Прокальцитонін як маркер бактеріальної інфекції

Головна / Сервіс / Статті та методичні матеріали / Прокальцитонін як маркер бактеріальної інфекції

Прокальцитонін як маркер бактеріальної інфекції

Коротка характеристика ПКТ. ПКТ - поліпептид з молекулярною масою 12 793 Да. Він утворюється в нейроендокринних клітинах людини (С-клітини щитовидної залози, в легенях та печінці) і в звичайних умовах піддається подальшого розщеплення на три молекули: кальцитонина (32 амінокислотних залишків), катакальцін (21 амінокислотних залишків) і М-кінцевий пептид (57 амінокислотних залишків). В ході інфекції Нерозщеплені молекула ПКТ виділяється в кровотік, при цьому рівень КТ не підвищується. Циркулює в крові молекула, на відміну від внутрішньоклітинного ПКТ, вкорочена на 2 амінокислотних залишку і, по суті, відповідає вихідному ділянці молекули від 2-го до 116-го амінокислотних залишків.

Продукція. Пацієнти, які перенесли тіреоектомія, проте, продукують високі рівні ПКТ при важких бактеріальних інфекціях. У моноцитах людини після стимуляції in vitro ендотоксинів з'являється іРНК, специфічна для ПКТ, але рівень продукції даної іРНК опиняється низьким. Njsten і ін. Показали, що після стимуляції ФНП (фактор некрозу пухлин) або ІЛ-6 (інтерлейкін-6), печінкова тканина людини продукують ПКТ у великій кількості. Внутрішньовенне введення ендотоксину здоровим добровольцям також викликає швидкий синтез ПКТ. Причому, рівень ПКТ зростає вже через 3 год, після введення бактеріального продукту, в той час як ЦРЛ (С-реактивний білок) з'являється пізніше, тільки через 12-18 годин. Введення ФНП або ІЛ-6 також призводило до появи ПКТ в кровотоці.

Функція. Вивчення функції ПКТ при сепсисі тільки починається. Немає підстав вважати, що ПКТ так само, як і цитокіни, бере участь в остеолізі. На думку Becker і ін. ПКТ може «обтяжувати протягом бактеріальної інфекції». Так, введення антитіл проти ПКТ експериментальним тваринам, зараженим Esherichia зі li. надавало короткочасний протективний ефект. Гіпокальціємія при сепсисі обумовлена ​​різними механізмами, але цей феномен не обумовлений присутністю ПКТ.

Трансплантації. У численних дослідженнях по пересадці серця, легенів або печінки продемонстрована висока вірогідність ПКТ маркера для диференціації реакції відторгнення і суперінфекції.

Шок і травма. При кардіогенному і септичному шоці ПКТ більш чутливий, ніж ЦРЛ, ФНП або ІЛ-6 для виявлення інфекційної природи. Безпосередньо після «великих» хірургічних втручань, ПКТ підвищується незначно, не більше 2-5 нг / мл. Це істотно ускладнює оцінку ситуації: або це чиста запальна реакція на хірургічне втручання, або цей феномен відображає циркуляцію бактерій або токсинів з органів травлення. Однак, за відсутності ознак прогресування інфекції, в наступні 2-3 дні значення ПКТ повертаються до норми до 1 нг / мл і нижче. Важкі ушкодження тканин можуть викликати короткочасні підйоми рівня ПКТ, наприклад, після кардіохірургічних операцій і при політравми. При цьому, динаміка рівнів ПКТ виглядає так: в перші дві доби, після втручання або при надходженні, рівні ПКТ високі, з наступним швидким зниженням, досягаючи до 5-7 діб рівня не вище 2 нг / мл, якщо не виникне суперінфекція. При цьому інші острофазних білки залишаються підвищеними. Подібну поведінку ПКТ виявлено за даними Mimoz і ін. Carsin і ін. У хворих з обширними опіками. У всіх новонароджених з вираженою гіпоксією відзначається підвищення ПКТ, яке, як відзначають ніопен і ін. Потім нормалізується, якщо не приєднується суперінфекція. Т.ч. великі пошкодження тканин за рахунок травми або гіпоксії, у відсутності ознак бактеріальної інфекції, можуть викликати транзиторне підвищення рівня прокальцитоніну.

Прокальцитонін і важкі бактеріальні інфекції.

