Алергічна реакція уповільненого типу (iv тип)

Цим терміном позначають групу алергічних ре-акцій, які розвиваються у сенсибілізованих тварин і людей через 24-48 год після контакту з алергеном. Типовим прикладом такої реакції є позитивна шкірна реакція на туберкулін у Сенсі-білізірованних до антигенів туберкульозних мікобактерій.
Встановлено, що в меха-низме їх виникнення основна роль належить дей-ствию сенсібілізірованнихлімфоцітов на алерген.

Ги-перчувствітельность сповільненого типу (ГСТ);
Кле-точна гіперчутливість - роль антитіл виконують так звані сенсибілізованілімфоцити;
Клітинно-опосередкована алергія;
Туберкуліновий тип - це синонім не цілком адекватний, так як перед-ставлять тільки один з видів алергічних реакцій уповільненого типу;
Бактеріальна гіперчувствітель-ність - синонім принципово невірний, так як в ос-нове бактеріальної гіперчутливості, можуть ле-жати всі 4 типи алергічних механізмів поврежде-ня.

Механізми алергічної реакції сповільненого типу принципово схожі з механізмами клітинного имму-нітета, і відмінності між ними виявляються на кінцевому етапі їх включення.
Якщо включення цього механізму не призводить до пошкодження тканин, говорять про клітинному імунітеті.
Якщо розвивається пошкодження тканин, то цей же механізм позначають як алергічну реак-цію уповільненої типу.

Загальний механізм алергічної реакції уповільнений-ного типу.

У відповідь на потрапляння в організм алергену утворюються так звані сенсибилизирующей-ванні лімфоцити.
Вони відносяться до Т-популяції лим-фоцітов, і в їх клітинній мембрані є структури, які виконують роль антитіл, здатних з'єднуватися з відповідним антигеном. При повторному попаданні в організм алергену він з'єднується з сенсибілізованими лімфоцитами. Це веде до ряду морфологи-чеських, біохімічних і функціональних змін в лімфоцитах. Вони проявляються у вигляді бластной транс-формації і проліферації, посилення синтезу ДНК, РНК і білків і секреції різних медіаторів, які називаються лімфокінами.

Особливий вид лімфокінів надає цитотоксичну і гнітюче активність клітин дію. Сенсибилизирующей-ванні лімфоцити надають і пряме цітотоксі-чеський дію на клітини-мішені. Накопичення клітин і клітинна інфільтрація області, де сталося сої-динение лимфоцита з відповідним алергеном, розвиваються протягом багатьох годин і досягають максимуму через 1-3 діб. У цій області йде раз-рушення клітин-мішеней, їх фагоцитоз, підвищення про-ніцаемості судин. Все це проявляється у вигляді вос-палітельной реакції продуктивного типу, яка зви-но відбувається після елімінації алергену.

Якщо не відбувається елімінації алергену або імунного комп-лексу, то навколо них починають утворюватися гранульоми, за допомогою яких йде відмежування алергену від навколишніх тканин. До складу гранулем можуть входити різні мезенхімальні клітини-макрофаги, епітеліоїдних клітини, фібробласти, лімфоцити. Зазвичай в центрі гранульоми розвивається некроз з наступним утворенням сполучної тканини і склерозированием.

У цій стадії йде акти-ція тімусзавісімой системи імунітету. Клітинний механізм імунітету активується зазвичай у випадках недостатньої ефективності гуморальних механізмів, наприклад при внутрішньоклітинному розташуванні антигену (мікобактерії, бруцели, лістерії, гістоплазма і ін.) Або коли антигеном є самі клітини. Ними можуть бути мікроби, найпростіші, гриби і їх спори, попа-дають в організм ззовні. Клітини власних тка-ній також можуть придбати аутоантигенами властивості

Цей же механізм може включатися у відповідь на утворення комплексних алергенів, наприклад при контактному дерма-титі, що виникає при контакті шкіри з різними лікарськими, промисловими та іншими алергену-ми.

