Тетрацикліни - це

широко застосовувана група антибактеріальних антибіотиків, що характеризуються широким спектром антимікробної дії, повної перехресної стійкістю, близькими фармакологічними властивостями і побічними явищами. Основою молекули тетрацикліну є полифункциональное гідронафтаценовое з'єднання, що складається з чотирьох циклічних структур. Відмінності структури основних природних тетрацикліну пов'язані з наявністю хлору в 7-му положенні (хлортетрациклин) або гідроксильної групи в 5-му положенні (окситетрациклін). Т. - жовті кристалічні речовини, що володіють амфотерними властивостями, що визначає їх здатність утворювати солі, нерозчинні комплекси з катіонами багатовалентних металів, борною кислотою. Вони погано розчиняються у воді, добре - в кислотах і лугах, гірше - в органічних розчинниках. У сухому вигляді Т. стабільні, їх стійкість в розчинах залежить від значення рН, вони найбільш стійкі в кислому середовищі.

Т. поділяють на біосинтетичні (тетрациклін. Окситетрациклин, хлортетрациклин) і напівсинтетичні (метациклин, доксициклін, міноціклін і ряд інших, що мають менше практичне значення). В даний час застосовують в медичній практиці тетрациклін, хлортетрациклин використовують лише в ветеринарії, окситетрациклін служить вихідною сировиною для синтезу метацикліну і доксицикліну.

Т. надають бактеріостатичну дію, пов'язане з придушенням білкового синтезу в результаті взаємодії з 30s-субодиницями рибосом бактерій. Вони специфічно пригнічують ферменти. які беруть участь в процесі зв'язування транспортної РНК з акцепторами рибосом. Будучи інгібіторами біосинтезу білка, Т. впливають на рибосоми клітин ссавців. Цей антіанаболіческій ефект спостерігається головним чином при використанні Т. в високих концентраціях.

Т. мають широкий спектр антимікробної дії, що охоплює велику кількість грампозитивних і грамнегативних бактерій, спірохет, лептоспір, рикетсій, хламідій; у високих концентраціях пригнічують ріст деяких найпростіших. Вони мало активні або зовсім не активні щодо протеев, синьогнійної паличок, більшості грибків і вірусів, слабо діють на кислотостійкі бактерії. За активністю на грампозитивнімікроорганізми поступаються пеніциліну і приблизно відповідають левоміцетину. До Т. чутливі більшість стафілококів, стрептококів, у т. Ч. Анаеробів, мають високу ефективність у відношенні збудників сибірської виразки, спороутворюючих анаеробів, збудників анаеробної інфекції, лістерій, збудника актиномікозу. Мінімальна переважна концентрація Т. (МПК) для більшості чутливих мікроорганізмів становить 1 мкг / мл і менше. Більшість ентеробактерій чутливі до Т. МПК для кишкових паличок, сальмонел, шигел та інших ентеробактерій коливається в межах 1-25 мкг / мл. Незважаючи на активність in vitro щодо сальмонел, Т. малоефективні в лікуванні сальмонельозів в клініці. У концентрації 0,5-5 мкг / мл вони пригнічують ріст більшості нейссерий, збудників менінгітів, гонореї, туляремії. Лише близько 40% неспороутворюючих анаеробів - бактероїдів чутливі до Т. Високочутливі до Т. рикетсії. а також збудники трахоми, пситтакоза, венеричною лімфогранульома.

Антимікробні спектри різних препаратів групи Т. близькі, відрізняючись лише відносно деяких збудників, що не має істотного клінічного значення. На результати визначення чутливості мікроорганізмів до Т. впливає склад і рН живильного середовища, наявність солей, вітамінів; в присутності іонів одновалентних металів активність Т. підвищується, двовалентних - знижується. Т. зв'язується білками сироватки крові на 20% і більше. Вони діють на поза- і внутрішньоклітинно-розташованих мікроорганізмів.