Менінгіти. Визначення ПКТ в сироватці крові - найбільш чутливий метод для диференціації вірусних і бактеріальних менінгітів у дорослих і дітей. Спостереження за поведінкою показників ПКТ в процесі лікування бактеріального менінгіту показало його швидке зниження і, на думку Assicot і ін. Gendrel і ін. Визначення ПКТ можна використовувати як тест, який підтверджує ефективність лікування хворих. ПКТ не продукує в спинномозковій рідині, і при бактеріальному менінгіті рівні ПКТ в ній залишаються низькими.

Септицемія і бактеріємія. При септицемії рівень ПКТ підвищений, зазвичай вище 2 нг / мл. У дослідженні бактеріальних менінгітів у дітей Gendrel і ін. Повідомляють про 2-х випадках з 46, при яких зареєстровані низькі рівні ПКТ, але це були випадки лікування антибіотиками з позитивним клінічним результатом. Можливо, що транзиторні випадки бактеріємії у дітей можуть не супроводжуватися значним підвищенням ПКТ. Високі рівні ПКТ при бактеріємії завжди пророкують важкий перебіг і прогноз. Граничне значення для ПКТ в разі бактеріємії у дітей, які не лікувалися антибіотиками, за даними Gendrel і ін. І Hatherill і ін. Складає 2 нг / мл. На підставі вивчення дорослих, госпіталізованих за екстреними показаннями, Bossink і ін. Вважає, що концентрація ПКТ в 1,6 нг / мл є порогової для поділу лихоманок бактеріальної і небактериальной природи. Для хворих з нейтропенією цей поріг нижче: між 0,5 і 1 нг / мл. Генералізація інфекції при кандидозах і аспіргілезах супроводжується підвищенням рівнів ПКТ. Для діагностування бактеріємії у дітей з лихоманкою запропоновані порогові показники ПКТ: 1 нг / мл (94% -спеціфічность), 2 нг / мл (99% - специфічність). Рівні ПКТ вище 5 нг / мл, в т.ч. у хворих з імунодефіцитом або СНІД, завжди вказують на генералізацію інфекції і бактериемию. Дослідження показали доцільність повторних досліджень ПКТ з інтервалом в 12-24 год для оцінки динаміки інфекційного процесу в важких клінічних випадках. Дуже високі значення ПКТ виявлені при важких тропічних інфекціях (мелиоидозу), при цьому високі показники ПКТ мають несприятливий прогноз для життя хворого. Так, за даними Smith та ін. З 19 хворих з меліоїдозом, що мали рівень ПКТ в крові більше 100 нг / мл, померло 16, тоді як з 16 хворих з рівнем ПКТ менше 100 нг / мл померло тільки двоє.

Малярія. Концентрація ПКТ при малярії підвищена, але механізми підвищення тут інші, ніж при бактеріальної інфекції. Концентрація ПКТ може досягати 20 нг / мл, навіть при простому загостренні і без неврологічних ускладнень. ПКТ, а не ІЛ-6, виявився кращим маркером початкової фази і ефективності лікування важкої малярії. За даними досліджень Richard-Lenoble і ін. В Габоні високі показники ПКТ при малярії мають несприятливий прогноз, для життя: хворі, що мали концентрацію ПКТ понад 100 нг / мл, померли від церебральних ускладнень малярії.

Постнатальний період. ПКТ в крові новонароджених проявляється через 12 год після пологів і продовжує зростати до 24-36 год (віку) до рівня 10 нг / мл, потім до 5-ї доби знижується до 1 нг / мл. Механізм феномена ніхто не знає, висунута гіпотеза, що це відповідь на мікробне заселення травного тракту. Рекомендується проводити повторно визначення ПКТ (через 12-24 год) для виключення можливої ​​генералізованої бактеріальної інфекції.

Пацієнти, що знаходяться в палаті інтенсивної терапії. Визначення ПКТ відразу завоювало схвалення лікарів в роботі інтенсивної терапії для швидкої диференціації бактеріальних і інших запальних реакцій, а також для оцінки ефективності лікування.

