Алергія лікарська діагностика, дослідження
Іммуннологіческіе дослідження. Для підтвердження діагнозу медикаментозної алергії необхідно продемонструвати сенсибілізацію до препарату або його метоболітам. Більшість лікарських засобів мають низьку молекулярну масу (близько 1000), тому самі по собі не викликають імунну відповідь. Він розвивається тільки при утворенні комплексів з препарату і високомолекулярних білків-носіїв. Оскільки антитіла до цих комплексів зазвичай не зв'язуються з самим препаратом, діагностика лікарської алергії досить важка.
- При розвитку алергічних реакцій негайного типу внутрішньошкірне введення антигену викликає деграляцію огрядних клітин і вивільнення медіаторів запалення. що проявляється гіперемією і пухирі в місці ін'єкції. Слід зазначити, що дегрануляції тучних клітин відбувається після зв'язаність однієї молекули антигену принаймні з двома молекулами IgE на їх мембрані. Для цього молекула антигену повинна містити не менше двох антигенних детермінант. Оскільки більшість лікарських засобів - прості сполуки, що містять одну антигенну детермінанту, виявлення алергічних реакцій негайного типу, викликаних лікарськими засобами, утруднено. Лише деякі препарати утворюють комплекси з білками шкіри або полімеризуються в розчині з утворенням молекул, що містять кілька антигенних детермінант, і тому можуть бути використані для проведення шкірних проб.
- При проведенні шкірних проб з лікарськими засобами часто відзначаються хибнопозитивні реакції, оскільки багато препаратів (наприклад, кодеїн) викликають анафілактоїдні реакції. Хибно позитивні реакції, крім того, розвиваються при введенні концентрованих розчинів.
- Пеніциліни - єдина група низькомолекулярних лікарських засобів, на основі яких розроблені препарати для діагностики лікарської алергії. Високомолекулярні лікарські засоби, наприклад анатоксини. сироватки, препарати інсуліну та вакцини. досить імуногенність і широко використовуються в якості діагностичних препаратів. За відсутності стандартних діагностичних препаратів для виключення хибнопозитивних реакцій, пов'язаних з дратівливим дією досліджуваного лікарського засобу, необхідні контрольні проби (для цього ставлять шкірні проби у здорових).
Шкірні проби при алергічних реакціях уповільненого типу. В цьому випадку позитивна реакція на введення антигену обумовлена присутністю Т-лімфоцитів, специфічних до цього антигену. Хоча у деяких хворих з відстроченими алергічними реакціями на кортикостероїди. ампіцилін і місцеві анестетики шкірні проби позитивні, в більшості випадків вони не представляють діагностичної цінності. Крім того, їх застосування обмежене високим ризиком сенсибілізації і анафілактичнихреакцій.
Аплікаційні проби дозволяють виявити сенсибілізацію до лікарських засобів для місцевого застосування. В діагностиці алергії до препаратів для системного застосування аплікаційні проби не використовуються.
При підозрі на анафілактичніреакції визначають рівень специфічних IgE за допомогою радіоаллергосорбентний тесту або в реакції вивільнення гістаміну огрядними клітинами:
- За допомогою радіоаллергосорбентний тесту виявляють IgE до основних антигенних детермінант пеніцилінів. Його результати майже завжди збігаються з результатами шкірних і провокаційних проб з цими препаратами.
- Реакцію вивільнення гістаміну огрядними клітинами ставлять в такий спосіб. До огрядним клітинам черевної порожнини щура додають сироватку хворого з алергією на ліки, а потім лікарський засіб. Якщо воно є причиною алергії, відбувається дегрануляції тучних клітин.
- При постановці радіоаллергосорбентний тесту і реакції вивільнення гістаміну огрядними клітинами виключений ризик ускладнень. Однак ці дослідження вимагають спеціального обладнання і часу, що обмежує їх застосування.
- Радіоаллергосорбентний тест менш чутливий, ніж шкірні проби, тому з його допомогою неможливо виявити антитіла до малих антигенних детермінант пеніцилінів.
Лабораторні дослідження застосовуються для виявлення специфічних IgG і IgM в діагностиці лікарської алергії, обумовленої цитотоксическими алергічними реакціями.
Реакція бласттрансформації лімфоцитів. Лімфоцити і моноцити крові інкубують в присутності антигену (в даному випадку лікарського засобу), після чого до них додають мічений тимидин. При позитивній реакції лімфоцити перетворюються в лімфобластів. про що можна судити по включенню в клітини міченого тимідину. Позитивна реакція свідчить про участь Т-лімфоцитів в розвитку алергії. Позитивна реакція бласттрансформації лімфоцитів спостерігається в наступних випадках:
- Лікарська токсидермія. викликана деякими протитуберкульозними засобами.
Широке застосування реакції бласттрансформації лімфоцитів обмежена тим, що її постановка вимагає часу і спеціального устаткування. Крім того, її результати складно оцінювати і вона малоинформативна при алергії, викликаної гаптенами.
Більш чутливий метод виявлення сенсибілізованих Т-лімфоцитів заснований на оцінці продукції цитокінів (наприклад, фактора, яка пригнічувала міграцію макрофагів). Обмеження методу ті ж, що для реакції бласттрансформації лімфоцитів.
Провокаційні проби дозволяють встановити зв'язок між застосуванням препарату і виникненням алергічної реакції. Однак через великий ризик важких алергічних реакцій ці проби застосовують дуже рідко. Вони показані, якщо хворому доводиться призначати лікарські засоби, до яких в минулому у нього була алергія. Проби проводять, поступово збільшуючи дозу антигену. Провокаційні проби з лікарськими засобами проводять в стаціонарі.