранисан, ацідекс, Зоран, ранігаст, ранітал, Рантак ®, улкосан, улькодін, язітін, ацілок Е);

3. покоління - фамотидин (антодін, ульфамід, блокацід, гастер, квамател, ульцеран, фамоніт, фамосан, пепсід, лецеділ, топцід, гастросідін); роксатідін (Роксан); назітідін (аксід); міфентідін.

Блокатори Н2-рецепторів є одними з найбільш поширених в даний час антисекреторних препаратів. Вони знаходять широке застосування в клінічній практиці. Надають не тільки антисекреторні дію, але і пригнічують базальну та стимульовану вироблення пепсину, збільшують продукцію шлункового слизу, секрецію бікарбонатів, покращують мікроциркуляцію в МОР і дванадцятипалої кишки. При курсовому прийомі препаратів відзначається підвищення освіти простагландинів Е2 в МОР, що говорить про цитопротективний дії препаратів.

При прийомі всередину Н2-блокатори володіють порівняно високою біодоступністю, величина якої становить у нізатідіна близько 90%, у решти препаратів нижче через пресистемного метаболізму в печінці, де Н2-блокатори піддаються часткової біотрансформації. У значній кількості, особливо при внутрішньовенному введенні, антисекреторні препарати виводяться нирками в незміненому вигляді, тобто мають змішаним кліренсом.

Виявлено, що деяка частина населення рефрактерна до терапії Н2-блокаторами, причина цього явища поки не з'ясована.

Важливий елемент терапії Н2-блокаторами - застосування їх для підтримуючого і протирецидивного лікування. У першому випадку принципово важливо не допускати різкої відміни і розвитку секреторною віддачі, що сприяє рецидиву. Це пов'язано з адаптивною реакцією організму на прийом Н2-блокаторів у вигляді зміни щільності рецепторів або їх спорідненості до гістаміну. Важливо поступова зміна дозування та фармакологічна захист іншими антисекреторними препаратами. Протирецидивне лікування засноване на тривалому (до декількох років) призначення Н2-блокаторів. Антисекреторні препарати зазвичай прописують на ніч в зменшених дозуваннях, частота рецидивів у порівнянні з плацебо в 2-3 рази нижче.

Ранітидин і фамотидин мають більшу селективність, ніж циметидин. Фамотидин в 40 разів могутніше циметидина і в 8 разів ранитидина, він найбільш тривалий час впливає на базальну секрецію, знижуючи її до необхідного рівня протягом 10-12 годин. Ранітидин діє 7-8 годин, циметидин 2-5 годин. Максимальне число побічних ефектів дає циметидин, який вступає в лікарські взаємодії переважно внаслідок пригнічення печінкового метаболізму.

Концентрація деяких ліків в сироватці крові при прийомі одночасно з циметидином підвищується. При тривалому застосуванні циметидину в великих дозах спостерігалися гематологічні (агранулоцитоз, лейко - і тромбоцитопенія) і ендокринні (зниження лібідо і потенції, гінекомастія, галакторея) зрушення, а також порушення з боку центральної нервової системи (дезорієнтація, психічні розлади).

У ерадикаційної терапії застосовують препарати 2-3 поколінь.

Блокатори протоновой помпи (блокатори синтезу АТФ):

· Омепразол (лосек, лосек МАПС, омез, зероцід, омезол, оменат, омізак, ОСІД, ортанол, омепрол, ерозід);

· Лансопразол (ланзап, Ланзоптол);

Завдяки своїм властивостям інгібітори протонного насоса є найважливішим компонентом «золотого стандарту» ерадикаційної терапії геликобактериоза.

Використання омепразолу призводить до перерозподілу бактерій в слизової оболонки шлунка, так в антральному відділі ступінь обсіменіння Н. pylori знижується, причому часто значно, а в тілі шлунка - зростає. Механізм такого регулюючого впливу пов'язаний з потужним пригніченням шлункової секреції. Синтез АТФ Н.pylori здійснюється завдяки наявності електрохімічного градієнта іонів водню. Уреаза бактерії, розкладаючи сечовину з виділенням іонів амонію, призводить до защелачиванию мікрооточення бактерії, що оберігає її від дії соляної кислоти шлункового соку; в цих умовах синтез АТФ триває. Використання інгібіторів протонного насоса призводить до підвищення значень рН до рівня, несумісного з життєдіяльністю мікроорганізму. Бактеріям доводиться переселятися з антрального відділу шлунка в відділи з більш низькими значеннями рН, тобто в тіло і кардіальний відділ. Омепразол сприяє зміні рН середовища фундального відділу, близькому до значень рН антрума, і спочивають на його слизової кокковидной форми Н.pylori, негайно реагують розмноженням.

