Види їм-та, імунопрофілактика
68. Трансплантаційний імунітет. Антигени гістосумісності. Трансплантаційні реакції: типи, механізми розвитку, попередження. Імунологічна толерантність: механізми, значення.
Трансплантаційний імунітет - стан підвищеної імунної реактивності організму, що виникає у відповідь на пересадку органа або тканини, взятих від іншої, генетично відрізняється особини. Реакції трансплантаційної імунітету тим сильніше, чим більше виражені генетичні відмінності між донором і реципієнтом. Розвиток ТИ призводить до загибелі пересадженою тканини.
Ксенотрансплантати - органи інших видів (наприклад, свиняча печінка для людини)
Алотрансплантату - органи і тканини інших особин даного виду
Сінгенние - від однояйцевих близнюків
Аутотрансплантат - тканини того ж самого людини (шкірні клапті, пальці рук і ніг).
Типи реакцій відторгнення трансплантата:
I. Господар проти трансплантата - при пересадці звичайних органів. Відторгнення проходить в 3 етапи:
Первинне приживлення - протягом 5 днів трансплантат реваскулярізірующіх і приживляється.
Етап провісників відторгнення. До 7-10 дня в зоні приживлення і по периферії судин скупчуються ВКК господаря - розвивається запалення і порушується трофіка трансплантата.
Відторгнення - відбувається інфільтрація трансплантата ВКК господаря, розвивається інтенсивне запалення і некроз.
II. Трансплантат проти господаря-прі пересадці кісткового мозку. Трансплантат містить стовбурові клітини, а імунна система господаря не здатна чинити опір агресії, клітини трансплантата розвивають відповідь проти тканин господаря і можуть привести його до загибелі.
Механізми відторгнення трансплантата
1.Образование Т-кілерів проти пересаджених тканин (цитотоксичний тип)
2. Тканина + антитіло + комплемент = лізис клітин
3. Пошкодження клітин лімфотоксин Т-ефекторов ГЗТ
4.Закупорка дрібних судин трансплантата поліморфно-ядерними лейкоцитами, порушення харчування тканин і некроз
5.Образование вала з лімфоїдних клітин на кордоні трансплантата і в результаті відбувається порушення кровотоку і відторгнення органу.
Антигени еритроцитів системи АВО
ГКГС (HLA-антигени): А, В, С, DP, DQ, DR.
Найбільша щільність Аг 1 класу (А, В, С) - на клітинах селезінки і л / у, потім печінки, нирок, кишечника, аорти
Молекули 2 класу (D) - експресувати переважно на мембрані ВКК: В. руки, ВЛФ, частково на Мф, деяких епітеліальних клітинах
Антигени МНС I класу мають всі ядерні клітини, а МНС II класу - тільки АПК. Антигени МНС I і II класів беруть участь в презентації (поданні) клітинами антигенного пептиду Т-лімфоцитам: продукти МНС I класу презентують (представляють) антигенний пептид CD8 + Т-лімфоцитів, а МНС II класу CD4 + Т-лімфоцитів.
Для попередження розвитку реакцій відторгнення необхідно. типування тканин по МНС, ABO, Rh; виключити "специфічну презентацію" - попереднє потрапляння антигену трансплантата в організм господаря; проводити імуносупресивну терапію до приживання трансплантата (застосування адренокортикотропного гормонів, антиметаболітів, антилімфоцитарну сироватки).
Імунологічна толерантність - нездатність організму специфічно відповідати на дію антигену. роль:
підтримка антигенного гомеостазу
ареактивность до своїх АГ
забезпечення нормального протікання вакцинального процесу
забезпечення пересадки органів і тканин
формування толерантності при інфекційних процесах.
Природна виникає при зустрічі з антигеном органів у внутрішньоутробному періоді.
Імунологічна толерантність до власних антигенів:
Центральна (тимических) - делеція в тимусі Т-клітин, високоавідних до власних антигенів (селекція).
Посттіміческіх - ігнорування Т-клітинами антигенів власних тканин організму - енергія Т-клітин - загибель Т-клітин - імунне відхилення або імуносупресія.
Придбану можна індукувати у дорослого організму. Імунологічну толерантність можна індукувати гормонами, цитостатиками, опроміненням. Це важливо при аутоімунної патології і при пересадці органів і тканин. Якщо АГ імуногенний, то для індукції толерантності потрібні його високі дози, якщо неіммуногенен - то низькі дози (високі дози - це 10-4. Низькі - це 10-8).
Механізми формування імунологічної толерантності:
1. клональний-дефіцитна теорія - припускають відсутність клону антиген-реактивних клітин до даного антигену, обумовлене у даного індивідуума
б) в результаті оборотної інактивації клону антиген-реактивних клітин,
в) в результаті елімінації клону антиген-реактивних клітин (загибель) під дією антигену.
2.Развитие супрессорной толерантності - безпосередній вплив супресорів і придушення імунної системи.
3. Мережева регуляція - вона здійснюється антіідіотіпіческіх антитілами.