Основними медіаторами IV типу алергічних реакцій є лімфокіни, які представляють собою макромолекулярні вещест-ва поліпептидного, білкової або глікопротеідной при-пологи, які генеруються в процесі взаємодії Т- і В-лімфоцитів з алергенами. Вперше вони були виявлені-ни в дослідах in vitro.

Виділення лимфокинов залежить від генотипу лим-фоцітов, виду і концентрації антигену та інших ус-ловий. Тестування надосадової рідини проводять на клітинах-мішенях. Виокрем-лення деяких лімфокінів відповідає ступеню ви-вираз алергічної реакції сповільненого типу.

Встановлено можливість регуляції утворення лімфокінів. Так, цитолитическая актив-ність лімфоцитів може пригнічувати речовинами, стиму-лірующімі 6-адренергічні рецептори.
Холінергічні речовини і інсулін посилюють цю активність у щурячих лімфоцитів.
Глюкокортикоїди, очевидно, уг-нету освіту ІЛ-2 і дію лімфокінів.
Простагландини групи Е змінюють активацію лімфоцитів, знижуючи утворення мітогенного і пригнічувала міграцію макрофагів факторів. Можлива нейтралізація лимфокинов антисироватками.

Існують різні класифікації лимфокинов. Найбільш вивченими лімфокінами є наступні.

Фактор, який пригнічує міграцію мак-рофагов. - МІФ або MIF (Migration inhibitory fac-tor) - сприяє накопиченню макрофагів в області алергічної альтерації і, можливо, посилює їх ак-тивність і фагоцитоз. Бере участь також в утворенні гранульом при інфекційно-алергічних захворюваннях і підсилює здатність макрофагів руйнувати визна-лені види бактерій.

Інтерлейкіни (ІЛ).
ІЛ-1 утворюється сти-мулірованнимі макрофагами і діє на Т-хелпери (Тх). З них Тх-1 під його впливом продукують ІЛ-2. Цей фактор (фактор росту Т-клітин) активує і підтримує проліферацію антігенстімулірованних Т-клітин, регулює біосинтез інтерферону Т-клітинами.
ІЛ-3 утворюється Т-лімфоцитами і викликає проліфе-рацію і диференціацію незрілих лімфоцитів і недо-торих інших клітин. Тх-2 продукують ІЛ-4 і ІЛ-5. ІЛ-4 підсилює утворення IgE і експресію низько-афінних рецепторів для IgE, а ІЛ-5 - продукцію IgA і зростання еозинофілів.

Хемотаксичні чинники.
Виділено кілька видів цих факторів, кожен з яких ви-викликають хемотаксис відповідних лейкоцитів - макро-фагів, нейтрофільних, еозинофільних і базофільних гранулоцитів. Останній лімфокін бере участь у розвитку шкірної базофильной гіперчутливості.

Лімфотоксин викликають пошкодження або руйнування різних клітин-мішеней.
В організмі вони можуть пошкоджувати клітини, що знаходяться в місці утворення лімфотоксин. У цьому полягає неспе-ціфічность даного механізму ушкоджень. З обога-щенной культури Т-лімфоцитів периферичної крові людей виділено кілька типів лімфотоксин. У високо-ких концентраціях вони викликають пошкодження самих різних клітин-мішеней, а в малих їх активність залежить від виду клітин.

Інтерферон виділяється лімфоцитами під впливав-ням специфічного алергену (так званий імунної-ний або у-інтерферон) і неспецифічних митогенов (ФГА). Володіє видоспецифичностью. Надає моду-лірующее вплив на клітинні і гуморальні меха-нізми імунної реакції.

Фактор переносу виділений з діалізата лим-фоцітов сенсибілізованих морських свинок і челове-ка. При введенні інтактним свинкам або людині пе-Реда «імунологічну пам'ять» про сенсибилизирующей-щем антигене і сенсибилизирует організм до даного антигену.

