збудники ГРВІ

Збудники ГРВІ (гострих респіраторних інфекцій)

ГРЗ викликається багатьма збудниками: їх близько 200. Серед них є прокаріоти: бактерії, мікоплазми, хламідії. Діагноз гострих респіраторних вірусних інфекцій ставить вже лікар. Терапевти вже диференціюють по клінічній симптоматиці, яке це ГРЗ: вірусне або бактеріальне. Серед збудників ГРВІ: віруси грипи, парагрипу, риновіруси, реовіруси і т.д. Відомо близько 200 збудників ГРВІ. Тільки лабораторним методом можна довести що захворювання викликане вірусом грипу і т.д. Навіть в період епідемії кожен 10-й діагноз грип є помилковим, в неепідемічний період число помилок сягає 30-40%.

ГРИП (від франц. Grippe - схоплювати, запропоновано лікарем Сабажем в 19 столітті). Синонім італійське інфлуенца.

Вірус грипу А, вивчений аж до субмолекулярного рівня. Всі віруси грипу утримувати РНК, в центрі частинок вірусу перебуває рибонуклеопротеид, який складається з 8 фрагментів - 8 генів. 1-6 гени кодують кожен синтез одного білка, а 7-8 гени кодують по 2 білка; разом 10 білків кодує геном вірусу грипу. Зовні РНП покритий білкової оболонкою, а ще зовні покриті суперкапсиду. Суперкапсид вірусу грипу складається з липопротеиновой мембрани, тих клітин в яких розмножувався вірус (так як виходить з клітки шляхом відокремлення). Цікаво, що якщо різні вірусу грипу А розмножуються в різних клітинах їхній поверхні можуть істотно різнитися. У суперкапсид вбудовані 2 білки - ферменту. Вони вбудовані в вигляді шипів:

гемаглютинін 500-600 шипів. Цей фермент має спорідненість до мукопротеідной рецепторів клітин, тобто він з ними реагує і вірус адсорбується на поверхні чутливих клітин. Такі рецептори є на поверхні еритроцитів. Слідство адсорбції вірусу на еритроцити є гемагглютинация. Звідси метод індикації вірусу: взяти кров і додати краплю рідини що містить вірус: через 1.5 хвилини спостерігаємо є агллютінація чи ні. Якщо вируссодержащую рідини растітровать і до кожного розведення додати еритроцити, ми визначимо кількість вірусу А. При наявності імунних сироваток до відомим антигенів ми вируссодержащую рідина змішує з сироваткою: гомологічні антитіла пов'язують з гемаглютиніну і спостерігається реакція гальмування гемаглютинації. До теперішнього часу відомо що вірус грипу має кілька видів гемаглютиніну. У вірусів грипу людини відомо 4 антигенних типу гемаглютиніну (позначається Н). Відомі такі антигенних варіанти: Н1 (з антигенними варіантами 1,2,3), Н2 (з антигенними варіантами 1,2,3) Н3 (з антигенними варіантами 1,2,3).

нейрамінідаза між шипами гемаглютиніну. Нейрамінідазу - це фермент розщеплює нейрамінової кислоту, а вона входить в групу сіалових кислот, які знаходяться в клітинних мембранах. Роль нейраминидаз - участь в дозріванні клітини, але не допомога в проникненні і виході з клітин. У вірусів грипу А людини відомо 2 антигенних варіанту типу нейрамінідази N1 N2.

Зовні вірус виглядає як морський їжак - це сферичне освіту де - то 100 нм в діаметрі, покрите шипами.

Антигенні властивості вірусу грипу А.

У вірусів грипу відомо кілька антигенів: один антиген це S-антиген, він пов'язаний з рибонуклеопротеидов, тобто внутрішній антиген. За S-антигену віруси грипу легко поділяються на віруси грипу А, грипу В, грипу С. антигенний перехрестя тут неможливий, так як є сувора антигенная специфічність У підручнику сказано що у вірусу грипу є V-антиген, а насправді так позначають поверхневі антигени : сюди входять гемаглютинін та нейрамінідази. Відомі такі типи вірусу грипу:

вірус грипу А з антигенами Н0N1

вірус грипу А з антигенами H1 N1. З'явився в 1947 році, проціркуліровал 10 років (до 1957 року), на 20 років зник, знову з'явився в 1957 році і циркулює досі.

H2 N2 з'явився в 1957 році проціркуліровал 10 років і зник.

H3N2 з'явився в 1968 році, циркулює досі.

Вірус грипу Н0N1 був відкритий в 1933 році, і циркулював до 1947 року і зник і вже 50 років його ніхто його не виділяє зараз.

Таким чином, вірус грипу А, які викликає захворювання зараз може бути 2-х видів. Коли були з'ясовані ці обставини, з'ясувалося що вірус циркулював якийсь час, викликав епідемію і зник в 1957 році, тому що з'явився новий вірус відрізняють по 2-м антигенів і по гемаглютиніну і по нейрамінідазі. Це був пандемія: перехворіло 2/3 населення Землі. Зник цей вірус, але в 1968 році була знову епідемія. Виник новий вірус, що відрізняються по антигену Н. Таким чином, виявляється закономірність: виникнення нового вірусу залежить від формування імунітету у людей. Чим більше відрізняється новий вірус від попереднього, тим вище захворюваність. Ця закономірність дає як теоретичне обгрунтування, як діяти щоб не допускати таких підйомів захворюваність.

Мінливість вірусу грипу А. Мінливість вірусу грипу обумовлена ​​двома генетичними процесами:

генетичний шифт виникає в результаті повної зміни гена і обумовлений обміном генів при одночасній репродукції в клітині двох вірусів грипу

антигенний дрейф - зміна антигенного складу, без повної заміни антигену. Усередині антигену відбуваються невеликі зміни. В основі антигенного дрейфу лежать точкові мутації гена, а як наслідок зміни антигену.