69. Протиінфекційний імунітет, закономірності його формування в залежності від місця розмноження збудника. Реалізація неспецифічних і специфічних захисних механізмів на етапах взаємодії інфекційного агента і господаря. Протективний імунітет. Механізми антитоксического, противобактериального, противогрибкового, протипаразитарного імунітету. Материнський імунітет: механізми, значення.
Протиінфекційний імунітет - набутий імунітет проти конкретного збудника конкретного інфекційного захворювання. Індукований цим збудником і спрямований на його елімінацію.
1. Природний: А) пасивний - пасивна передача АТ від матері плоду через плаценту і від матері дитині при годуванні. Б) активний - формується після перенесеного інфекційного захворювання, спрямований проти конкретного збудника, з'являється через 1-2 тижні після початку захворювання, досить напружений і може тривати роки.
2. Штучний: А) пасивний - формується шляхом введення в організм готових АТ у вигляді імунної сироватки, плазми, гамма-глобуліну, виникає відразу після введення, триває 3-5 тижнів, застосовується для екстреного створення імунітету. Б) активний - формується після введення в організм вакцини, його напруженість і тривалість нижче природного активного.
За зв'язку зі збудником: Стерильний (постінфекційний) - виникає в результаті імунної відповіді і триває після елімінації збудника (кір, дифтерія). Нестерильний (інфекційний) - ефективний тільки при наявності збудника в організмі (туберкульоз, сифіліс).
За охопленням організму: Загальний - охоплює весь організм (забезпечується факторами ГИО і КВО). Місцевий - охоплює який-небудь орган (забезпечується IgAs, факторами неспецифічного захисту, факторами придбаного ГИО і КВО).
За спрямованості: протівомікррбний, протигрибковий, противірусний, протипаразитарний.
Протективний імунітет - залишкові явища імунної відповіді, що не дозволяють відбутися повторного зараження в межах однієї епідемії. Тривалість - 1-2 місяці.
Захисні механізми на різних стадіях формування протективного імунітету
1. Позаклітинні МО - ГИО:
1. Імунний лізис. антитіло приєднується до бактерії, цей комплекс активує комплемент = лізис бактерії
2. Імунний фагоцитоз. антитіло бере участь в опсонізації і підвищує здатність фагоцитів захоплювати і перетравлювати мікроби.
3. Блокада інвазії. Блокада прилипання бактерії до рецепторів епітеліальних клітин. Здійснюється секреторне IgA за участю ІФ.
4. Нейтралізація антіфагоцітарной факторів (капсули)
2. Внутрішньоклітинні МО - КВО. Елімінація бактерій - шляхом утворення інфекційної гранульоми (тобто в основному по Т-ефекторного типу).
1. Основний механізм - ГИО. що включає елементи: гриб + АТ + комплемент = лізис.
Неспецифічні фактори захисту: альтернативний шлях активації системи комплементу, фагоцити, ЄК.
2. КИО йде по Т-хелперних і Т-ефекторного шляхах.
а) Т-хелпери + гамма-інтерферон = фагоцитоз;
б) Т-ефектори = інфекційна гранульома.
1. Антитіла специфічні для кожної стадії розвитку паразита. При зміні стадії паразит на деякий час стає недоступний дії антитіл, що ускладнює розвиток імунної відповіді.
2. Найпростіші здатні: виділяти супресивні фактори (підсумок-вторинні імунодефіцити), пригнічувати синтез цитокінів, особливо ІЛ-2, стимулювати вироблення макрофагами ФНП, в силу чого в місці локалізації паразита часто буває запальний інфільтрат.
При позаклітинної локалізації: ГИО
При внутрішньоклітинної локалізації: КИО. Т-кілерних або Т-ефекторних (гранульома).
Якщо паразити мають великі розміри і складаються з безлічі клітин - спеціальний еозинофільний механізм захисту, в якому беруть участь: еозинофіли, тучні клітини і IgE.
70. Імунопрофілактика та імунотерапія інфекційних захворювань: визначення понять, досягнення і проблеми. Активна імунопрофілактика. Вакцини: вимоги, поняття «ідеальної вакцини». Ад'юванти, механізми дії. Застосовувані вакцини: живі, інактивовані (корпускулярні, хімічні, кон'юговані, сплит, суб'едінічние), анатоксини, генно-інженерні. Асоційовані вакцини. Нові підходи до створення
вакцин. Побічні явища при вакцинації: сильні поствакцинальні реакції, поствакцинальні ускладнення.
Імунопрофілактика - метод індивідуальної або масової захисту населення від інфекційних захворювань шляхом створення або посилення штучного імунітету.
1. специфічна - проти конкретного збудника
а) активна - створення імунітету шляхом введення вакцин
б) пасивна - створення імунітету шляхом введення сироваткових препаратів і гамма-глобуліну;
2. неспецифічна - активізація імунної системи в цілому.
Імунотерапія - терапевтичний вплив на імунну систему; лікування захворювань або нормалізація фізіологічних станів шляхом застосування імунобіологічних та хіміотерапевтичних препаратів і методів.
