Касла чинники

Касл ФАКТОРИ (W. В. Castle. Амер. Фізіолог і гематолог, рід. В 1897 р .; син. Антианемический фактор) - речовини, що лежать в основі явища, що полягає в тому, що сире м'ясо, печінку, дріжджі, оброблені шлунковим соком здорової людини, мають властивість викликати клініко-гематологічну ремісію у хворого пернициозной анемією. Вперше описані У. Касл в 1929 р

Дослідження У. Касла послужили відправним моментом у створенні відомої концепції, згідно якої в результаті взаємодії двох чинників - внeшнeго, що міститься в сирому м'ясі, сирої печінки, дріжджах, і внутрішнього, що виробляється слизовою оболонкою шлунка, - створюється так зв. антианемический «принцип» - з'єднання, до-рої забезпечує физиол, визрівання кістковомозкових клітин, в першу чергу ерітронормобластов. Концепція У. Касла носила характер робочої гіпотези.

Зовнішній фактор Касла. природу догрого спочатку пов'язували з білковим речовиною, ідентифікується з кобаламина або вітаміном B12 (див. Ціанокобаламін).

Внутрішній фактор Касла - речовина, що володіє властивостями білка; воно не проходить через мембрану при діалізі, інактивується в нормальному шлунковому соку, нагрітому до 60 °, і може бути концентровано методами фракційного поділу білків. Гласс (G. Glass) з співр. (1952) виділив з шлункового соку внутрішній фактор в кристалічному вигляді і показав, що він являє собою гастромукопротеид, названий їм «гландулярний (залозистий) мукопротеїдів». За сучасними даними, внутрішній фактор є комплексна сполука, що складається з пептидів, що звільняються: в процесі перетворення пепсиногену в пепсин, і мукоидов, що виділяються: додатковими клітинами слизової оболонки шлунка. Білкова частина комплексу визначає його активність, а мукоїдного забезпечує захист вітаміну В12 від травних ферментів і мікробів. Точна хім. структура активних груп: внутрішнього чинника невідома. Основна роль внутрішнього чинника полягає в освіті з вітаміном B12 лабільного комплексу, в забезпеченні транспорту вітаміну B12 по кишковому просвіту і його розробці слизовою оболонкою: тонкої (переважно клубової) кишки. Резорбція комплексу вітамін B12 + внутрішній фактор на рівні епітеліальних клітин кишечника поліпшується в присутності іонів кальцію, бікарбонатів і ферментів підшлункової залози. Подальше надходження вітаміну В12 в портальний кровотік здійснюється за допомогою білкових переносників - транскобаламінов I (альфа-глобулін) і II (бета-глобулін). Утворився білково-B12 -вітамін комплекс депонується в печінці. Використовується він, крім кісткового мозку, нервової тканиною і жел.-киш. трактом.

За даними сучасних дослідників, пов'язувати B12 може не тільки шлунковий внутрішній фактор, а й ряд інших білків. Доведено існування в кишечнику білка, що сприяє засвоєнню вітаміну B12 в клубової кишці.

Присутність в шлунковому соку B12 -зв'язуючим білків (включаючи внутрішній фактор) доводиться пробою Зінгера - «щурів-ретикулоцитарного реакцією» (КРР, або RRR - Ratten Reticulocyten Reaction), сутність к-рій полягає в тому, що нормальний шлунковий сік людини, введений парентерально , викликає у щура підвищення кількості ретикулоцитів. Не викликає такої реакції шлунковий сік хворого пернициозной анемією, у к-якого відсутній внутрішній фактор. Точніше, присутність внутрішнього чинника в досліджуваному матеріалі доводиться за допомогою різних методик, заснованих на специфічному ингибирующем ефекті блокуючих внутрішній фактор антитіл (одержуваних з сироватки хворого пернициозной анемією), преципітації внутрішнього чинника спеціально приготованою (проти даного пацієнта) кролячій антисироватки, а також даними иммунодиффузии і хроматографії (що дозволяє визначати -склад входять у внутрішній фактор амінокислот і цукрів).

Про ступінь засвоєння пов'язаного -з внутрішнім фактором вітаміну B12 судять по тесту Шилінга, що полягає в пероральному введенні міченого по кобальту вітаміну B12 (60Co B12): в нормі св. 10% перорально введеного радіоактивного вітаміну B12 визначається в сечі, а при пернициозной мегалобластноїанемії навіть в стадії клініко-гематологічної ремісії, досягнутої парентеральним введенням вітаміну B12. в сечу надходить менше 2% перорально введеного вітаміну B12; обумовлена ​​при цьому підвищена радіоактивність в калі вказує на порушену засвоюваність вітаміну B12 в зв'язку з відсутністю внутрішнього фактора.

Згідно з дослідженнями Ройтте (I. М. Roitt) з співавт. (1964), Гласса (1972) і ін. Зниження функціональної активності шлункових клітин, що супроводжується зменшенням або повним припиненням секреції внутрішнього чинника з наступним розвитком B12-дефіцитної мегалобластной (пернициозной) анемії, виникає в результаті органоспецифічних аутоиммунизации. При цьому реакція антиген - антитіло здійснюється на рівні слизової оболонки шлунка як між парієтальних клітинах (їх антигенами) і антіпаріетально-клітинними антитілами, так і між внутрішнім фактором і антитілами проти нього. Присутність антіпаріетально-клітинних антитіл доводиться за допомогою імунофлюоресценції (див.) - виявляють антитіла, фіксовані в цитоплазмі парієтальних клітин (тест Кунса).

Антитіла проти внутрішнього фактора виявляються і при дитячих формах B12 -дефіцитних анемій, що протікають з порушеною продукцією внутрішнього чинника, а також в крові новонароджених (до 3-тижневого віку), які народилися від хворих мегалобластної анемією матерів, в крові яких містяться антитіла проти внутрішнього фактора.

Роль спадковості в розвитку недостатності внутрішнього чинника доводиться випадками виявлення антіпаріетально-клітинних антитіл, а також антитіл, які блокують як внутрішній фактор, так і комплекс внутрішній фактор + вітамін B12. у батьків хворих пернициозной анемією. Катц і Алленом (М. Katz, R. H. Allen, 1973) описані випадки гетеро- і гомозиготного успадкування даної ознаки.

Бібліографія: Хвороби органів травлення, під ред. С. М. Рисс, с. 182, Л. 1966 библиогр .; Кассирский І. А. і Алексєєв Г. А. Клінічна гематологія, М. 1970; Л а з о в с ь к и й Ю. М. Про локалізації антианемического фактора в шлунку, Арх. Патол. т. 9, № 1, с. 42, 1947, бібліогр .; Нормальне кровотворення і його регуляція, під ред. Н. А. Федорова, с. 341, М. 1976, бібліогр .; В e g e m а n n H. u. H а г w. e r t b H. G. Praktische Hamatologie, Stuttgart, 1974; Castle W. B. Observations on the etiologic relationship of achylia gastrica to pernicious anemia, Amer. J. med. Sci. v. 178, p. 748, 1929; D e s a i H. G. a. An t i a F. P. Vitamin B12 malabsorption due to intrinsic factor deficiency in Indian subjects, Blood, v. 40, p. 747, 1972; K ass L. Pernicious anemia, Philadelphia, 1976, bibliogr .; Katz М. Mehlman C. S. a. Al 1 e n R. H. Isolation and characterization of an abnormal human intrinsic factor, J. clin. Invest. v. 53, p. 1274, 1974.