Типи інфекцій. Існує три типи інфекцій:

продуктивна інфекція: вірус адсорбується, проникає, репродукується і виходить. Клітка при цьому руйнується. Якщо це відбувається в організмі, то виникають важкі захворювання.

Безсимптомна інфекція: швидкість репродукції невелика. Клітини страждають менше і на рівні організму захворювання тече безсимптомно, але котра захворіла є джерелом інфекції

латентна інфекція: цей тип інфекції поки дослідження тільки на клітинних культурах in vitro. Має мул місце цей тип інфекції в організмі людини не відомо.

Виявляється після проникнення вірусу, коли звільняється РНП він прикріплюється до ядра клітини і так існує в клітці. РНП для клітини чужорідна структура, а спадковість клітини консервативна, тобто не буде терпіти всередині себе щось чужорідне, але, тим не менше, РНП чомусь існує всередині клітини. РНП передається клітинному нащадку. Вважається що 20 літній провал вірусу пов'язаний саме і цим механізмом.

ЗАХВОРЮВАННЯ ВИКЛИКАЮТЬСЯ ВІРУСОМ ГРИПУ: відомо 2 пандемії грипу: перша - іспанка в 18-20 рр. нашого століття, пандемія в 1957 році. Під час неї від грипу померло 20 млн. Чоловік. Вірус грипу і збудники ГРЗ скорочують середню тривалість життя приблизно на 10 років.

Грип - антропоноз. Вірусу грипу людини викликають захворювання тільки у людини (є лише повідомлення що підвищення захворюваності на грип у людей підвищується захворюваність на ГРЗ у тварин). Шлях зараження - повітряно-крапельний. Вірус не стійкий у зовнішньому середовищі.

Ворота інфекції - верхні дихальні шляхи. Віруси грипу мають спорідненість до призматичним епітелію верхніх дихальних шляхів. При репродукції клітини страждають від незначних порушень до некрозу клітин. Швидкість репродукції вірусу дуже висока і за 2-3 години популяція вірусів на кілька порядків зростає. Тому інкубаційний період грипу короткий. На перших стадіях захворювання зміни дегенеративно-дистрофічні. Запалення не виникає. Якщо в ці ранні періоди розвивається пневмонія, то вона знову ж проходить без яскравою запальної реакції. Пізні бронхіти і пневмонії частіше розвиваються при приєднанні бактеріальної інфекції. Якщо досліджувати секційний матеріал людей загиблих від грипозної пневмонії, то завжди можна знайти при мікроскопії стафілококи, таким чином, це, як правило, мікст-інфекції.

УСКЛАДНЕННЯ ПРИ ГРИП:

інтоксикація: температура 39-40, обумовлена ​​або самими вірусними частинками або осколками вірусу. Значно змінюється стінка судин з підвищенням проникності (геморагії), тому в гострому періоді протипоказана лазня.

З боку центральної нервової системи: за рахунок дії вірусних білків, за рахунок дії нейротропних вірусів.

МЕХАНІЗМИ ПРОТИВІРУСНОЇ ЗАХИСТУ. Головну роль в одужанні і захисту від грипу належить антитіл проти антигенів і ферментів вірусу. Імунітет при грипі напружений, типоспецифический. Інгібітори альфа бета і гамма - реагують активним центром з гемаглютиніну і вірус не може адсорбуватися на клітці. Наявність і кількість інгібітору входить в генотип людини, будучи його індивідуальною особливістю. Наступний механізм захисту - системи інтерферону. Бувають інтерферони альфа, бета і гамма. У нормі інтерферонів в людини немає, інтерферон починає вироблятися клітиною, коли вона або уражається вірусом або стимулюється будь-яким індуктором. Здатність продукувати інтерферон теж закладена в генотипі людини.

Існує три основні методи:

експрес діагностика: іммунофлюресцентний метод, ІФА. Метод імунофлюоресценції: хворому в ніздрю вводиться шліфоване скло і робиться легкий зішкріб. Потім скла обробляють люминесцирующими сироватками і якщо в клітці є вірусний антиген, антитіла буду з ним реагувати і ми побачить світіння.

Вірусологічний. Беруть змив з носоглотки хворого, заражають курячий ембріон, після інкубації перевіряють наявність вірусу за реакцією гемаглютинації, титр вірусу визначають у реакції гальмування гемаглютинації.

серодиагностика. Діагностичним критерієм є наростання титру антитіл. Це ретроспективний метод.

ЛІКУВАННЯ: одним їх ефективних методів лікування грипу є застосування протигрипозних сироваток. Це кінські сироватки, одержувані шляхом гипериммунизации грипозної вакциною. Отриману сироватку ліофільно сушать, змішують з сульфаніламідними препаратами і застосовують інтраназально. Може викликати алергічну реакцію, тому зараз використовують протигрипозні гамма-глобуліни. Використовують також інтерферон інтраназально, що особливо ефективно в початковій стадії захворювання. Застосовують також препарати які репродукцію вірусу ремантадин, рібоверін і ін.

ПРОФІЛАКТИКА ГРИПУ: академік Бєляков дійшов висновку що найнадійнішим є вакцинація. На даний момент існують:

жива грипозна вакцина (розроблена Смородінцевим) вводиться інтраназально

убита вакцина - містить віруси, оброблені формаліном

субвіріонні вакцина, містить виділений з вірусних частинок гемаглютинін.

Синтетична вакцина, містить синтезований хімічним шляхом гемаглютинін.