Баетов інструкція із застосування препарату
Показання до застосування препарату Баетов
Цукровий діабет типу 2 в якості додаткової терапії до метформіну, похідному сульфонілсечовини, Тіазолідиндіони, комбінації метформіну і похідного сульфонілсечовини, або метформіну і тіазолідиндіонів в разі недосягнення адекватного глікемічного контролю.
Форма випуску препарату Баетов
Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж 1.2 мл шприц-ручка 1пачка картонна 1; Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж 2.4 мл шприц-ручка 1пачка картонна 1; Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж шприц-ручка 1пачка картонна 2; Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж шприц-ручка 1пачка картонна 1; Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж шприц-ручка 1пачка картонна 2; Баета® розчин для ін'єкцій 250 мкг / мл; картридж шприц-ручка 1пачка картонна 1;
Фармакодинаміка препарату Баетов
Ексенатід (ексендін-4) являє собою міметик інкретіна і є 39-амінокислотним амідопептідом. Інкретіна, такі як глюкагоноподобний пептид-1 (ГПП-1), підсилюють глюкозозалежний секрецію інсуліну, покращують функцію бета-клітин, пригнічують неадекватно підвищену секрецію глюкагону і уповільнюють спорожнення шлунка після потрапляння їх в загальний кровотік з кишечника. Ексенатід є потужним міметиком інкретіна, який викликає посилення глюкозозалежний секреції інсуліну і надає інші гіпоглікемічні ефекти, властиві інкретіна, що дозволяє поліпшувати глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Амінокислотна послідовність ексенатіда частково відповідає послідовності людського ГПП-1, в результаті чого він зв'язується і активує рецептори ГПП-1 у людини, що призводить до посилення глюкозозалежний синтезу і секреції інсуліну з бета-клітин поджелуд очної залози за участю циклічного аденозинмонофосфату (АМФ) і / або інших внутрішньоклітинних сигнальних шляхів. Ексенатід стимулює вивільнення інсуліну з бета-клітин в присутності підвищених концентрацій глюкози. За хімічною структурою і фармакологічною дією ексенатід відрізняється від інсуліну, похідних сульфонілсечовини, похідних D-фенілаланіну і меглітінід, бигуанидов, тіазолідиндіонів та інгібіторів альфа-глюкозидази. Ексенатід покращує глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 за рахунок механізмів, перерахованих нижче. При гіперглікемічних станах ексенатід підсилює глюкозозалежний секрецію інсуліну з бета-клітин підшлункової залози. Ця секреція інсуліну припиняється в міру зниження концентрацій глюкози в крові і наближення її до норми, тим самим зменшується потенційний ризик гіпоглікемії. Секреція інсуліну протягом перших 10 хвилин, відома як «перша фаза інсулінового відповіді», специфічно відсутній у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. Крім того, втрата першої фази інсулінового відповіді є раннім порушенням функції бета-клітин при цукровому діабеті типу 2. Введення ексенатіда відновлює або значно підсилює як першу, так і другу фазу інсулінового відповіді у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2. у пацієнтів з цукровим діабетом типу 2 на тлі гіперглікемії введення ексенатіда пригнічує надмірну секрецію ію глюкагону. Однак ексенатід чи не порушує нормального глюкагонових відповіді на гіпоглікемію. Було показано, що введення ексенатіда призводить до зниження апетиту та зменшення вживання їжі; пригнічує моторику шлунку, що веде до уповільнення його спорожнення. У хворих на цукровий діабет типу 2 терапія Ексенатід в поєднанні з метформіном і / або препаратами сульфонілсечовини призводить до зниження концентрації глюкози в крові натще, постпрандіальної глюкози крові, а також показника глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), покращуючи тим самим глікемічний контроль у даних пацієнтів.