Оскільки більшість антибактеріальних препаратів діє на діляться бактерії, омепразол, збільшуючи число вегетативних форм бактерій, робить їх більш уразливими для антибактеріальних препаратів. Крім того, активність багатьох антибактеріальних препаратів підвищується при зсуві значень рН з кислого середовища в лужну, а зменшення обсягу секрету підвищує концентрацію антибактеріальних препаратів в шлунковому соку.

Інгібітори протонного насоса не тільки пригнічують Н.pylori в антральному відділі, а й стимулюють захисні механізми макроорганізму, спрямовані проти бактерії. Антитіла до Н.pylori, секретуються на поверхню МОР, швидко деградують під впливом протеолітичних ферментів шлункового соку. Зрушення рН в лужну сторону помітно знижує протеолітичну активність вмісту шлунка і подовжує період напіввиведення антитіл і їх концентрацію. Функціональна активність нейтрофілів також залежить від рН і зростає при його зсуві в лужну сторону.

Інгібітори протонної помпи є найбільш потужними блокаторами шлункової секреції. Вони пригнічують вироблення шлункової секреції соляної кислоти до 100%, причому з огляду на незворотності взаємодії з ферментами (характерно для омепразолу) ефект зберігається протягом декількох днів. Антисекреторний ефект інгібіторів Н + К + -АТФази значно вище, ніж у Н2-блокаторів всіх поколінь. Частота загоєння дуоденальних виразок при його курсовому призначенні наближається до 100%.

Слід зазначити невідповідність тимчасових характеристик фармакокінетики і фармакодинаміки. Максимальна антисекреторна активність лікарської речовини відзначається тоді, коли препарату вже немає в плазмі. Інгібіторів протонної помпи притаманний феномен функціональної кумуляції, тобто в силу незворотності інгібування протонної помпи йде накопичення ефекту, а не препарату.

Після відміни препарату відновлення продукції соляної кислоти відбувається на 4-5 день після ресинтезу ферменту. Лансопразол володіє оборотним ефектом і може бути відновлений, зокрема, клітинним глютатіоном. Важливо відзначити відсутність феномену "віддачі" після відміни препарату. Оскільки для утворення діючої форми інгібіторів протонної помпи необхідна кисле середовище, оптимальна ефективність досягається при прийомі препарату за 30 хвилин до їди. Омепразолу і іншим представникам цієї групи препаратів не притаманне дозозависимое дію: доза в 20 мг не менш ефективна, ніж удвічі більша.

Безпека інгібіторів протонної помпи при коротких (до 3-х місяців) курсах терапії є високою.

Блокатори синтезу АТФ. безсумнівно, становлять важливий елемент в багатофакторних антихелікобактерних схемах, оскільки забезпечують оптимальний рівень зниження секреції (рН> 3.0) і тривале збереження досягнутого ефекту (більш 18 годин), задовольняючи вимогам, сформульованим D. Burget і співавт. для ідеальних противиразкових засобів.

Останнім часом з'явилися дані про специфічну здатність інгібіторів протонної помпи пригнічувати Н.pylori in vitro, що підтверджено клінічними випробуваннями. Препарати цієї групи пригнічують уреазу бактерії і одну з її АТФаз, тим самим надаючи бактеріостатична дія.

Таким чином, інгібітори протонного насоса, крім вираженого антисекреторної ефекту, мають антигелікобактерних дією - прямим бактеріостатичну і опосередкованим.

В останні роки клас інгібіторів протонної помпи було доповнено новою групою препаратів, які є ізомером омепразолу - езомепразол. Першим таким изомером є «Нексиум», препарат розроблений фірмою «AstraZeneca». Його ефективність обумовлена ​​принциповими відмінностями в метаболізмі. S-ізомерна форма, легко вступаючи в хімічну взаємодію, забезпечує високі концентрації діючої речовини в плазмі і блокує активність більшого числа протонних помп.