Антиоксиданти протікають в організмі процеси біологічного окислення складаються з

Протікають в організмі процеси біологічного окислення складаються з послідовних реакцій дегідрування, при яких атоми водню переходять від субстрату (жирні кислоти, вуглеводи) до акцептору. Кисень втягується в тканинне дихання в завершальній цітохромок- Сідней реакції, з'єднуючись з акцептувати атомами водню. Біологічне окислення структурно організовано в клітці, строго регулюється, поступово звільняє макроергів і в кінцевій стадії утворює нетоксичні продукти (Н2О і СО2). Поряд з біологічним окисленням в організмі можуть відбуватися реакції прямого приєднання кисню до субстрату - аутоокісленіе. Зазвичай вони починаються з освіти частинок з неспареним електроном - вільними радикалами, утворюючи проміжні сполуки - перекису. Відповідно ці процеси називають вільнорадикальним, або перекисне окислення. Вільнорадикальне окислення розвивається як ланцюговий лавиноподібний процес, який втягує все нові молекули субстрату. Посилення вільнорадикального окислення в організмі спостерігається при багатьох захворюваннях.

Спільними ознаками є: підвищення гідрофільності мембран і як наслідок - збільшення їх проникності, роз'єднання дихання і фосфорилювання, порушення зв'язку фосфоліпідів із структурними та рецепторними білками клітинних мембран, пошкодження нуклеїнових кислот і інактивація ферментів, лізис мембран лізосом, що супроводжується виходом з них фосфолипаз і інших гидролитических ферментів, здатних викликати аутолиз клітини.

Вільнорадикальні механізми пригнічують клітинний і гуморальний імунітет. Розвиток цього окислення може бути припинено інгібіторами, що відновлюють вільні радикали в стабільну молекулярну форму, не здатну продовжувати ланцюг аутоокисления.

Лікарська вплив реалізується або безпосереднім зв'язуванням вільних радикалів - так діють прямі антиоксиданти, або через активацію антиоксидантної системи організму - група непрямих антиоксидантів. Можна виділити основні принципи їх застосування:

- пріоритетне використання природних біоантіоксідантов, повністю позбавлених побічних ефектів;

- облік аліментарного фактора. У зимово-весняний період обов'язково призначення прямих антиоксидантів, влітку і восени при високому вмісті в раціоні овочів і фруктів переважні антиоксиданти непрямої дії;

- комбіноване застосування. Процеси вільнорадикального окислення можуть розвиватися як в ліпідної, так і в водній фазі клітинних і неклітинних структур. Необхідне відповідне одночасне введення ліпідорозчинним і гідрофільних антиоксидантів;

- адекватний вибір дозування препаратів. Дозування антиоксидантів має базуватися на обліку не тільки маси тіла, але і віку людини, характеру його харчування;

- досить тривалий курс фармакопрофілактики або фармакотерапії, який визначається тривалістю впливу фактора або ситуації, що сприяють посиленню вільнорадикального окислення (від 1 - 2 тижнів до 2 - 3 міс).

Класичним антиоксидантом є вітамін Е. Під цією назвою відомий ряд з'єднань (токоферолів), близьких за хімічною природою і біологічній дії. Найбільша активність з них а- токоферол, який є найбільш активними і, можливо, головним природним жиророзчинних антиоксидантом, завдяки чому забезпечує стабільність біологічних мембран клітин організму. Токоферол регулює інтенсивність вільно радикальних реакцій в живих клітинах, перешкоджаючи розвитку ланцюгових некерованих реакцій пероксидного окислення ненасичених ліпідів в біологічних мембранах. Він руйнують найбільш реактивні форми кисню і таким чином охороняє від окислення поліненасичених жирних кислот. Токоферол містяться в зелених частинах рослин, особливо в молодих паростках злаків, також багаті на них рослинні олії (соняшникова, бавовняна, кукурудзяна, арахісова, соєва, обліпихи). Деяка кількість їх міститься в м'ясі, жирі, яйцях, молоці. Потреба у вітаміні Е становить 8 - 10 МО для дорослих і 3 - 7 МО для дітей (в залежності від віку). Вітамін Е є ендогенним антиокислювальним фактором (антиоксидантом), який гальмує перекисне окислення ліпідів клітинних мембран. Бере участь в біосинтезі білків, в тканинному диханні, проліферації клітин та інших найважливіших процесах.

Згідно з нормами середнього добового споживання, потреба в вітаміні Е для дітей 1-6 років становить 5-7 мг, 7-17 років - 10-15 мг, чоловіків і жінок - 10 мг, для вагітних і матерів-годувальниць - 10-14 мг. Призначають всередину або внутрішньом'язово. При профілактиці гіповітамінозу Е дорослим чоловікам призначають 10 мг / сут, жінкам - 8 мг / добу, вагітним - 10 мг / добу, годуючим матерям - 11-12 мг / сут, дітям до 3 років - 36 мг / добу, 4-10 років - 7 мг / сут. Тривалість лікування гіповітамінозу Е індивідуальна і залежить від тяжкості стану. Парентерально (підігрів до 37о С) вводять в тих же дозах, що і призначають всередину щодня або через день. Слід мати на увазі, що у новонароджених з низькою масою тіла можливе виникнення гіповітамінозу Е у зв'язку з низькою проникністю плаценти (в крові плоду міститься лише 20-30% вітаміну Е від його концентрації в крові матері).

