Препарати гормонів підшлункової залози 1

У підшлунковій залозі виробляються два гормони: глюкагон (α-клітинами) і інсулін (β-клітинами). Головна роль глюкагону складається в збільшенні концентрації глюкози в крові. Одна з основних функцій інсуліну, навпаки, полягає в зниженні концентрації глюкози в крові.

Препарати гормонів підшлункової залози традиційно розглядаються в контексті терапії дуже важкого і поширеного захворювання - цукрового діабету. Проблема етіології і патогенезу цукрового діабету дуже складна і багатогранна, тому тут ми звернемо увагу лише на одне з ключових ланок патогенезу даної патології: порушення здатності глюкози проникати всередину клітин. В результаті в крові виникає надлишок глюкози, а клітини при цьому відчувають найжорстокіший її дефіцит. Страждає енергетичне постачання клітин, порушується метаболізм вуглеводів. Медикаментозне лікування цукрового діабету спрямоване якраз на усунення цієї ситуації.

Для розуміння принципів фармакотерапії цукрового діабету і механізмів дії лікарських засобів необхідно розглянути регуляцію вироблення інсуліну β-клітинами підшлункової залози, а також його вплив на вуглеводний обмін.

Фізіологічна роль інсуліну

Пусковим фактором секреції інсуліну є підвищення концентрації глюкози в крові. При цьому глюкоза проникає всередину β-клітин підшлункової залози, де розпадається з утворенням молекул аденозинтрифосфорної кислоти (АТФ). Це призводить до пригнічення АТФ-залежних калієвих каналів з подальшим порушенням виходу іонів калію з клітки. Виникає деполяризация клітинної мембрани, в процесі якої відкриваються потенціалзалежні кальцієві канали. Іони кальцію входять всередину клітини і, будучи фізіологічним стимулятором екзоцитозу, активують секрецію інсуліну в кров.

Потрапивши в кров, інсулін зв'язується зі специфічними мембранними рецепторами, утворюючи транспортний комплекс, у вигляді якого проникає всередину клітини. Там за допомогою каскаду біохімічних реакцій активує мембранні транспортери GLUT-4, призначені для перенесення молекул глюкози з крові в клітину. Потрапила в клітку глюкоза піддається утилізації. Крім того, в гепатоцитах інсулін активує фермент гликогенсинтетазу і пригнічує фосфорилазу.

В результаті глюкоза витрачається на синтез глікогену, а її концентрація в крові знижується. Паралельно активується гексакіназа, яка активує утворення з глюкози глюкози-6-фосфат. Остання метаболізується в реакціях циклу Кребса. Наслідком описаних процесів є зниження концентрації глюкози в крові. Крім того, інсулін блокує ферменти глюконеогенезу (процес утворення глюкози з невуглеводних продуктів), що також сприяє зниженню плазмового вмісту глюкози.

Класифікація протидіабетичнихзасобів

Препарати інсуліну ⁎ Моносуінсулін; ⁎ суспензія інсуліну-семілонг; ⁎ суспензія інсуліну-лонг; ⁎ суспензія інсуліну-ультралонг і ін. Препарати інсуліну дозуються в ОД. Дози розраховуються, виходячи з концентрації глкози в плазмі крові, з урахуванням того, що 1 ОД інсуліну сприяє утилізації 4 г глюкози. Похідні супьфонілмочевіни ⁎ толбутамид (бутамид); ⁎ хлорпропамид; ⁎ глібенкламід (манініл); ⁎ гликлазид (діабетон); ⁎ глипизид і ін. Механізм дії: блокують АТФ-залежні калієві канали в β-клітинах підшлункової залози деполяризация клітинних мембран ➞ активація потенціалзалежні кальцієвих каналів ➞ вхід кальцію всередину клітини ➞ кальцій, будучи природним стимулятором екзоцитозу, збільшує викид інсуліну в кров. Похідні бігуанідів ⁎ метформин (сиофор). Механізм дії: збільшує захоплення глюкози клітинами скелетної мускулатури і посилює її гліколіз. Засоби, що знижують резистентність тканин до інсуліну: ⁎ піоглітазон. Механізм дії: на генетичному рівні збільшує синтез білків, що підвищують чутливість тканин до інсуліну. Акарбоза Механізм дії: зменшує всмоктування в кишечнику глюкози, що надходить з їжею.