Аміноглікозиди - це

ряд природних і напівсинтетичних антибіотиків (аміноціклітолов) широкого спектра дії з близької хімічною структурою, фармакокінетикою і характером побічних явищ.

Поряд з так званими класичними, або старими, аміноглікозидами (стрептоміцином, неоміцином, мономицином, канаміцин) до групи А. відносять нові препарати (гентаміцин, сизомицин, тобраміцин, нетилмицин, амікацин), що володіють істотними перевагами при клінічному застосуванні.

Стрептоміцин активний проти мікобактерій туберкульозу та багатьох інших збудників. Однак з огляду на швидкий розвиток стійкості, високої ототоксичності та створення більш ефективних препаратів цієї групи застосування стрептоміцину обмежується і його використовують головним чином в комбінованої терапії туберкульозу. У поєднанні з пеніциліном стрептоміцин застосовують також при септичному ендокардиті, викликаному стрептококом, ентерококом. При бруцельозі, чумі, туляремії, мелиоидозу стрептоміцин можна призначати в комбінації з тетрациклінами.

Протипоказаннями до призначення стрептоміцину є алергія. ураження VIII пари черепних нервів, важкі порушення видільної функції нирок, вагітність; стрептоміцин не застосовують у новонароджених і дітей раннього віку. Дигідрострептоміцин не застосовують, він більш токсичний, ніж стрептоміцин. Пантотенат стрептоміцину, запропонований в якості менш токсичного похідного, за сучасними уявленнями, не відрізняється від стрептоміцину.

Неоміцин ефективний головним чином при інфекціях, викликаних грамнегативними збудниками, а також стафілококами, мало ефективний проти синьогнійної паличок, стрептококів, ентерококів. Антибіотик застосовують лише всередину і місцево (мазі, присипки, аерозолі. В комбінації з іншими препаратами - бацитрацином, полимиксином і кортикостероїдами).

Мономицин (паромоміцин) по спектру антимікробної дії близький до неоміцину і канаміцину. У зв'язку з відсутністю переваг застосування мономицина обмежена лише одним показанням: лікування шкірного лейшманіозу, при якому препарат дає певний ефект (внутрішньом'язово по 0,25 г 3 рази на добу). Мономицин можна застосовувати всередину в якості кишкового антисептика (по 0,25 г 4-6 разів на добу, дітям по 10-25 мг / кг на добу).

Канаміцин широко застосовували як препарат, що володіє істотними перевагами перед стрептоміцином і іншими класичними А. Широкий спектр дії канаміцину охоплює велику кількість бактерій, включаючи протеї, клебсієли та інші ентеробактерії, а також стафілококи. Подібно стрептоміцину канаміцин відрізняється від інших А. активністю проти мікобактерій туберкульозу, однак він не активний при синьогнійної інфекції. Канаміцин використовують в комбінованій хіміотерапії туберкульозу. Як кишкового антисептика використовують канаміцину моносульфат, якийпризначають (в таблетках).

Гентаміцин - найбільш широко застосовуваний з сучасних А. володіє широким спектром антимікробної дії; до нього високочутливі кишкові палички, клебсієли, гемофільні палички, індол-позитивні протеї, синьогнійної палички, шигели. серрація, коки, в т. ч. стафілококи. Відносно стійкі до гентаміцину ентерококи, менінгококи і клостридії.

Гентаміцин практично не всмоктується при введенні всередину, слабо проникає через клітинні мембрани, не проникає всередину клітин. У невеликому ступені гентаміцин зв'язується з білками сироватки крові. Він майже повністю виділяється нирками в незміненому вигляді.

Основними показаннями до застосування гентаміцину служать важкі септичні процеси, інфекції нирок і сечових шляхів, спричинені чутливими до нього штамами. Можливо одночасне застосування гентаміцину з сінергідного діючими полусинтетическими пенициллинами широкого спектра (ампіциліном, карбенициллином, азлоциліном) або цефалоспоринами.

На основі гентаміцину випускають різні лікарські форми для місцевого застосування (мазі, аерозолі, інстиляції і ін.), Високоефективні при важких інфекціях шкіри і м'яких тканин і опіках, в т.ч. і при синьогнійної інфекції. Основним методом використання гентаміцину є внутрішньом'язове введення у вигляді гентаміцину сульфату в середніх добових дозах для дорослих 2-3 мг / кг. Зазвичай добову дозу ділять на 3 введення. Курс лікування не повинен перевищувати 7-10 днів, повторні курси можливі також через 7-10 днів.

Сізоміцін - природний антибіотик з групи гентаміцину, по спектру дії близький до гентамініну і тобраміцину. Сізоміцін перевершує гентаміцин щодо антимікробної дії на протеї, серрація, клебсієли, ентеробактерій, псевдомонад, активний проти стафілококів. Сізоміцін має стійкість до більшості ферментів, що утворюються гентаміцінрезістентнимі мікроорганізмами тому він ефективний при викликаних ними інфекціях. У поєднанні з напівсинтетичними пеніцилінами широкого спектра і цефалоспоринами антимікробний ефект сізоміцін посилюється.