Фармакокінетика препарату Баетов
Всмоктування. Після п / к введення ексенатіда в дозі 10 мкг пацієнтам з цукровим діабетом типу 2 ексенатід швидко всмоктується і через 2,1 год досягає максимальної концентрації, яка дорівнює 211 пг / мл. AUCo-inf становить 1036 пг × год / мл. При впливі ексенатіда AUC зростає пропорційно збільшенню дози з 5 до 10 мкг, при цьому не спостерігається пропорційне зростання Сmах. Однаковий вплив спостерігалося при п / к введенні ексенатіда в область живота, стегна або передпліччя. Розподіл. Уявний об'єм розподілу (Vd) ексенатіда після п / к введення складає 28,3 л. Метаболізм і виведення. Ексенатід переважно виводиться за рахунок клубочкової фільтрації з подальшим протеолітичним розпадом. Кліренс ексенатіда дорівнює 9,1 л / год. Кінцевий Т1 / 2 становить 2,4 год. Ці фармакокінетичні характеристики ексенатіда не залежить від дози. Вимірювані концентрації ексенатіда визначаються приблизно протягом 10 годин після введення дози. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках. У пацієнтів зі слабко або помірно вираженим порушенням функції нирок (Cl креатиніну 30-80 мл / хв) кліренс ексенатіда значимо не відрізняється від кліренсу у пацієнтів з нормальною функцією нирок; тому проводити корекцію дози препарату не потрібна. Однак у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, середній кліренс знижений до 0,9 л / ч (у порівнянні з 9,1 л / год у здорових суб'єктів). Оскільки ексенатід в основному виводиться нирками, вважається, що порушення функції печінки не змінює концентрації ексенатіда в крові. Вік не впливає на фармакокінетичні характеристики ексенатіда. Тому літнім пацієнтам не потрібно проводити корекцію дози. Фармакокінетика ексенатіда у дітей не вивчалась. Між чоловіками і жінками клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці ексенатіда не спостерігається. Фармакокінетика ексенатіда у представників різних рас практично не змінюється. Корекцію дози з урахуванням етнічного походження проводити не потрібно. Чи не спостерігається помітної кореляції між індексом маси тіла (ІМТ) і фармакокинетикой ексенатіда. Корекцію дози з урахуванням ІМТ проводити не потрібно.
Використання препарату Баетов під час вагітності
Препарат протипоказаний при вагітності та в період грудного вигодовування.
Використання препарату Баетов при порушенням функції нирок
Препарат протипоказаний при нирковій недостатності тяжкого ступеня (Cl креатиніну - <30 мл/мин).
Протипоказання до застосування препарату Баетов
підвищена чутливість до компонентів препарату; цукровий діабет типу 1 або наявність діабетичного кетоацидозу; ниркова недостатність важкого ступеня (Cl креатиніну - <30 мл/мин); наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом; беременность; период лактации (грудное вскармливание); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена).
Побічні дії препарату Баетов
Побічні реакції, що зустрічалися частіше, ніж в одиничних випадках, перераховані відповідно до такої градації: дуже часто - ≥10%, часто - ≥1%, але <10%, иногда — ≥0,1%, но <1%, редко — ≥0.01%, но <0,1%, крайне редко — <0,01%. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — снижение аппетита, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; иногда — боли в животе, вздутие живота, отрыжка, запоры, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм. Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; редко — сонливость. Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины); часто — ощущение дрожи, слабость, гипергидроз. Аллергические реакции: редко — сыпь, зуд, ангионевротический отек; крайне редко — анафилактическая реакция. Прочие: часто — кожная реакция в месте инъекции; редко — дегидратация (связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей). Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (МНО) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями. В связи с тем, что частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® с производными сульфонилмочевины, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными и купировались пероральным приемом углеводов. В целом, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
Спосіб застосування та дози препарату Баетов
П / к, в область стегна, живота або передпліччя. Початкова доза становить 5 мкг, яку вводять 2 рази / добу в будь-який момент протягом 60-хвилинного періоду перед ранковим і вечірнім прийомом їжі. Не слід вводити препарат після прийому їжі. У разі пропуску ін'єкції препарату лікування триває без зміни дози. Через 1 місяць після початку лікування дозу препарату можна збільшити до 10 мкг 2 рази / добу. При спільному призначенні з метформіном, Тіазолідиндіони або з комбінацією цих препаратів вихідну дозу метформіну і / або тіазолідиндіонів можна не змінювати. У разі комбінації препарату Баета® з похідними сульфонілсечовини може знадобитися зниження дози похідного сульфонілсечовини з метою зниження ризику гіпоглікемії.
