Азелаиновая кислота і її дію на шкіру

Азелаиновая кислота - активатор PPARy

Рецептори активації проліферації пероксисом (PPARs, peroxisome proliferators-activated receptor) - це група ядерних рецепторів (а, В, б і у), що функціонують як фактори транскрипції. В останні роки кількість наукових досліджень, присвячених PPARs, збільшується. Накопичується все більше фактів, про те, що реакції за участю PPARs є найважливішим механізмом регуляції клітинного диференціювання, розвитку і обміну речовин у вищих організмів. Зокрема, PPARs беруть безпосередню участь в регуляції процесів дозрівання кератиноцитів і формування бар'єрних структур рогового шару.

Виявилося, що в цьому механізмі є «простенький» гвинтик - азелаїнова кислота, яка активує експресію PPARy. тобто підвищує швидкість синтезу його мРНК. Крім азелаїнової кислоти PPARy активують інші продукти ліпідної пероксидації і жирні кислоти.

Щоб зрозуміти, на які процеси в шкірі може впливати азелаиновая кислота розглянемо функції PPARy в шкірі:

• PPARy надає антипроліферативний ефект в культурі кератиноцитів,
• збільшує рівень мРНК і кількість білків-маркерів диференціювання кератиноцитів: інволюкріна, філаггріна, лорікріна і трансглутамінази-1.

Надзвичайно важливо і те, що PPARy бере участь в регуляції запальної реакції. Він пригнічує NFkB-залежний шлях активації транскрипції прозапальних медіаторів IL-1 b, IL-б, TNFa, сприяє збереженню стану спокою макрофагів, пригнічує індукцію NOS (синтази оксиду азоту). Протизапальний ефект PPARy настільки потужний, що в медичному співтоваристві проголошено початок нової пост-глюкокортикоидной ери в боротьбі із запаленням, яка буде проходити «під прапором» лігандів (агоністів) PPARy, одним з яких, нагадаємо, є азелаїнова кислота.

Відсутність ефективності та її отбеліавающіе властивості

Унікальна особливість отбеливающего дії азелаїнової кислоти визначає і специфіку її терапевтичного ефекту. Існує два типи гіперпігментації. Перший пов'язаний зі збільшенням числа нормально функціонуючих меланоцитів в епідермісі, які сумарно виробляють підвищену кількість меланіну. Такий стан називається меланоцитарних гіпермеланоз, і його прикладом може служити лентіго. Другий тип характеризується активацією процесів синтезу меланіну в меланоцитах, загальна кількість яких залишається незмінним. У цьому випадку ми маємо справу з меланотіческіе гіпермеланоз (як у випадку мелазми або поствоспалітельной гіперпігментації).

Оскільки азелаиновая кислота надає депігментуючих ефект тільки в разі аномально функціонуючих меланоцитів, веснянки, просте і старече лентиго, себорейниє бородавки (базаль-ноклеточние папіломи) і гіперпігментовані невуси на неї «не реагують». А от у випадку мелазми, хлоазми (мелазми вагітних) і поствоспалітельной гіперпігментації, яка розвивається при акне, інфекції herpes zoster, опіках, механічному або хімічному ушкодженні шкіри, застосування азелаїнової кислоти цілком виправдано. Так, в роботі повідомляється про те, що при лікуванні хлоазми ефективність препаратів азелаїнової кислоти (20%) можна порівняти з 2-4% розчинами гидрохинона, проте на відміну від нього не викликає депігментацію нормальної шкіри або розвиток екзогенного охроноз.

Ще один підхід до застосування азелаїнової кислоти при мелазма - це її використання в поєднанні з циклом процедур гликолевого пілінгу. В даному випадку азелаиновая кислота дозволяє попередити розвиток постпілінговой гіперпігментації. Єдиним недоліком монотерапії азелаиновой кислотою є повільний розвиток коригуючого ефекту. Тому в даний час зазвичай використовують комбіновані протоколи. Найбільш часто в літературі зустрічаються такі поєднання:

• 20% азелаїнова кислота + 0,05% третиноин (ефективність 35%);
• 20% азелаїнова кислота + топический стероїд клобетазолу пропіонат (ефективність - 97%);
• азелаиновая кислота + 0,05% третиноин + 15-20% гліколева кислота.

В одній з робіт наводяться результати визначення порівняльної ефективності 15-тижневого курсу азелаїнової кислоти і зазвичай застосовуються для лікування розацеа метронідазолу (0,75% крем) і пермітріна (5% крем). Було показано, що азелаїнова кислота набагато ефективніша в корекції запальної реакції, але поступається іншим препаратам в протівоерітемном дії. Незважаючи на це, пацієнти - учасники цього дослідження повідомляли про більше задоволення результатами лікування азелаиновой кислотою. В іншому дослідженні порівнювалася дія двох протоколів: азелаїнова кислота + доксициклін (40 мг один раз на день) і метронідазол (1% гель) + доксициклін в тому ж дозуванні). Після 12 тижнів терапії, в ході якої не відзначалося серйозних побічних реакцій, була зареєстрована більш висока ефективність комбінованої терапії з азелаїнової кислотою.