Трансплантація стовбурових клітин при розсіяному склерозі та інших аутоімунних захворюваннях

Андрій Аркадійович, на конференції, присвяченій трансплантації стовбурових кровотворних клітин при аутоімунних захворюваннях, основна увага була приділена розсіяного склерозу. З чим це пов'язано?

Дійсно, серед широкого кола аутоімунних захворювань, при яких сьогодні успішно застосовують метод аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин, тема лікування розсіяного склерозу виявилася пріоритетною. Я б виділив три обставини, що пояснюють таку пильну увагу саме до лікування розсіяного склерозу. Перша обставина пов'язана з тим, що це захворювання виникає у людей в молодому віці і продовжує розвиватися протягом всього життя, супроводжується великою кількістю серйозних порушень, приводячи хворих до неминучої інвалідизації. При цьому до цих пір не запропоновано лікування, яке здатне зупинити прогресування хвороби на тривалий час. Друга обставина стосується досягнень в галузі клінічної імунології, які дозволили розшифрувати одну з ключових причин розсіяного склерозу, що пояснює як виникає захворювання і що лежить в основі його прогресування. Третя обставина полягає в залученні до пошуку нових методів лікування розсіяного склерозу гематологів, що займаються проблемами трансплантації кровотворних стовбурних клітин при аутоімунних захворюваннях, що призвело до безперечного прориву в терапії цього захворювання.

Я думаю, що перша обставина навряд чи вимагає пояснень, тому що хворі на розсіяний склероз добре знайомі з проблемами, які виникають в їх житті в зв'язку з захворюванням, і труднощами, які супроводжують інвалідизацію. А ось питання про причини хвороби і можливості трансплантації стовбурових клітин для лікування розсіяного склерозу, звичайно, становлять великий інтерес для наших Новомосковсктелей. Чи не могли б Ви зупинитися на них трохи докладніше.

Коли ми розуміємо причину захворювання, у нас з'являється цінна можливість будувати програму лікування, спрямовану на усунення цієї причини. Така тактика лікування завжди набагато ефективніше тієї, яка спрямована на усунення окремих симптомів захворювання, що є наслідком цієї причини. Завдяки дослідженням імунологів було встановлено, що однією з провідних причин виникнення та прогресування розсіяного склерозу є серйозні порушення в імунній системі, що ведуть до пошкодження речовини головного і спинного мозку клітинами імунної системи, які у здорової людини виконують захисні функції. Чи не усунувши ці порушення в імунній системі, ми не можемо вплинути істотним чином на перебіг такого захворювання, як розсіяний склероз.

Але ж сьогодні існує багато лікарських засобів, які застосовують для лікування розсіяного склерозу. Невже жоден із застосовуваних препаратів не дозволяє зупинити прогресування захворювання?

Ви маєте рацію, перелік лікарських препаратів для лікування розсіяного склерозу досить великий. Хворим призначають препарати для придушення вираженості иммуновоспалительного процесу і активності патологічних імунних клітин: гормональні засоби, звані глюкокортикоїдами (преднізолон, метипред і ін.), Імуносупресивні препарати (циклофосфан, азатіоприн, мітоксантрон і ін.), Імуномодулюючі препарати (похідні інтерферонів: Бетасерон, ребіф , Авонекс; копаксон і ін.), моноклональні антітета (Кампаса, ритуксимаб та ін.), Т-клітинні вакцини, імуноглобуліни і т.д.

На жаль, зупинити прогресування захворювання жоден з цих препаратів не може. У кращому випадку вдається домогтися тимчасового ефекту, що, звичайно, теж дуже важливо. Однак подібні результати не задовольняють ні лікарів, ні хворих. Тому в усьому світі йде постійний пошук нових підходів до лікування розсіяного склерозу.

Напрошується питання: "Чому не дають належного ефекту всі перераховані вище лікарські засоби, що застосовуються для лікування розсіяного склерозу?"

