Цитотоксичні Т-лімфоцити

Багато збудники захворювань знаходяться всередині уражених клітин поза досяжністю для гуморальних факторів імунітету (таких, як антитіла). Щоб впоратися з внутрішньоклітинними паразитами, виникла відособлена система клітинного набутого імунітету. заснована на функціонуванні T-кілерів. Т-кілери безпосередньо контактують з пошкодженими клітинами і руйнують їх. На відміну від NK-клітин. T-кілери специфічно розпізнають певний антиген і вбивають тільки клітини з цим антигеном. Існують десятки мільйонів клонів T-кілерів, кожен з яких «налаштований» на певний антиген. (Рецептор T-лімфоцитів структурно відрізняється від молекули мембранного імуноглобуліну - рецептора B-лімфоцитів). Клітини клону починають розмножуватися при попаданні відповідного антигену у внутрішнє середовище організму після активації Т-кілерів Т-хелперами. T-лімфоцити можуть дізнатися чужорідний антиген тільки в тому випадку, якщо він експресувати на поверхні клітини. Вони дізнаються антиген на поверхні клітини в комплексі з клітинним маркером: молекулами MHC класу I. У процесі розпізнавання поверхневого антигену цитотоксический T-лімфоцит вступає в контакт з клітиною-мішенню і в разі виявлення чужорідного антигену знищує її до початку реплікації. Крім того, він продукує гамма-інтерферон. який обмежує проникнення вірусу в сусідні клітини.

Більшість цитотоксичних T-клітин відноситься до субпопуляції CD8 + і розпізнає антиген, презентувати в асоціації з молекулами MHC класу I, але менша їх частина (приблизно 10%), що відноситься до субпопуляції CD4 +, здатна розпізнавати антиген в асоціації з молекулами MHC класу II [ 1]. Пухлинні клітини, позбавлені MHC I, Т-кілерами не приймаються.

Активовані Т-кілери вбивають клітини з чужорідним антигеном, до якого мають рецептор, вставляючи в їх мембрани перфоріни (білки, що утворюють широке закриваються отвір в мембрані) і впорскуючи всередину токсини (гранзіми). У деяких випадках Т-кілери запускають апоптоз зараженої клітини через взаємодію з мембранними рецепторами.

Формування і розмноження цитотоксичних Т-лімфоцитів

Цитотоксичні T-лімфоцити утворюються в тимусі. В освіті унікального Т-клітинного рецептора беруть участь складні механізми, що включають контрольований мутагенезу і рекомбінацію певних ділянок геному. Як і Т-хелпери, Т-кілери проходять позитивну (виживають клітини, добре розпізнають MHC) і негативну (знищуються клітини, активуються власними антигенами організму) селекцію. Попередники цитотоксичних клітин активуються комплексом антигену і молекул MHC класу I, розмножуються і дозрівають під дією інтерлейкіну-2. а також ще погано ідентифікованих факторів диференціювання. В ході селекції велика частина клонів попередників T-лімфоцитів гине за допомогою індукованого апоптозу.

Сформовані Т-кілери циркулюють по кровоносній і лімфатичній системах, періодично повертаючись (хомінг лімфоцитів) в лімфоїдні органи (селезінку. Лімфатичні вузли та ін.). При отриманні сигналу активації від Т-хелперів певний клон Т-кілерів починає проліферацію (розмноження).