Застосування вітаміну Е протипоказано при гіперчутливості, з обережністю призначають при гіпопротромбінемії (на тлі дефіциту вітаміну К - може посилюватися при дозі вітаміну Е більше 400 ME). При рутинному призначення вітаміну Е новонародженим слід зіставляти користь з потенційним ризиком виникнення некротичного ентероколіту; при застосуванні можливі алергічні реакції; при внутрішньом'язовому введенні - болючість, інфільтрат, кальцифікація м'яких тканин.

Симптоми, пов'язані з прийомом вітаміну протягом тривалого періоду в дозах 400-800 ОД / добу (1 мг = 1,21 ME): нечіткість зорового сприйняття, запаморочення, головний біль, нудота, надзвичайна втома, діарея, біль у шлунку; астенія.

Симптоми, які можуть розвинутися при прийомі більше 800 ОД / добу протягом тривалого періоду: збільшення ризику розвитку кровотеч у хворих з гіповітамінозом К, порушення метаболізму тиреоїдних гормонів, розлади сексуальної функції, тромбофлебіт і тромбоемболія, некротичний коліт, сепсис, гепатомегалія, гіпербілірубінемія, ниркова недостатність, крововилив в сітчасту оболонку ока, геморагічний інсульт, асцит.

Лікування: симптоматичне, відміна препарату, призначення глюкокортикостероїдів.

Високою антиоксидантною активністю володіють дибунол і пробу- кол - препарати з широким спектром біологічних властивостей. Залежно від дози вони здатні пригнічувати біосинтез білка за рахунок включення гальмування амінокислот і пригнічення синтезу РНК, підвищувати активність оксигеназ печінки, стимулюючи біотрансформації багатьох з'єднань, прискорювати регенерацію тканин, інтенсифікуючи вступ клітин в фазу синтезу ДНК і підвищуючи активність РНК-полімерази.

Багато біофлавоноїди (вітамін Р) мають виражені антиоксидантні властивості за рахунок прямого антирадикального дії. Це рослинні біофлавоноїди, що представляють собою групу біологічно активних речовин (рутин, катехін, кверцетин, цитрин, гесперидин, еріо- діктіол, ціанідин). Всього відомо близько 150 біофлавоноїдів, що володіють подібними біологічними діями. Вітамін Р знаходиться зазвичай в тих же рослинних продуктах, в яких зустрічається і аскорбінова кислота. Особливо багато його міститься в цитрусових, чорній смородині, плодах шипшини, щавлі, зеленому чаї, салаті. У гречці, білої оболонці під шкіркою цитрусових, трохи менше - в помідорах, винограді, капусті, петрушці, сливах, яблуках, ягодах. Даний вітамін не виробляється нашим організмом і тому повинен бути включений в щоденний раціон харчування. Добова потреба дорослої людини в рутині - 30 мг, кверцетин - 15, геспередин - 100 мг. Вітамін Р - ефективний антиоксидант, здатний відновлювати клітинну структуру, в основі дії якого лежить властивість перехоплювати вільні радикали кисню і знешкоджувати їх. Будучи потужними природними антиоксидантами, біофлавоноїди захищають клітини нашого організму від руйнівного впливу вільних радикалів, запобігаючи старінню організму, порушення імунітету, виникнення різних захворювань. Традиційно вважається, що біофлавоноїди мають капилляроукрепляющим властивістю: нормалізують і підтримують структуру, еластичність, функцію і проникність кровоносних судин, попереджають їх склеротическое поразку, знижують проникність стінок судин, перешкоджають виробленню гістаміну і серотоніну.

Істотний інтерес викликає і їх здатність надавати зберігаючий ефект відносно аскорбінової кислоти.

Пряме антирадикальну надає Емоксипін. Він ефективний при швидкому і надмірному наростанні вільнорадикальних процесів, наприклад при гострої променевої хвороби, при впливі світла високої інтенсивності (ретінопротекторним дію) і т.д. Побічних ефектів зазвичай не дає.

Глутатіон - глутамілцістеінгліцін як трипептид при прийомі всередину гідролізується на складові амінокислоти. Попередниками глутатіону є метіонін і глутамінова кислота. В останні роки замість метіоніну використовується його більш активна форма - метілме- тіонінсульфоній. Всі зазначені сполуки виявляють актиоксидантну дію і надають нормалізує ефект щодо показників ліпідного обміну.