Група тетрацикліну
Група тетрацикліну
Тетрацикліни є одним з ранніх класів АМП. перші тетрациклін були отримані в кінці 40-х років. В даний час у зв'язку з появою великої кількості резистентних до тетрацикліну мікроорганізмів і численними НР, які властиві цих препаратів, їх застосування обмежене. Найбільше клінічне значення тетрациклін (природний тетрациклін і напівсинтетичний доксициклін) зберігають при хламідійних інфекціях, рикетсіозах, деяких зоонозах, важкої вугрової висипки.
Механізм дії
Тетрацикліни мають бактеріостатичний ефект, який пов'язаний з порушенням синтезу білка в мікробній клітині.
спектр активності
Тетрацикліни вважаються АМП з широким спектром антимікробної активності, проте в процесі їх багаторічного використання багато бактерії придбали до них резистентність.
Серед грампозитивнихкоків найбільш чутливий пневмокок (за винятком АРП). У той же час стійкі більше 50% штамів S.pyogenes. більше 70% нозокоміальних штамів стафілококів і переважна більшість ентерококів. З грамнегативних коків найбільш чутливі менингококки і M.catarrhalis. а багато гонококи резистентні.
Тетрацикліни діють на деякі грампозитивні і грамнегативні палички - лістерії, H.influenzae, H.ducreyi. иерсинии, кампілобактери (включаючи H.pylori), бруцели, бартонелли, вібріони (включаючи холерний), збудників пахової гранульоми, сибірської виразки, чуми, туляремії. Більшість штамів кишкової палички, сальмонел, шигел, клебсієл, ентеробактерій стійкі.
Тетрацикліни активні щодо спірохет, лептоспір, боррелий, рикетсій, хламідій, мікоплазм, актиноміцетів, деяких найпростіших.
Серед анаеробної флори до тетрацикліну чутливі клостридії (крім C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Більшість штамів бактероїдів стійкі.
Фармакокінетика
При прийомі всередину тетрациклін добре всмоктуються, причому доксициклін краще, ніж тетрациклін. Біодоступність доксицикліну не змінюється, а тетрацикліну - в 2 рази зменшується під впливом їжі. Максимальні концентрації препаратів в сироватці крові створюються через 1-3 години після прийому всередину. При в / в введенні швидко досягаються значно вищі концентрації в крові, ніж при прийомі всередину.
Тетрацикліни розподіляються у багатьох органах і середовищах організму, причому доксициклін створює більш високі тканинні концентрації, ніж тетрациклін. Концентрації в спинномозковій рідині становлять 10-25% рівня в сироватці крові, концентрації в жовчі в 5-20 разів вища, ніж в крові. Тетрацикліни мають високу здатність проходити через плаценту і проникати в грудне молоко.
Екскреція гідрофільного тетрацикліну здійснюється переважно нирками, тому при нирковій недостатності його виведення значно порушується. Більш ліпофільний доксициклін виводиться не тільки нирками, але і шлунково-кишкового тракту, причому у пацієнтів з порушенням функції нирок цей шлях є основним. Доксициклін має в 2-3 рази більш тривалий період напіввиведення в порівнянні з тетрацикліном. При гемодіалізі тетрациклін видаляється повільно, а доксициклін не видаляється взагалі.
небажані реакції
Шлунково-кишкового тракту: біль або дискомфорт у животі, нудота, блювота, діарея.
ЦНС: запаморочення, нестійкість; підвищення внутрішньочерепного тиску при тривалому прийомі (синдром псевдопухлини мозку).
Печінка: гепатотоксичність, аж до розвитку жирової дистрофії або некрозу печінки. Фактори ризику: вихідні порушення функції печінки, вагітність, швидке в / в введення, ниркова недостатність.
Кістки: порушення утворення кісткової тканини, уповільнення лінійного росту кісток (у дітей).
Зуби: дисколорація (жовте або сіро-коричневе забарвлення), дефекти емалі.
Метаболічні порушення: порушення білкового обміну з переважанням катаболізму, наростання азотемії у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Фотосенсибілізація: висип і дерматит під впливом сонячного світла, причому ураження шкіри нерідко поєднується з ураженням нігтів.
Алергічні реакції (перехресні до всіх тетрацикліну): висип, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок.
Місцеві реакції: тромбофлебіт (при в / в введенні).
Інші: глосит, що супроводжується гіпертрофією сосочків і почорнінням мови; езофагіт, ерозії стравоходу (частіше при прийомі капсул); панкреатит; пригнічення нормальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту і піхви, суперінфекція, включаючи орофарингіальний, кишковий і вагінальний кандидоз, рідше C.difficile- асоційований коліт.