Завдання: Зменшення захворюваності та дитячої смертності. Збільшення тривалості життя людей і забезпечення активного довголіття. Ерадикація деяких інфекцій.
1. Биогенное походження вакцинних препаратів. Випускаючи живі аттенуіровані вакцини, отримані в лабораторіях, в людську популяцію неможливо контролювати подальшу еволюцію вакцинних штамів в сторону підвищення їх вірулентності і генетичних рекомбінацій з іншими мікроорганізмами.
2. Персональний ефект і ризик. До теперішнього часу вивчені причини різної отвечаемостью людей на антигени (і природні інфекції, і вакцини).
3. Зайва імунізація невиправдана з точки зору медичної етики і економічності.
4. Потенційна небезпека біотероризму.
5. При застосуванні гомологічних сироваток і імуноглобулінів можливі інфекційні ускладнення, хоча на практиці вони зустрічаються вкрай рідко.
6. Інфекційні хвороби продовжують забирати життя людей, багатьох залишають інвалідами.
7. Відмова від щеплень в зв'язку з острахом розвитку поствакцинальних реакцій та ускладнень і зниження імунного прошарку.
Досягнення. Вакцинація при грамотному підході - найефективніший засіб захисту від інфекційних захворювань і збереження життя, відоме сучасній медицині. Вакцинація економічно вигідна. Імунізація - найбільш ефективне і економічний засіб в боротьбі з інфекціями. Удосконалення якості і створення нових типів вакцин проти інфекційних захворювань і злоякісних пухлин - основний напрямок прикладної імунології. Сироваткові препарати - ефективний засіб екстреної профілактики інфекційних захворювань і лікування токсінеміческіх інфекцій.
Вакцини - імунобіологічні препарати для створення штучного активного специфічного імунітету з метою профілактики інфекційних захворювань (рідше - отруєнь отрутами, пухлин, деяких неінфекційних захворювань).
Вимоги до вакцин:
Безпека - найбільш важлива властивість вакцини, ретельно досліджується і контролюється в процесі виробництва і застосування вакцин. Вакцина є безпечною, якщо при введенні людям не викликає розвиток серйозних ускладнень і захворювань;
Протективний - здатність індукувати специфічний захист організму проти певного інфекційного захворювання;
Тривалість збереження Протективний;
Стимуляція освіти нейтралізують антитіл;
Стимуляція ефекторних Т-лімфоцитів;
Тривалість збереження імунологічної пам'яті;
Мінеральні ад'юванти. Стимулюють переважно ГИО.
Рослинні ад'юванти - сапоніни. Підсилюють дію Т-залежних і Т-незалежних антигенів.
Мікробні ад'юванти: корпускулярні (M.tuberculosis, C.parvum і ін.)
суб'едінічние структури (мембранні та рибосомальні фракції).
Препарати тимусного і ККМ походження
Механізм дії ад'ювантов:
Зміна властивостей антигену: структури, молекулярної маси, полімерності, розчинності та ін.
Створення «депо» АГ, уповільнення його всмоктування, підвищення імуногенності.
Стимуляція імунної системи:
71. Поствакцинальний імунітет: механізми та чинники, що впливають на його формування. Первинний і вторинний імунну відповідь. Бустерна імунізація. Показання та протипоказання до вакцинації. Календар щеплень. Розширена програма імунопрофілактики.
Поствакцинальний імунітет - специфічна несприйнятливість до конкретного інфекційного захворювання, що з'являється в результаті вакцинації.
Характеристика поствакцинального імунітету:
забезпечується специфічними антитілами, сенсибілізованими лімфоцитами, лімфоцитами пам'яті;
зазвичай формується до 3-му тижні після вакцинації;
у спадок не передається, хоча здатність відповідати на антиген - спадковий ознака;
зберігається тривалий час завдяки імунологічної пам'яті;
поступається за напруженістю Постінфекційний імунітету.
Фази розвитку поствакцинального імунітету:
Латентна фаза - протягом декількох днів
Фаза зростання - від 4 днів до 4 тижнів
Фаза зниження імунітету.
Формування імунної відповіді на вакцини імітує природний інфекційний процес. Основна роль у визначенні тривалості та інтенсивності імунної відповіді належить антигену. Бактерії містять Т-незалежні і Т-залежні антигени, віруси - тільки Т-залежні.
Для Т-незалежних антигенів характерно багаторазове повторення однорідних детермінант на молекулі антигену. До Т-незалежним антигенів 1-го типу відносять бактеріальні ЛПС, що володіють мітогеном щодо В-лімфоцитів. До Т-незалежним антигенів 2-го типу відносять полісахариди з повторюваними епітопами, наприклад, пневмококові. Вони мають безліч точок взаємодії з мембраною В-лімфоцитів. Обидва типи Т-незалежних антигенів легко індукують антителообразование, однак утворюються нізкоаффінниеIgM. імунологічна пам'ять не формується. Крім того, при відповіді на Т-незалежні антигени 2-го типу образуютсяIgG2. IgG2 і IgM мають нейтралізує і комплементсвязивающіе активністю.