Стійкість мікроорганізмів до Т. розвивається повільно, по пеніцилінових типу. Основною причиною зростання резистентності мікробів до Т. в клініці є селекція природно існуючих стійких варіантів, відбору яких сприяє гетерогенність мікробної популяції. Найчастіше стійкі форми виявляються серед стафілококів - 70% штамів і більш. Часто зустрічаються стійкі до Т. ентеробактерій. Стійкі до Т. штами часто виділяють у госпіталізованих хворих. У більшості випадків стійкість до Т. кодується плазмидами, що визначає одночасну стійкість і до антибіотиків інших груп. Одним із шляхів запобігання поширенню стійких штамів є поєднання Т. з антибіотиками іншого механізму дії, наприклад з макролідами, в деяких випадках з аміноглікозидами.

Найчастіше Т. призначають всередину, проте є форми для парентерального і внутрішньопорожнинного введення. При введенні Т. всередину максимальні концентрації (1,5-3,5 мкг / мл) створюються в крові через 2-3 години після одноразового прийому 0,5-1 г антибіотика і утримуються на цьому рівні 6-8 ч. Т. погано проникають в цереброспінальну рідину, виявляються в плевральній і асцитичної рідини, проникають через плаценту в кров плоду, досягають високого рівня в молоці матері-годувальниці. У значної концентрації Т. виявляються в печінці, нирках, селезінці, легенях. Вони в основному виводяться нирками (шляхом клубочкової фільтрації) і з калом (20-50%), з сечею - 10-25% від введеної всередину дози, до 70% - при внутрішньовенному введенні. При порушенні видільної функції нирок екскреція Т. зменшується, а їх концентрація в крові збільшується. Внаслідок цього при нирковій недостатності Т. застосовують обмежено.

Т. застосовують при лікуванні інфекційних захворювань, що викликаються чутливими до них мікроорганізмами (ангіни, бронхіти, гнійний плеврит. Пневмонії різної етіології, підгострі септичні ендокардити, холецистити, бактеріальна і амебна дизентерія. Коклюш, гонорея. Висипний і поворотний тиф. Трахома, пситтакоз. Інфекції сечовивідних шляхів).

У зв'язку з широким розповсюдженням стійких до Т. штамів, бактеріостатичну механізмом дії, відносно високою частотою виникнення побічних реакцій, а також в результаті впровадження в медичну практику нових ефективних і малотоксичних антибіотиків значення Т. і обсяг їх застосування значно зменшуються. У поєднанні з іншими антибіотиками Т. рекомендують при лікуванні ендотоксичного шоку і бактеріємії, що викликаються грамнегативними мікроорганізмами. Т. застосовують при лікуванні гострого та хронічного бруцельозу (зазвичай у поєднанні зі стрептоміцином), туляремії, сибірки, при лікуванні і профілактиці холери. Вони активні щодо мікоплазм і ефективні при лікуванні пневмонії та інших захворювань даної етіології.

Т. щодо малотоксичні антибіотики. однак тривале лікування іноді супроводжується побічними явищами різної локалізації і ступеня вираженості. Побічна дія спостерігається часто (до 30% випадків застосування Т.). Основні прояви побічної дії: токсичний вплив на організм в цілому або окремі органи; алергічне дію; побічні реакції, пов'язані з дією на нормальну мікрофлору (стафілококові ентероколіти, кандидози, гіповітаміноз).

Токсична дія найчастіше пов'язано із застосуванням високих доз Т. або їх непереносимістю. Іноді спостерігаються оборотні гепатотоксичні явища (збільшення печінки, гапербілірубінемія, жовтушність). При порушенні видільної функції нирок, нефропатиях вагітних може виникати жирова дистрофія печінки. Для попередження цих явищ необхідний контроль за концентрацією в крові і коректування доз Т. не можна перевищувати добову дозу Т. при внутрішньовенному введенні 1 м а при порушенні функції нирок 25-50% цієї дози. При пероральному застосуванні Т. в дуже високих дозах можуть спостерігатися порушення з боку шлунково-кишкового тракту (зниження апетиту, нудота. Блювання, здуття живота, пронос). Диспепсичні розлади можуть бути наслідком прямого дратівної дії Т. на стінку кишечника або дисбактеріозу. Подразнюючу дію Т. на слизові оболонки - частіше виразковий або везикулярний стоматит. На 4-7-й день лікування Т. можуть виникнути аноректальний або геніторектальний синдром з явищами коліту, проктиту, вульвовагініту, баланита.