Крім лимфокинов, в шкідлива дія участ-вуют Лізосомальні ферменти, які звільняються під час фагоцитозу і руйнування клітин. Відзначаються і Незнач-раю ступінь активації Калікреїн-кінінової системи, і участь кининов в пошкодженні.

При алергічної ре-акції уповільненої типу шкідливу дію може розвиватися кількома шляхами. Основними є такі.

1. Пряме цитотоксичну дію сенсибилизирующей-ванних Т-лімфоцитів на клітини-мішені, які слідом-ствие різних причин придбали аутоаллергенов свій-ства.
Цитотоксичну дію проходить кілька стадій.

У першій стадії - розпізнавання - Сенсібіо-зований лімфоцит виявляє на клітці відпо-ціалу алерген. Через нього і антигени гістосумісності клітини-мішені встановлюється контакт лим-фоцітов з кліткою.
У другій стадії - стадії летального удару - відбувається індукція цитотоксичного ефекту, під час якого сенсибілізований лімфоцит осу-ється шкідливу дію на клітину-мішень;
Третя стадія - лізис клітини-мішені. У цій стадії розвивається міхур-чатое розбухання мембран і освіту нерухомого каркаса з подальшим його розпадом. Одноврменно наб-люду набухання мітохондрій, пикноз ядра.

2. Цитотоксичне дію Т-лімфоцитів, опосередковує-ванне через лімфотоксин.
Дія лімфотоксин неспецифічно, і пошкоджуватися можуть не тільки ті клітини, які викликали його освіту, а й інтактні клітини в зоні його освіти. Руйнування клітини починаючи-ється з пошкодження лімфотоксин їх мембран.

3. Виділення в процесі фагоцитозу лізосомальних ферментів, які ушкоджують тканинні структури. Ці ферменти виділяються в першу чергу макрофагами.

Складовою частиною алергічних реакцій уповільнений-ного типу є запалення, яке підключається до імунної реакції дією медіаторів патохимической стадії. Як і при імунокомплексних типі ал-лергіческіх реакцій, воно підключається в якості захисного механізму, що сприяє фіксації, раз-рушення і елімінації алергену. Однак запалення є одночасно фактором пошкодження і нару-шення функції тих органів, де воно розвивається, і йому належить найважливіша патогенетична роль у розвитку інфекційно-алергічних (аутоімунних) і деяких інших захворювань.

При IV типі реакцій на відміну від запалення при III типі серед клітин вогнища переважають головним чином макрофаги, лим-фоцітов і лише невелика кількість нейтрофільних лейкоцитів.

Алергічні реакції сповільненого типу лежать в основі розвитку деяких клініко-патогенетичних варіантів інфекційно-алергічної форми бронхіальної астми, риніту, аутоаллергических захворювань (демієлінізуючі захворювання нервової системи, що не-які види бронхіальної астми, ураження залоз внутрішньої секреції і ін.). Вони відіграють провідну роль у розвитку інфекційно-алергічних захворювань (ту-беркулеза, лепри, бруцельозу, сифілісу та ін.), Отторі-вання трансплантата.

Включення того чи іншого типу алергічної реакції визначається двома основними факторами: властивості антигену і реактивність організму.
Серед властивостей антигену важливу роль відіграє його хі-мическая природа, фізичний стан і кількість. Слабкі антигени, що знаходяться в навколишньому середовищі в невеликих кількостях (пилок рослин, домашній пил, лупа і шерсть тварин), частіше дають атопічний тип алергічних реакцій. Нерас-які чинить антигени (бактерії, спори грибів і ін.) Частіше призводять до алергічної реакції сповільненого типу. Розчинні алергени, особливо в великих коли-чествах (антитоксичні сироватки, гамма-глобуліни, продукти лізису бактерій і ін.), Зазвичай викликають алергічну реакцію иммунокомплексного типу.

Типи алергічних реакцій:

Реагиновий тип алергії (I тип).
Цитотоксичний тип алергії (I I тип).
Імунокомплексний тип алергії (I I I тип).
Алергія уповільненої типу (IV тип).