Сізоміцін призначають при лікуванні сепсису, септичного ендокардиту, перитоніту, інфекцій сечових і жовчних шляхів, органів дихання, шкіри і м'яких тканин, інфікованих опіків. Сізоміцін в меншій мірі, ніж інші А. впливає на імунну систему, що є підставами для переважного його застосування (в порівнянні з іншими А.) в педіатрії, в т.ч. новонароджених.

Сізоміцін застосовують внутрішньом'язово або внутрішньовенно у вигляді сізоміцін сульфату. При інфекціях нирок і сечових шляхів разова доза сізоміцін становить 1 мг / кг. добова - 2 мг / кг. На відміну від інших А. сизомицин можна вводити не 3, а 2 рази на добу. При сепсисі, перитоніті, деструктивної пневмонії добову дозу збільшують до 3 мг / кг. При загрозливих життю станах в перші 2-3 дні добова доза може бути збільшена до максимальної - 4 мг / кг з подальшим зменшенням до 3 мг / кг.

Тобраміцин - природний аміноглікозид, виділений з так званого небраміцінового комплексу. За спектром антимікробної дії він близький до гентаміцину, однак більш активний проти синьогнійної паличок. Показання до застосування в цілому ті ж, що при призначенні гентаміцину і сізоміцін, дози і інтервали між введеннями також відповідають прийнятим для гентаміцину.

Нетилміцин - напівсинтетичне похідне сізоміцін. За спектром дії близький до гентаміцину, але активний щодо деяких гентаміцінрезістентних збудників. При цьому деякі штами залишаються стійкими до нетилміцину, вони чутливі лише до амікацину. Нетилміцин, як і гентаміцин, активний відносно більшості грамнегативних бактерій.

Найбільш важливою властивістю нетилмицина є активність при інфекціях, викликаних ентеробактеріями (протеї, ентеробактери, клебсієли) і синьогнійна паличка, в т.ч. стійкими до гентаміцину та тобраміцину. Нетилміцин високоефективний при лікуванні перитоніту, інфекцій нирок, сечових і жовчних шляхів, легенів і плеври. Стійкі до гентаміцину протеї, морганелли і провіденціі зазвичай стійкі і до нетилміцину. До нетилміцину чутливі для множини стійкі стафілококи. При поєднанні нетилмицина з пеніцилінами і цефалоспоринами спостерігається посилення антимікробної ефекту. Вводять нетилмицин внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Як і інші А. нетилмицин виділяється нирками в незміненому вигляді. Він погано зв'язується з білками сироватки крові, проникає в тканини і рідини, крім цереброспинальной рідини.

Амікацин - напівсинтетичне похідне канаміцину. Молекула амикацина на відміну від інших А. найбільш захищена від впливу инактивирующих ферментів, утворених стійкими до антибіотиків збудниками. За спектром антимікробної дії амикацин ширше гентаміцину і тобраміцину: ефективний проти більшості стійких до А. мікроорганізмів. Спектр амикацина охоплює велику кількість умовно-патогенних збудників (синьогнійної і кишкові палички, протеї, клебсієли, ентеробактерій, серрація, провіденціі, гемофільні палички), а також менінгококів і гонококів Стійкість до амікацину, навіть на тлі широкого застосування цього антибіотика, спостерігається вкрай рідко. Стафілококи. в т.ч. стійкі до пеніциліну і гентаміцину, як правило, чутливі до амікацину.

Амікацин в поєднанні з пеніцилінами (карбеніцилін, мезлоциліном, азлоциліном) і цефалоспоринами (цефотаксиму, цефалотином, цефазоліном, цефтазидимом, моксалактамом, азтреонамом і ін.) Володіє синергічний дією. Є дані про синергічний амикацина і триметоприму щодо клебсієл, серрація, кишкових (але не синьогнійної) паличок. Основними показаннями до введення амікацину є важкі інфекції, викликані стійкими до інших аміноглікозидів збудниками.

Амікацин майже повністю виділяється нирками в незміненому вигляді, слабо зв'язується з білками сироватки крові, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

А. володіють ото і нефротоксичну дією, більш вираженим у неомицина, канаміцину, стрептоміцину і в меншій мірі - у амикацина, сізоміцін і тобраміцину. Недоцільно комбіноване застосування окремих А. з потенційно ото і нефротоксичними препаратами. Аміноглікозиди підсилюють дію курареподібних засобів. Можлива перехресна алергія для препаратів цієї групи.

Бібліогр .: Навашин З М. і Фоміна І.П. Раціональна антибіотикотерапія. з 214, М. 1982.