1 Рідка кров, 2 згорнулася кров, 3 ретракция згустку

 фібрінстабілізірующего фактор (фибриназа, плазмова трансглутамінази, фібрінолігаза)

 Фактор Флетчера (прекалікреїн) 1

 Фактор Фітцджеральда (високомолекулярний кининоген  ВМК) 1

1  Компоненти калікреїн-кінінової системи

Плазмові фактори II, VII, IX, X є вітамін К залежні, утворюються переважно в печінці під впливом вітаміну К. Вітамін К синтезується в товстій кишці. Важливим джерелом освіти і надходження в організм вітаміну К є мікрофлора кишечника. При дисбактеріозі може спостерігатися уповільнення згортання крові, спонтанні кровотечі. Плазмові фактори I, III, IV, V, VI, VIII, XI, XII, XIII вітамін К незалежні, для їх синтезу вітамін К не потрібно.

Функціональне значення тромбоцитів

У гемостазе беруть участь всі клітини крові, особливо тромбоцити.

Склад гранул тромбоцита

(АТФ, АДФ, серотонін)

При активації тромбоцитів вміст гранул виходить з клітин і бере участь в процесі агрегації і утворення в посудині гемостатической пробки.

При пошкодженні судини вивільняється тромбін, АДФ, оголюється колаген. Ці фактори активують фосфоліпази плазматичної і гранулярной мембран, що призводить до вивільнення арахідонової кислоти, яка метаболізується циклооксигеназою з утворенням тромбоксану (ТхА2). Це сприяє підвищенню кальцію всередині клітини, що має ключове значення для активації ГПIIbIIIa рецептора і вивільненню вмісту гранул: серотоніну, АТФ, АДФ і ін. Невелика кількість серотоніну може призвести до посилення агрегації. Ефект реалізується пригніченням активності базової і стимульованої аденілатциклази, що викликає агрегацію, знижуючи рівень цАМФ.

При якісних дефектах тромбоцитів (тромбоцитопатій) багато видів кровоточивості обумовлені порушенням «реакції вивільнення» цих гранул.

ОСНОВНІ тромбоцитарний фактор

Фактор 3 - частковий тромбопластин

Фактор 4 - антігепаріновий

Фактор 5 - фібриноген тромбоцитів

Фактор 6 - тромбостенін - контрактільний білок,

Фактор10 - серотонін - вазоконстрикторний фактор, а також

активатор агрегації тромбоцитів.

Основна функція тромбоцитів - участь в процесі гемостазу.

Крім цього, тромбоцити беруть участь в захисті організму від чужорідних білків, тобто мають фагоцитарної активністю. Тромбоцити здійснюють транспорт речовин, необхідних для збереження судинної стінки - ангиотрофическая функція. Тромбоцити розглядаються в якості модельного об'єкта центральних пресинаптичних закінчень. Серотонін, як нейромедіатор в структурах головного мозку може брати участь у формуванні безлічі поведінкових і емоційних проявів. Серотонінові механізми контролюють формування рухових актів, відіграють помітну роль в харчовому, статевому, дослідному поведінці, визначають підтримку добових і циркадних ритмів фізіологічних процесів.

Таким чином, тромбоцити можна розглядати тільки як клітку, що бере участь в процесі гемостазу. Функціонування цих клітин тісно пов'язаний із багатьма фізіологічними процесами, що протікають в організмі.

Розрізняють судинно-тромбоцитарний гемостаз та процес згортання крові - коагуляційний гемостаз. Судинно-тромбоцитарний гемостаз позначають як «первинний», а процес згортання крові - «вторинний». Обидва ці процеси взаємно індукують один одного і функціонують сопряженно.

Зупинка кровотечі з дрібних кровоносних судин займає 3 4 хвилини. Остановкакровотеченія відбувається в 3 етапи.

1. Спочатку відбувається скорочення просвіту кровоносної судини.

2. Далі в пошкодженій ділянці судини тромбоцити прикріплюються до стінки судини і, нашаровуючись один на одного, утворюють тромбоцитарную гемостатическую пробку (белийтромб). Ці події (зміна форми кров'яних пластинок, їх адгезія і агрегація) оборотні, так що слабо агреговані тромбоцити можуть відділятися від гемостатичних тромбоцитарних пробок і повертатися в кровотік.

3. Нарешті, розчинний фібриноген перетворюється на нерозчинний фібрин, який формує міцну тривимірну мережу, в петлях якої розташовані клітини крові, в тому числі і еритроцити; це фібриновий - краснийтромб. Звернемо увагу на те, що утворення фібрину, необхідного для остаточного формування тромбу відбувається в результаті процесів коагуляційного гемостазу.