Хламідійні інфекції (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервіцит).
Бореліози (хвороба Лайма. Поворотний тиф).
Рикетсіози (Ку-лихоманка, плямиста лихоманка Скелястих гір, висипний тиф).
Бактеріальні зоонози. бруцельоз, лептоспіроз, сибірська виразка, чума, туляремія (в двох останніх випадках - в поєднанні зі стрептоміцином або гентаміцином).
Інфекції НДП. загострення хронічного бронхіту, позалікарняна пневмонія.
ІПСШ. сифіліс (при алергії до пеніциліну), пахова гранульома, венерична лімфогранульома.
Ерадикація H.pylori при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки (тетрациклін в поєднанні з антисекреторними ЛЗ, вісмуту субцитрат та іншими АМП).
Протипоказання
Вік до 8 років.
Важка патологія печінки.
Ниркова недостатність (тетрациклін).
попередження
Алергія. Перехресна до всіх тетрациклінового препаратів.
Вагітність. Застосування тетрацикліну при вагітності не рекомендується, оскільки вони проходять через плаценту і можуть викликати важкі порушення розвитку кісткової тканини.
Годування груддю. Тетрацикліни проникають в грудне молоко і можуть негативно діяти на розвиток кісток і зубів дитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні.
Педіатрія. Не можна призначати тетрациклін дітям до 8 років (за винятком випадків відсутності більш безпечної альтернативи), так як вони можуть викликати уповільнення росту кісток, зміна кольору зубів, гіпоплазію емалі. Є повідомлення про вибуханні джерельця у маленьких дітей, які отримували великі дози тетрацикліну.
Порушення функції нирок. Тетрациклін протипоказаний при нирковій недостатності. Доксициклін може використовуватися у пацієнтів з нирковою недостатністю, оскільки у них основним шляхом його екскреції є шлунково-кишкового тракту.
Порушення функції печінки. Тетрацикліни протипоказані при тяжких порушеннях функції печінки в зв'язку з ризиком гепатотоксичності.
лікарські взаємодії
При прийомі тетрацикліну всередину одночасно з антацидами, що містять кальцій, алюміній і магній, з натрію гідрокарбонатом і холестираміном може знижуватися їх біодоступність внаслідок утворення невсасивающіхся комплексів і підвищення рН шлункового вмісту. Тому між прийомами перерахованих препаратів і тетрацикліну необхідно дотримуватися інтервали 1-3 ч.
Не рекомендується поєднувати тетрацикліни з препаратами заліза, оскільки при цьому може порушуватися всмоктування і тих, і інших.
Карбамазепін, фенітоїн і барбітурати підсилюють печінковий метаболізм доксицикліну і зменшують його концентрацію в крові, що може потребувати корекції дози даного препарату або заміни його на тетрациклін.
При поєднанні з тетрациклінами можливе послаблення ефекту естрогеносодержащіх пероральних контрацептивів.
Тетрацикліни можуть посилювати дію непрямих антикоагулянтів внаслідок пригнічення їх метаболізму в печінці, що вимагає ретельного контролю протромбінового часу.
Є повідомлення про те, що при поєднанні тетрацикліну з препаратами вітаміну А зростає ризик синдрому псевдопухлини мозку.
Інформація для пацієнтів
Пероральні препарати тетрацикліну необхідно приймати стоячи і запивати повною склянкою води з метою профілактики пошкодження стравоходу (езофагіт, виразка) і подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту.
Тетрациклін слід обов'язково приймати натщесерце - за 1 год до або через 2 години після прийому їжі.
Суворо дотримуватися запропонований режим призначення протягом усього курсу терапії, не пропускати дозу і приймати її через рівні проміжки часу. У разі пропуску дози прийняти її якомога швидше; не приймати, якщо майже настав час прийому наступної дози; НЕ подвоювати дози.
Проконсультуватися з лікарем, якщо поліпшення не настає протягом декількох днів або з'являються нові симптоми.
Не приймати антациди, що містять кальцій добавки, препарати заліза, натрію гідрокарбонат, магнийсодержащие проносні протягом 1-3 ч до і після прийому тетрацикліну всередину.
В період лікування тетрациклінами не наражатися на прямій дії сонячних променів.
У разі використання естрогеносодержащіх пероральних протизаплідних засобів під час лікування тетрациклінами використовувати альтернативні або додаткові методи контрацепції.