опіоїдні рецептори

Опіоїдні рецептори. Історія опіоїдних рецепторів

Опіоїдні рецептори - це вбудовані в плазматичну мембрану надмолекулярні комплекси, специфічно взаємодіють з ендогенними і екзогенними опадами. Частина лігандів опіоїдних рецепторів - це агоністи. При їх взаємодії з опіоїдними рецепторами активується фізіологічний відповідь клітини. На відміну від агоністів антагоністи лише зв'язуються з рецептором, але не викликають фізіологічного відповіді.

Поворотним етапом у вивченні рецепторів біологічно активних речовин стала розробка радіоліганд-рецепторного методу. Використовуючи цей метод, три групи дослідників практично одночасно здійснили хімічну ідентифікацію опіатнихрецепторів (Pert, Snyder, 1973; Simon et al. 1973; Terenius, 1973). У цих перших роботах використовувалися тритированную ліганди малої питомої активності, в зв'язку з чим дослідники змогли ідентифікувати лише рецептори, що мають порівняно низьку афінність до опіатів. Тому отримані дані свідчили про наявність в мозку лише одного типу опіатнихрецепторів. Використання мічених лігандів з більш високою питомою радіоактивністю дозволило довести існування більш ніж одного типу центрів зв'язування опіатів (Pasternak. Snyder, 1975).

Незабаром гетерогенність популяції опіатнихрецепторів була підтверджена фармакологічними методами, і, після того як було показано, що опіатні рецептори з високою аффинностью пов'язують також і опіоїдні пептиди, їх стали називати не "опіатнимі", а "опіоїдними" рецепторами.

Незабаром після ідентифікації опіоїдних рецепторів з мозку були виділені два пентапептіда - метіонін-енкефалінів і лейцин-енкефалінів, їх перші відомі ендогенні ліганди. До теперішнього часу в організмі людини і вищих тварин виявлено близько 30 олігопептидів, що володіють опіоїдної активністю. Крім того, в літературі є повідомлення про виділення ендогенних непептидним опадів. Ці речовини здатні з високою спорідненістю зв'язуватися з опіоїдними рецепторами, для яких все або, принаймні, майже всі вони служать ендогенними лігандами.