Хвороба фон Віллебранда
Хвороба фон Віллебранда - спадкове захворювання крові.
Симптоми захворювання схожі з гемофілією, в зв'язку з чим хвороба Віллебранда іноді називають псевдогемофіліей.
Найбільш характерним і специфічним симптомом vWD є кровотечі з слизових порожнини рота, носа, внутрішніх органів. Прояв vWD може мати різні ступені тяжкості в залежності від індивідуальних особливостей собаки. У легкій формі захворювання характеризується помірними кровотечами, в більш серйозних випадках - великими і вкрай важкими.
Причина кровотеч - порушення згортання крові через недостатню активність фактора Віллебранда.
В результаті дефекту гена, відповідального за синтез фактора Віллебранда, порушується секреція, функція або стабільність останнього. Внаслідок цього виникають геморагічні розлади, які є найбільш поширеними серед спадкових захворювань крові у собак.
> Молекулярна причина vWD I-го типу - мутація c.7437G> A гена фактора Віллебранда vWF. Дана мутація призводить до зниження кількості нормального фактора до 10-20% від норми, хоча, як виявляється, для деяких собак, в зв'язку з індивідуальними особливостями, цієї кількості буває достатньо для практично безсимптомного протікання vWD.
Виділяють три типи хвороби Віллебранда.
Найчастіше зустрічається тип I (особливо характерний для доберман-пінчерів і ердельтер'єрів). У плазмі знижена концентрація фактора Віллебранда при наявності мультімеров всіх розмірів. Тип II зустрічається рідше і характеризується виборчим дефіцитом великих мультімеров. Тип III являє собою виражену недостатність фактора Віллебранда, практично повна відсутність мультімеров. Цей тип захворювання найбільш часто зустрічається серед шотландських тер'єрів, ретриверів.
У нашій країні також проводяться генетичні дослідження, що виявляють у собак деяких порід генетичні відхилення, відповідальні за розвиток хвороби фон Віллебранда. У даних тестах діагностуються точкові мутації в гені vWf, що призводять до порушення синтезу або функції фактора Віллебранда.
I - Виявлення мутації, відповідальної за розвиток хвороби фон Віллебранда 1-го типу у собак порід Доберман Пінчер, бернского зенненхунда, дрентской куропаточной собаки, німецького пінчера, керрі-блютерьера, манчестерського тер'єра, папильона, пемброк-вельш-коргі і пуделя.
В даному тесті виявляється мутація в області сплайсинг сайту на кордоні екзона 43 і інтрони 43 в гені vWf фактора фон Віллебранда. Дана мутація - нуклеотидная заміна G на А в 7536 положенні гена vWf призводить до зменшення ефективності сплайсингу РНК. Присутність даної мутації призводить до розвитку спадкової хвороби з частковим кількісним дефіцитом фактора фон Віллебранда зі збереженням його мультімерной структури.
1 тип хвороби за даними Лабокліна успадковується по аутосомно-домінантним способом зі змінною пенетрантностью. Відповідно, є ризик, що собака носій - це собака, у якої хвороба просто не проявляється фенотипно (так як домінування не повне і різна ступінь експресії) до якогось часу. Не рекомендується допускати носіїв даного захворювання в розведення саме через те, що неможливо визначити, який відсоток нормального фактора у тій чи іншій собаки або на скільки він знижений від норми. І якщо для деяких собак, в зв'язку з індивідуальними особливостями, цієї кількості може бути достатньо для практично безсимптомного протікання vWD, то для інших немає (і це не визначити).
Дана мутація може викликати хворобу фон Віллебранда 1-го типу у собак інших порід, зокрема, ірландський рудо-білий сетер, але для цих порід були виявлені і інші мутації, здатні викликати ту ж саму хворобу.
vWD-NN не є носієм даної мутації
vWD-NM є носієм даної мутації
vWD-MM є хворим