алкалоїди ріжків

Загальні відомості

Алкалоїди ріжків - це препарати, які можуть підвищувати тонус матки і підсилювати її скорочення, а також володіють # 945; -адреноблокирующими активністю і здатні стимулювати серотонінові рецептори. Препарати цієї групи застосовуються в гінекології (для зупинки маткових кровотеч і прискорення інволюції матки), а також для лікування мігрені.

У цю групу входять негідровані (ергометрін, метілергометрін, ерготамін (Сінкаптон), ерготал) і дигидрированную (дигідроерготамін (Неомігран), дігідроерготоксін (Сінепресс)) препарати.

Ріжки дикоростучої ріжків, паразитує на житі, являють собою покояться стадію (склероцій) гриба Clavis purpurea (Fries), Tulasne, сімейства спориньевих (Clavicipitaceae), класу сумчастих грибів (Ascomycetes).

Алкалоїди ріжків мають високу фармакологічну активність. Перший алкалоїд був виділений в 1918 році і отримав назву ерготамін.

В основі хімічної будови всіх алкалоїдів ріжків лежить трициклічні з'єднання D-лізергінової кислоти (6-метілерголін). За структурою алкалоїди ріжків можна розділити на аміди лізергінової кислоти (ергометрін) і пептидні алкалоїди (ерготамін).

Крім того, виділяють негідровані (ергометрін, метілергометрін, ерготамін, ерготал) і дигидрированную (дигідроерготамін, дігідроерготоксін, дігідроергокріптін) алкалоїди ріжків.

Ергометрин, метілергометрін, ерготамін, ерготал здатні стимулювати миометрий, в зв'язку з чим, можуть призначатися при атонії і гіпотонії матки і пов'язаних з ними маткових кровотечах. Кровоспинний ефект при цьому обумовлений в основному стисненням кровоносних судин при скороченні міометрія.

Ергометрин надає найбільш виражену стимулюючу дію на мускулатуру матки, підвищуючи її тонус і збільшуючи частоту скорочень. Метілергометрін за дією близький до ергометрину. Ефекти ерготаміну розвиваються повільніше, ніж дія ергометрину, але зберігаються протягом більш тривалого часу.

Ергометрин, метілергометрін, ерготамін та ерготал також можуть прискорювати інволюцію матки в післяпологовому періоді.

Алкалоїди ріжків здатні блокувати # 945; -адренорецептори. Ця дія більшою мірою характерно для дигидрированную препаратів (дігідроерготоксіна, дигідроерготаміну). За рахунок свого # 945; -адреноблокирующими дії дигидрированную алкалоїди ріжків призводять до розширення периферичних судин і зниження артеріального тиску.

Крім того, дигідроерготамін і дігідроерготоксін мають серотонинергической актівностьью. Застосовуються для лікування мігрені.

Негідровані алкалоїди ріжків (ергометрін, ерготоксин) також мають # 945; -адреноблокирующими дією, яке виражено в меншій мірі, ніж у дигидрированную препаратів. Але у негідровані алкалоїдів ріжків це властивість поєднується з прямим судинозвужувальну дію на гладку мускулатуру периферичних і церебральних судин. Тому, наприклад, ерготамін, незважаючи на свою # 945; -адреноблокирующими активність, може надавати прямий вазоконстрикторний ефект на периферичні і церебральні судини і підвищувати артеріальний тиск.

Після прийому всередину ерготамін незначно абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність препарату низька внаслідок інтенсивного метаболізму при «першому проходженні» через печінку. При ректальному або інгаляційному способах введення абсорбція препарату незначно збільшується, проте біодоступність не перевищує 5%. Ерготамін піддається інтенсивній біотрансформації в печінці. Основні метаболіти (деякі з них фармакологічно активні) виділяються з жовчю. Близько 4% препарату виводиться з сечею в незміненому вигляді. Виведення ерготаміну має двофазний характер. Період напіввиведення, в початковій фазі становить 2 год, в кінцевій фазі - 21 год.

Дигідроерготамін, при інтраназальному введенні, швидко всмоктується. Максимальна концентрація препарату в плазмі досягається через 45 хв. Біодоступність становить приблизно 40%. Зв'язування дигідроерготаміну з білками плазми - 93%. Об'єм розподілу становить приблизно 800 л. У плазмі крові дигідроерготамін присутній на 70-80% в незміненому вигляді, що вказує на його низький метаболізм. Період напіввиведення - близько 10 год. Загальний кліренс дигідроерготаміну становить приблизно 1,5 л / хв. Препарат виводиться головним чином з жовчю. Екскреція з сечею незміненого дигідроерготаміну і його метаболітів становить приблизно 2%.

Показання для застосування негідровані алкалоїдів ріжків:

Гіпо- та атонічні маткові кровотечі (в тому числі в ранньому післяпологовому періоді, після ручного відділення посліду).
Субинволюция матки після пологів і аборту.
Менорагії (в тому числі пов'язані з міомою матки).

Показання для застосування дигидрированную алкалоїдів ріжків:

Мігрень.

ІХС.
Захворювання периферичних судин.
Артеріальна гіпертензія середнього та тяжкого ступеня.
Виражений атеросклероз.
Порушення функції печінки і нирок.
Септичні стани.
Вагітність.
Пологи (I-II періоди).
Лактація.
Підвищена чутливість до препаратів цієї групи.

З боку травної системи:
- Нудота.
- Блювота.
- Діарея.
З боку серцево-судинної системи:
- Брадикардія.
- Болі в області серця.
- Підвищення артеріального тиску.
- Транзиторна тахікардія.
- Підвищення тонусу периферичних судин (м'язові болі, зменшення пульсації в кінцівках, парестезії в кінцівках).
Інші:
- Слабкість в ногах.
- Тремор пальців.
- Набряки.
- Сверблячка шкіри.

При тривалому застосуванні препаратів цієї групи можливі явища ерготизму з розладами периферичного кровообігу і виникненням порушень з боку центральної нервової системи:

Втрата чутливості.
Парестезії.
Болі в кінцівках.
Ціаноз (особливо пальців).
Запаморочення.
Ступор.
Судоми.

При систематичному прийомі ерготаміну або містять його комбінованих препаратів слід попередити пацієнта про необхідність суворо дотримуватися призначених доз щоб уникнути розвитку явищ ерготизму.

Дигидрированную (дигідроерготамін, дігідроерготоксін) препарати не використовуються для профілактики нападів мігрені.

При одночасному застосуванні препаратів цієї групи з # 946; -адреноблокаторами, суматриптаном і нікотином підвищується ризик виникнення спазмів судин.

Антибіотики групи макролідів можуть збільшувати концентрацію алкалоїдів ріжків в плазмі крові, підвищуючи ймовірність розвитку Ерготизм.