Важливу роль в судинно-тромбоцитарном гемостазе приймають похідні арахідонової кислоти - простагландин I2 (Pg I2) і ТхА2

Мал. 9 Освіта тромбу

Згортання крові - каскадний ферментний процес, в якому беруть участь білки-протеази, неферментний білкові акцелератори процесу і кінцевий субстратної білок - фібриноген.

При пошкодженні великих кровоносних судин (артерій, вен) також відбувається утворення тромбоцитарної пробки, але вона не здатна зупинити кровотечу, основне значення в цьому процесі належить згортання крові, що супроводжується в кінцевому підсумку освітою щільного фибринового згустку.

Важливою особливістю гемокоагуляціонних каскаду є те, що активація і взаємодія факторів згортання крові відбувається завжди на вільних плазмових фосфоліпідних мембранах. Від моменту запуску до кінцевого етапу каскадного процесу відбувається нарощування числа послідовно активуються молекул. Так, наприклад, одна молекула фактора IXа активує кілька десятків фактора Х, а одна молекула Ха безліч молекул фактора II.

Перш ніж докладно розглядати механізми коагуляційного гемостазу, складемо просту схему основних подій: на першій стадії утворюється протромбіназа, у другій стадії з плазмового фактора протромбіну під дією протромбінази утворюється тромбін - це ключовий етап коагуляції. Третя стадія - утворення з фібриногену під дією тромбіну фібрину. Тромбоцити вивільняють фібриноген на додаток до вже присутнього в плазмі в нормі. Фібрин утворює щільну фіброзну прокладку, до якої прикріпляється все більше тромбоцитів та інших клітин крові. Таким чином, на кожному етапі активується фермент для наступного етапу реакції. На схемі, наведеній нижче, позначені плазмові фактори, необхідні для протікання реакцій коагуляції.

Ретракціяфібріновогосгустка. Згусток крові, або фібриновий гель - прикріплена до пошкодженої поверхні судин тривимірна мережа фібринових волокон, в якій знаходяться клітини крові, кров'яні пластинки і сироватка крові. Протягом десятків хвилин після утворення згустку відбувається його ретракція (стиснення), в результаті якої з фибринового гелю видаляється його рідка частина (сироватка), тобто згусток крові стає щільним тромбом. Ретракция кров'яного згустку попереджає повну закупорку судин, створюючи можливість відновлення кровотоку.

Посилює фібриноліз шляхом пригнічення Ф ХIII, активуючи плазминоген

Між іантизсідальної системами існує так звана зворотний зв'язок: активовані фактори згортання крові запускають в дію протизсідні механізми, до них відносяться, наприклад, фактори згортання IX а. X а. XII а. фібрин. Особливо сильним стимулятором антісвертивающей системи є тромбін. Поява його в крові сприяє викиду огрядними клітинами гепарину.

Антитромбін III - найбільш сильний інгібітор згортання крові; на його частку припадає до 80% антикоагулянтной активності крові. Цей інгібітор інактивує серинові протеази тромбін, фактори IXa, Xa, XIIa, калікреїн, плазмін та урокиназу.

Гепарин синтезується в огрядних клітках. У присутності гепарину підвищується спорідненість потужного антикоагулянту антитромбіну III до серинових протеазам крові. Після утворення комплексу «антитромбін III-гепарин-фермент» гепарин звільняється з комплексу і може приєднуватися до інших молекул антитромбіну. Гепарин утворює комплекси з тромбіном і фібриногеном, вимикаючи їх з реакції згортання.

Екзогенні антикоагулянти - речовини, за допомогою яких можна загальмувати процес згортання крові. Деякі використовуються тільки для стабілізації взятої крові, в пробірках, деякі, наприклад, аспірин, призначаються для прийому всередину.

1. Гірудин (речовина, що секретується медичними п'явками).

1. Пригнічує III стадію згортання, блокуючи тромбін.

2. Лимоннокислий натрій, щавлевокислий натрій.

2. Інгібують все стадії, пов'язуючи іони кальцію.

3. Похідні кумарину.

3. Зменшують синтез протромбіну 6, фібриногену та інших факторів згортання.

Циркулює кров має всі фактори, необхідні для утворення тромбу, проте в природних умовах вона залишається рідкою. Це пояснюється рядом причин.

1. Гладка поверхня ендотелію судин запобігає активації фактора Хагемана і агрегацію тромбоцитів.

2. Тонкий шар розчиненого фібрину покриває стінку судини і адсорбує активні фактори згортання.

3. Негативний заряд стінки судин і формених елементів відштовхує клітини крові від судинних стінок.

4. Велика швидкість кровотоку перешкоджає створенню високої концентрації факторів гемокоагуляції в одному місці.

5. Кров містить природні антикоагулянти

Концентрація прокоагулянтов (факторів згортання) в період внутрішньоутробного життя людини дуже низька. Так фібриноген в крові ембріона з'являється тільки на 16-20 тижні вагітності (0.6 г / л, у дорослих  3 г / л), протромбін  на 21-22 тижні.