Передозування препаратом Баетов
Симптоми: тяжка нудота і блювота, а також швидкий розвиток гіпоглікемії (при прийомі дози в 10 разів вище максимальної рекомендованої). Лікування: проводять симптоматичну терапію, включаючи парентеральне введення глюкози в разі вираженої гіпоглікемії.
Взаємодії препарату Баетов з іншими препаратами
Препарат Баета® необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають перорально препарати, що вимагають швидкого всмоктування з шлунково-кишкового тракту, тому що Баета® може викликати затримку випорожнення шлунка. Пацієнтам слід рекомендувати приймати пероральні препарати, дія яких залежить від їх граничної концентрації (наприклад антибіотики), не менше ніж за 1 год до введення ексенатіда. Якщо такі препарати необхідно приймати з їжею, то слід приймати їх під час тих прийомів їжі, коли ексенатід не вводиться. При одночасному призначенні дигоксину (в дозі 025 мг 1 раз / добу) з препаратом Баета® знижується Сmах дигоксину на 17%, а Тmах збільшується на 2,5 ч. Однак загальне фармакокинетическое вплив при рівноважному стані не змінюється. На фоні введення препарату Баета® AUC і Сmах ловастатина зменшувалися приблизно на 40 і 28% відповідно, а Тmах збільшувалася приблизно на 4 год. Спільне призначення препарату Баета® з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази не супроводжувалося змінами ліпідного складу крові (ЛПВЩ-холестерину, ЛПНЩ-холестерину, загального холестерину і тригліцеридів). У пацієнтів з легкою або помірною артеріальною гіпертензією, стабилизируемой лізиноприлом (5-20 мг / добу), препарат Баета® залишався вірним AUC і Сmах лизиноприла при рівноважному стані. Тmах лизиноприла при рівноважному стані збільшувалася на 2 ч. Чи не спостерігалося змін показників середньодобового САТ і ДАТ. Відзначено, що при введенні варфарину через 30 хв після препарату Баета® Тmах збільшувалася приблизно на 2 год. Клінічно значущої зміни Сmах і AUC не спостерігалося. Застосування препарату Баета® в поєднанні з інсуліном, похідними D-фенілаланіну, меглітінід або інгібіторами альфа-глюкозидази не вивчалось.
Особливі вказівки при прийомі препарату Баетов
Не рекомендується в / в або в / м введення препарату. Препарат Баета® не слід застосовувати, якщо в розчині виявляються частинки або якщо розчин каламутний, або має фарбування. На тлі терапії препаратом Баета® можуть з'являтися антитіла до Ексенатід. Однак це не впливає на частоту і типи реєстрованих побічних ефектів. Пацієнти повинні бути поінформовані про те, що лікування препаратом Баета® може привести до зниження апетиту і / або маси тіла і що через цих ефектів немає необхідності змінювати режим дозування. Пацієнти перед початком лікування препаратом Баета® повинні ознайомитися з доданим до препарату «Керівництвом з використання шприц-ручки». Результати експериментальних досліджень У доклінічних дослідженнях на мишах і щурах не виявлено канцерогенної дії ексенатіда. При введенні щурам дози, в 128 разів перевищує дозу у людини, відзначено чисельне збільшення С-клітинних аденом щитовидної залози без будь-яких ознак малігнізації, що було пов'язано зі збільшенням тривалості життя піддослідних тварин, які отримують ексенатід.
Умови зберігання препарату Баетов
В захищеному від світла місці, при температурі 2-8 ° C (Не заморожувати).