Відповідь очевидна: "Всі відомі на сьогоднішній день лікарські препарати не усувають одну з основних причин виникнення та прогресування розсіяного склерозу - дефект в імунній системі, що полягає в наявності" великої армії "змінених імунних клітин, що ушкоджують тканину нервової системи хворого.

Напрошується наступне питання: "А чи можна радикально, повністю виправити дефект в імунній системі хворого на розсіяний склероз, усунувши таким чином причину захворювання?"

Перед тим як відповісти на це питання, потрібно повернутися до третього обставині, яке я не встиг пояснити. Нагадаю, що воно пов'язане з залученням до вирішення проблеми лікування розсіяного склерозу гематологів, що займаються трансплантацією стволових кровотворних клітин. Справа в тому, що при лікуванні ряду захворювань крові вже багато років успішно застосовують метод трансплантації стовбурових кровотворних клітин. Одним з етапів підготовки до трансплантації стовбурових кровотворних клітин є проведення потужної лікарської терапії (високодозової терапії), спрямованої практично на повне знищення кровотворної та імунної системи в організмі хворого з подальшим її відновленням за допомогою стовбурових кровотворних клітин. Я не буду пояснювати, навіщо це потрібно робити при захворюваннях крові, тому що це скоєно інша тема. Для нас важливий факт можливості практично повної заміни імунної системи хворого, яка здійснюється при традиційній трансплантації стовбурових кровотворних клітин. Ця можливість виявилася вирішальною для застосування методу трансплантації стовбурових кровотворних клітин в лікуванні великого кола негематологічних захворювань, які пов'язані з дефектами імунної системи. Особливо цінною є можливість заміни "хворий" імунної системи пацієнта при аутоімунному захворюванні.
Адже це саме те, що потрібно, щоб позбавити хворого на розсіяний склероз від причини захворювання: усунути дефектну імунну систему і відновити за допомогою стовбурових кровотворних клітин нормальну імунну систему!

Таким чином, завдяки спільним зусиллям гематологів і імунологів було знайдено відповідь на питання "Чи можна радикально, повністю виправити дефект в імунній системі хворого на розсіяний склероз, усунувши таким чином причину захворювання?"

Як Ви розумієте - ця відповідь ствердна. За допомогою програми високодозової терапії з аутологічної трансплантацією стволових кровотворних клітин можливо усунення дефектної імунної системи хворого на розсіяний склероз і відновлення нормальної імунної системи, тобто радикальне усунення ПРИЧИНИ захворювання.

Думаю, що відкриття даного підходу до лікування розсіяного склерозу - це подія величезної важливості, тому що воно повертає надію на успішне лікування багатьом хворим. На жаль, до сих пір воно не отримало серйозного і широкого висвітлення в пресі та інших ЗМІ.

Андрій Аркадійович, Ви не могли б уточнити, яким хворим і коли потрібно проводити трансплантацію стовбурових клітин?

Питання про те, кому і коли проводити аутологічну трансплантацію стовбурових кровотворних клітин - це одна з основних тем, які обговорювалися на конференції. Я б хотів привести спочатку одне загальне судження, яке не має відношення до складних медичних матерій. Будь-негативний або деструктивний процес, незалежно від його специфіки, легше зупинити на початку його розвитку. Почнемо з простого прикладу. Якщо на двері автомобіля з'явилися перші ознаки іржі, дбайливий господар постарається їх усунути відразу. Навряд чи він буде чекати, коли іржа пошириться по всьому кузову машини, тому що в цьому випадку на боротьбу з нею доведеться затратити набагато більше сил або буде потрібно повна заміна проіржавілих частин. Наведу ще один приклад, ближчий до медицини. Якщо у людини починає з'являтися пристрасть до алкоголю або наркотичних препаратів, то рішучі зусилля в ранньому періоді формується проблеми будуть у багато разів ефективніше, ніж спроби виправити ситуацію в далеко зайшла стадії. Здавалося б, що спільного між цими двома прикладами і відповіддю на питання, коли слід проводити аутологічну трансплантацію стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі?