Алергічні реакції при застосуванні Т. виникають рідко, найчастіше в осіб з підвищеною шкірної чутливістю і проявляються у вигляді анафілактичного шоку, дерматитів, екземи, гиперергического запалення слизових оболонок і фотодерматозов.

Суперінфекції під впливом Т. виникають внаслідок якісної зміни складу нормальної мікрофлори і заміщення стійкими мікроорганізмами, які можуть викликати важкі тривало перебігають інфекції. Серед вторинних інфекцій, що виникають особливо часто у ослаблених хворих, спостерігаються кандидози, частіше слизових оболонок і шкіри. Важким і небезпечним ускладненням є стафілококовий ентероколіт. який зустрічається відносно рідко. Вторинні інфекції, які ускладнюють лікування Т. можуть викликатися і грамнегативними мікроорганізмами. Зустрічаються ускладнення, пов'язані з відкладенням Т. в тканинах зубів, нігтів і кісток. Можливо відкладення Т. в кістках скелета плода при прийомі цих антибіотиків в період вагітності. Застосування у дітей дошкільного віку призводить нерідко до відкладення препаратів в зубної тканини і дентині, що сприяє гіпомінералізаціі зубів, їх потемніння, гіпоплазії емалі, збільшення частоти карієсу. Виходячи з цих особливостей, застосування Т. заборонено у дітей до 8 років, різко обмежена їх призначення вагітним, особливо в останні місяці вагітності. Рідко спостерігаються гематотоксичних побічні явища, які характеризуються підвищеною кровоточивістю і крововиливами в різних органах.

Випадки серйозних побічних реакцій можуть розвиватися під впливом продуктів розпаду Т. що визначає необхідність строго уникати призначення препаратів із закінченим терміном придатності. Побічні реакції можуть бути зведені до мінімуму при раціональному застосуванні Т. і неперевищення їх добових доз: 2 г для дорослих і 25 мг / кг для дітей старше 8 років. Одночасно з Т. рекомендується призначати вітаміни групи В, а при небезпеці виникнення кандидозів - ністатин.

Метациклин (синонім рондомицин) - напівсинтетичне похідне окситетрацикліну. За антимікробним спектром подібний з природними Т. Метациклин відрізняється за фармакокінетичними показниками. При захворюваннях середньої тяжкості добова доза для дорослих становить 0,6 г; при тяжкому перебігу вона може бути подвоєна; препарат приймають 2-3 рази на день.

Доксициклін (синонім вибрамицин) - напівсинтетичне похідне окситетрацикліну. Спектр антимікробної дії доксицикліну в основному відповідає інших тетрациклінів. Основна перевага - пролонговану дію, що перевершує метациклин. При наявності доксицикліну немає підстав в призначенні метацикліну. Доксициклін всмоктується значно повніше при прийомі всередину, ніж інші Т. що обумовлює його високі концентрації в організмі і тривалість бактеріостатичної ефекту. Добова доза доксицикліну для дорослих 100 мг (при важкому перебігу вона може бути подвоєна). Дітям старше 8 років призначають 2 мг / кг на добу. Побічні явища, пов'язані з впливом на шлунково-кишковий тракт і кісткову тканину. менш виражені, ніж у інших Т.

Міноциклін - напівсинтетичне похідне окситетрацикліну. За ступенем антимікробної ефекту перевершує інші Т. перехресна стійкість з іншими Т. не спостерігається. За фармакокинетическим показаннями міноціклін також перевершує інші Т. Міноциклін приймають всередину по 100 мг кожні 12 год. Побічні явища відповідають інших препаратів цієї групи. Міноциклін властиво побічна дія, не характерне для інших Т. - вестибулярні розлади, які спостерігаються з високою частотою (80-90% хворих). У нашій країні міноціклін не випускається.

Тетрациклін випускається в таблетках, покритих оболонкою по 0,05 г. 0,1 г і 0,25 г і у вигляді мазі для місцевого застосування, очної мазі. Випускається Дитетрациклінова очна мазь. Метациклин випускається в капсулах, що містять 0,15 і 0,3 г метацикліну гідрохлориду. Доксициклін - в капсулах по 0,05 і 0,1 г. а також у вигляді стерильного препарату для парентерального введення.