Спостереження за післяопераційними хворими. Багато досліджень було сфокусовано на оцінці ПКТ, на порівнянні з іншими маркерами у післяопераційних хворих. Різнорідність пацієнтів, систематичне застосування антибіотиків і труднощі розпізнавання інфекційних ускладнень ускладнюють інтерпретацію результатів визначення ПКТ. Meisner і ін. Показали помірне підвищення рівня ПКТ у кожного 3-го пацієнта після асептичної операції, що супроводжувалася невеликим ушкодженням колатеральногокровообігу, і у кожного другого - після кардіохірургічних і торокальний втручань. Однак, саме ПКТ, а не ІЛ-6 і ЦРЛ, є найкращим маркером в разі інфекційних ускладнень після великих хірургічних втручань. Численні дослідження продемонстрували діагностичні можливості визначення ПКТ: швидке підвищення або відсутність зниження через 12-24 год при важких клінічних випадках. За даними Schroder і ін. ПКТ є не тільки надійним діагностичним показником септичного шоку, але і цінних прогностичним параметром для життя хірургічного хворого: ПКТ знижувався тільки у хворих, що вижили, на відміну від ІЛ-6 і ЦРЛ.

Шок і гострий респіраторний дистрес. Багато досліджень показали, що ПКТ є принциповим маркером для диференціальної діагностики септичного шоку. За даними Werra і ін. Саме ПКТ, а не ІЛ-6, ІЛ-8, ФНП і розчинні рецептори до цитокінів, дозволив диференціювати кардіогенний і септичний шок. При гострому респіраторному дистрес синдромі, як відзначають Bmnkhorst і ін. ПКТ був підвищений тільки в разі інфекційного генезу. Високі рівні ПКТ відзначені при пневмококової пневмонії у дітей, особливо в разі бактеріємії і низькі рівні при вірусних пневмоніях, навіть у випадках з важкої гіпоксією. Чутливість методу визначення ПКТ при бактеріальних інфекціях у хворих, що знаходяться в палаті інтенсивної терапії, подібна до ЦРЛ або трохи вище, але, при цьому, визначення ПКТ - більш специфічно. У пацієнтів з невизначеними станами моніторинг за допомогою ПКТ допоможе сформувати більш адекватну терапію і попередити прогресування інфекції. Відсутність зниження ПКТ при цьому є індикатором поганого прогнозу.

Гострий панкреатит. У розгорнутому спостереженні Rau і ін. За хворими з гострим панкреатитом продемонстровано, що низькі рівні ПКТ визначалися при набряковому або токсичному панкреатиті, а високі - при інфікованому панкреатиті. Це особливо цінно для моніторування за подібними хворими, наприклад, виявлення вогнища вторинного інфікування, який вимагає хірургічного втручання.

Локалізовані бактеріальні інфекції. При всіх обмежених запаленнях рівень ПКТ рідко підвищується вище порога, але у дорослих хворих в термінальному стані з виявленими інфекційним вогнищем він може підвищуватися. Нами показано, що при вогнищевих інфекціях, в тому числі у хворих з середнім отитом і інфекціях нижніх дихальних шляхів, рівні ПКТ залишаються низькими, нижче, ніж при генералізованих формах, і складають в середньому 0,5-2 нг / мл. Однак, рівні ПКТ можуть підвищуватися, якщо інфекція починає поширюватися на сусідні тканини, а також при замкнутих запальних вогнищах - артритах.

висновок
ПКТ є хорошим показником, що доповнює клінічні і біологічні дослідження в патології. На відміну від всіх відомих маркерів запалення, метод визначення ПКТ більш чутливий і високоспеціфічен для важкої бактеріальної інфекції. До гідності тесту відноситься його придатність для екстрених клінічних ситуацій (біля ліжка хворого), при моніторуванні хворих в палатах інтенсивної терапії і в якості прогностичного маркера при прогресуванні інфекційного процесу. Тест відрізняється високою точністю вимірювання в діапазоні низьких значень від 0,1 до 5 нг / мл, що особливо важливо при вогнищевих інфекціях без ознак бактеріємії. Незважаючи на те, що точна функція ПКТ в запальної реакції і ЦИТОКІНОВИЙ каскаді залишається невідомою, його використання в клініці вже зараз оцінюється надзвичайно високо. Відзначається стабільність цього білка, його стійкість при кімнатній температурі і до заморожування, сталість присутності в плазмі протягом 24 год, простота його визначення. Відзначається швидкість виконання тесту, що важливо в умовах екстреної медичної допомоги. Останнім часом тест ПКТ все ширше входить в клінічну практику, маючи очевидні переваги перед зазвичай застосовуваними тестами.