Справа в тому, що загальновідомий принцип: чим раніше буде надана ефективна допомога, тим краще для хворого, повністю справедливий при обговоренні питання про те, КОЛИ потрібно робити аутологічну трансплантацію стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі. Для роз'яснення даного підходу потрібно мати на увазі, що захворювання незалежно від його форми протікає в 2 етапи. Розуміння відмінностей цих двох етапів важливо для обгрунтування ранньої аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі.

1-й етап - це період захворювання, для якого характерний переважно иммуновоспалительного процес, але ще НІ стійких незворотних змін в речовині головного і спинного мозку, які є причиною інвалідизації хворого на розсіяний склероз.

2-ий етап захворювання принципово відрізняється від 1-ого наявність стійких незворотних змін в речовині головного і спинного мозку і відповідних стійких ознак інвалідизації хворого (втрата рухових функцій, порушення роботи тазових органів та ін.).
Виразність імунновоспалітельного процесу на 2-му етапі може бути різною: від високої активності процесу до повної відсутності ознак активності.

Думаю, що намір ЗАПОБІГТИ наступ інвалідизації хворого на розсіяний склероз - це мета, яка не може викликати заперечень. Реалізувати цю мету можна, якщо дотримані 2 умови:

1-е умова - лікування розпочато саме в ранній стадії розсіяного склерозу, коли є ознаки активності захворювання, але ще немає необоротних змін в речовині головного і спинного мозку, тобто на 1-му етапі захворювання.

2-е умова - інтенсивність програми лікування достатня для повного придушення иммуновоспалительного процесу в речовині головного і спинного мозку. Подібна інтенсивність лікування може бути досягнута тільки шляхом високодозової терапії з подальшим проведенням трансплантації стовбурових кровотворних клітин.

До речі, ідею ранньої трансплантації стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі поділяють багато зарубіжні експерти.
Таким чином, завдяки методу високодозової терапії з трансплантацією стовбурових кровотворних клітин з'явилася унікальна можливість зупинити прогресування розсіяного склерозу і уникнути формування інвалідизації хворого.

Андрій Аркадійович, але ж у вашій клініці трансплантацію стовбурових клітин виконують не тільки в ранній стадії розсіяного склерозу. Чи означає це, що за допомогою цього методу лікування можна допомогти хворим, у яких вже є ознаки стійких неврологічних порушень?

З нашого досвіду і досвіду наших закордонних колег аутологичная трансплантації стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі дозволяє зупинити або повністю припинити прогресування захворювання і на 2-му етапі, тобто коли вже є стійкі неврологічні зміни і висока активність процесу. До речі, коли цей метод тільки входив в клінічну практику в Європі та США, була сформульована основна мета трансплантації стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі - зупинити прогресування захворювання. Дійсно, усунути активність иммуновоспалительного процесу дуже важливо на будь-якому етапі розвитку захворювання.

Ми виділяємо, крім ранньої аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин, ще 2 види: етапну або традиційну трансплантацію і трансплантацію відчаю. Ці два види трансплантації застосовують у хворих з різним ступенем інвалідизації. Я не буду заглиблюватися в деталі кожного з видів трансплантації, тому що це спеціальна тема. Важливим є те, що при наявності неврологічних порушень і активності процесу за допомогою аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин ми можемо зупинити прогресування розсіяного склерозу і у ряду хворих домогтися часткового або повного відновлення неврологічних функцій. Питання про те, наскільки можливо відновити втрачені функції хворого після аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин, складний і неоднозначний. Ми спостерігаємо у більшості хворих поступове поліпшення стану, яке зберігається протягом багатьох місяців після аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин, але робити узагальнення ще рано. У нашому регістрі сьогодні 32 хворих з різними формами і стадіями розсіяного склерозу, яким була виконана аутологічної трансплантація стовбурових кровотворних клітин. Всі хворі до трансплантації отримували традиційне лікування без очевидного результату. Вражає той факт, що після аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин вдалося досягти позитивного ефекту у 100% хворих.