У новонароджених час згортання крові в порівнянні з дорослими уповільнено і становить 2 - 3 хвилини (початок згортання) і 3 - 5 хвилин (кінець згортання). Однак до 7 дня воно зменшується і стає рівним рівнем дорослих: 1 - 2 і 2 - 4 хвилини (відповідно, початок і кінець згортання).

Незважаючи на те, що час згортання у дітей і дорослих практично однаково, в період від 1 року до 12-14 років життя кількість тромбоцитів, співвідношення прокоагулянтов і антикоагулянтів за своїми значеннями не досягають ще норм, встановлених для дорослих. Особливо мало фібриногену, протромбіну, а також факторів VII, IX, X, XII.

Вікові особливості регуляції системи згортання крові виявляються особливо чітко при пред'явленні надзвичайних вимог до організму, наприклад, при м'язовій роботі. Особливо широкий розмах змін характерний для пубертатного періоду, коли відбувається бурхливий розвиток ендокринної системи.

Коагуляція (лат. Coagulatio  згортання)  агрегація і / або полімеризація білкових молекул, що приводить до утворення нерозчинних при даних умовах комплексів.

Адгезія (лат. Adhesio  прилипання, злипання)  здатність клітин склеюватися антитілами або іншими субстратами.

Агрегація (лат. Agregatio  приєднання)  процес утворення скупчень клітин, пов'язаних адгезію, заснований на специфічному взаємодії плазматичних мембран.

Коагулянт (лат. Coagulo  викликати згортання)  речовина, що викликає згортання крові.

Антикоагулянт  речовина, що перешкоджає згортанню крові.

Гемостаз (haemostasis; haemo + грец. Stasis застій, нерухомий стан)  складна система пристосувальних механізмів, що забезпечують плинність крові в судинах і згортання її при порушенні їх цілісності.

Ретракція скорочення згустку крові або плазми,

згустку супроводжуються виділенням сироватки (заключний етап утворення тромбу).

Фібриноліз (фібрин + грец. Lisis  розпад, розкладання)  процес розпаду фібрину в розчинні продукти.

Гемофілія  спадкове захворювання, що виявляється тривалим кровотечею з ушкоджених судин внаслідок дефіциту VIII, IX, XI факторів.

Питання для самоконтролю

Хто є основоположником ферментативної теорії згортання крові?

Назвіть плазмові і тканинні фактори згортання крові.

Який з плазмових факторів згортання крові бере участь у всіх фазах коагуляції крові?

Роль печінки в процесі згортання крові.

Місце освіти вітаміну К і його роль в процесі коагуляції крові.

Що таке судинно-тромбоцитарний гемостаз, його фази?

Механізм рефлекторного спазму при пошкодженні судини.

Механізм адгезії тромбоцитів. Як називається процес скучивания тромбоцитів і освіти тромбоцитарной пробки?

Як називається процес прилипання тромбоцитів?

Що таке агрегація тромбоцитів, механізм оборотної і необоротної агрегації?

Як називається процес ущільнення згустку і його механізм? Які фактори беруть участь в ретракции?

Які речовини утворюються в результаті I, II, III фаз коагуляційного гемостазу?

Перерахуйте фактори, які беруть участь в утворенні кров'яної протромбінази, послідовність їх включення.

Перерахуйте фактори, які беруть участь в утворенні тканинної протромбінази, послідовність їх включення.

Які плазмові чинники беруть участь у III фазі коагуляційного гемостазу, послідовність включення?

Чому кров в судинах не згортається?

Як називається захворювання, викликане дефіцитом VIII, IX і XI плазмових факторів?

Назвіть ендогенні антикоагулянти.

Механізм дії гепарину.

Назвіть екзогенні антикоагулянти і механізми їх дії.

Роль нервової системи і гормонів в освіті тромбоцитарной пробки.

Роль формених елементів крові в процесі згортання.

Як довести в лабораторній роботі роль Са 2+ в згортанні крові?

Як протікає фибринолиз.

Для студентів педіатричного факультету

На якому місяці ембріонального розвитку кров починає згортатися?

Велика медична енциклопедія. Гемоглобін. / Под ред. Б. В. Петровського.  М. Сов. енциклопедія, 1977.  Т.5.

Велика медична енциклопедія. / Под ред. Б. В. Петровського.  М. Сов. енциклопедія, 1984.  Т. 28.

Керівництво по фізіології: Вікова фізіологія. / Под ред. В.Н.Черніговского.  Л. Наука, 1975.  82-96 с.

Керівництво по фізіології: Фізіологія системи крові.  Л. Наука, 1979.  360 с.

Фізіологія плоду та дітей. / Под ред. В.Д. Глібовського.  М. Медицина, 1988.  11-26 с.

Навчально-методичний посібник для студентів