Андрій Аркадійович, я звернула увагу на те, що Ви, постійно підкреслюєте, що мова йде про кровотворних стовбурних клітинах. Мабуть, це не випадково?

Ви маєте рацію, я використовую повна назва того типу стовбурових клітин, які ми застосовуємо для трансплантації. Це аутологічні, тобто отримані від самого пацієнта, кровотворні, тобто що знаходяться в кістковому мозку і відповідальні за продукцію клітин крові, стовбурові клітини. Повну і точну назву виду стовбурових клітин важливо, тому що сьогодні вУкаіни відбувається багато сумнівних подій, пов'язаних зі стовбуровими клітинами. На ринку медичних послуг опинилася величезна кількість "лікарів", які обіцяють пацієнтам вирішити практично всі їхні проблеми за допомогою стовбурових клітин. Такі пропозиції можна зустріти і в зв'язку з лікуванням розсіяного склерозу. На жаль, прості ін'єкції суспензії стовбурових клітин (підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньовенні або спинномозкові), які пропонують багато медичні компанії і приватні "лікарі", навряд чи ефективні, тому що лікувальний ефект при лікуванні розсіяного склерозу досягається не за рахунок введення стовбурових клітин, а рахунок реконструкції імунної системи хворого на розсіяний склероз. Високодозная терапія дозволяє усунути дефектну імунну систему хворого, а кровотворні стовбурові клітини дозволяють відтворити нормальну імунну систему. Якщо не проводиться високодозової терапія, а просто вводяться стовбурові клітини, важко сподіватися на позитивний результат. До того ж, нерідко хворим в подібних випадках вводять алогенних, тобто отримані від іншої людини, клітини, або ембріональні стовбурові клітини, що не виключає ймовірності внесення в організм хворого різних інфекцій або генетичної програми, що підвищує ймовірність розвитку онкологічних захворювань.

Ми застосовуємо аутологічні кровотворні стовбурові клітини для лікування розсіяного склерозу, але, як я говорив вище, тільки в поєднанні з високодозової терапією.

Хотілося б, щоб хворі та їхні близькі були менш довірливі і ретельно вибирали метод і місце лікування.

Андрій Аркадійович, які перспективи розвитку методу аутологічної трансплантації кровотворних стовбурних клітин при розсіяному склерозі вУкаіни?

Думаю, що перспективи хороші. З одного боку, за минулі 7 років ми придбали власний досвід проведення аутологічних трансплантацій стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі, який свідчить про високу ефективність цього методу лікування. Це дозволяє нам застосовувати аутологічну трансплантацію стовбурових кровотворних клітин при різних видах і в різних стадіях розсіяного склерозу, з огляду на специфіку розвитку захворювання у кожного хворого. З іншого боку, за цей час отримано багато даних про імунології та молекулярної біології захворювання, нових програмах високодозової імуносупрессівной терапії, особливості поведінки стовбурових кровотворних клітин після трансплантації і т.д. З огляду на ці нові відомості, ми продовжуємо працювати над удосконаленням методу аутологічної трансплантації стовбурових кровотворних клітин при розсіяному склерозі. Узагальнюючи наявний досвід і ряд нових даних, дозволю собі висловити припущення про те, що такий підхід, як рання аутологічної трансплантація стовбурових кровотворних клітин може призвести до повного виліковування розсіяного склерозу.

Думаю, що ми повинні докласти всіх зусиль для того, щоб цей метод лікування розвивався вУкаіни і став більш доступним для широкого кола пацієнтів, що страждають на розсіяний склероз.

Вважаю своїм обов'язком висловити щиру і глибоку вдячність президенту Національного медико-хірургічного центру ім Н.І Пирогова академіку РАМН Ю.Л. Шевченко, без підтримки якого реалізація програми трансплантації стовбурових кровотворних клітин при аутоімунних захворюваннях навряд чи стала б можливою вУкаіни.

Інтерв'ю у професора Новіка А.А. взяла Краснова Т.І.