Протисудомні препарати у собак і кішок, ветеринарний лікар

Переклад з англ. Васильєв АВ

фенобарбітал

Фенобарбітал (PB) розглядається як препарат вибору для початкової та тривалої терапії судомних нападів у собак і кішок протягом десятиліть. PB є відносно безпечним, ефективним і недорогим протисудомну препаратом. Він має високу біодоступність і швидко абсорбується з піком концентрації в плазмі крові від 4 до 8 годин після перорального призначення. Відповідна стартова доза - 2,5 мг / кг перорально 2 рази в день.

Після 2 тижнів лікування тварина повинна бути повторно обстежено і виміряна ранкова мінімальна (перед дачею таблетки) концентрація PB. Сироваткова мінімальна концентрація PB повинна знаходитися в межах від 25 до 35 нг / мл (107-150 нмоль / л) у собак і 10-30 нг / мл (45-129 нмоль / л) у кішок. Якщо сироваткова концентрація занадто низька, доза PB повинна бути збільшена приблизно на 25% і мінімальна сироваткова концентрація визначається через 2 тижні після цього. Якщо сироваткова концентрація поки неадекватна, доза PB повинна збільшуватися на 25% кожні 2 тижні на тлі вимірювання сироватковоїконцентрації. Як тільки концентрація PB в крові стає адекватною, кішка або собака повинна мати місце протягом 2-3 циклів припадків і якщо контроль нападів стає прийнятним, лікування проводиться в цій дозуванні.

Тривале лікування PB може ускладнюватися індукцією препаратом гепатической микросомальной ензимної активності, збільшуючи його елімінацію і приводячи до необхідності збільшення дози. Концентрація PB стандартно повинна переоцінюватися кожні 6 місяців, через 2 тижні після будь-якої зміни дози і коли 2 і більше припадку спостерігаються в інтервалі між оцінками змісту PB. Пробірки для відділення сироватки не повинні використовуватися в цілях збору сироватки, оскільки їх використання призводить до заниженої концентрації PB.

PB добре переноситься у більшості собак в терапевтичних сироваткових концентраціях. Седация, депресія і атаксія можуть бути виражені протягом перших 7-10 днів після початку лікування, але ці побічні ефекти зникають з часом (10-21 день), оскільки тварина набуває стійкість до седативним ефектів цього препарату. Минуща (7 днів) гіперзбудливість може зустрічатися як Ідіосінкразіческім ефект у 40% собак і кішок. Найбільш часті персистирующие побічні ефекти PB включають поліурія, полідипсія, поліфагія. Власники повинні уникати перегодовування тварин, які отримують PB, навіть якщо вони здаються голодними. Багато тварин набувають залежність від цього препарату і раптова відміна препарату може спровокувати появу нападів; тому важливо, щоб власники задавали препарат постійно після початку лікування.

Іммунообусловленная нейтропенія або тромбоцитопенія виявляється у невеликої кількості собак в межах перших 6 місяців після початку лікування PB, але ці відхилення зникають при відміні PB. Призначення PB також є фактором ризику виникнення поверхневого некролитическим дерматиту у собак. Найбільш жизнеугрожающим потенційним ускладненням терапії PВ є викликана препаратом гепатотоксичность. PB є потенційним індуктором гепатических ензимів і слабке або помірне підвищення АЛТ і АСТ спостерігається практично у всіх собак, які отримують PB. Значна гепатотоксичность зустрічається нечасто і найбільш ймовірно зустрічається при перевищенні верхніх меж терапевтичного діапазону доз (більше 35 нг / мл). Клінічні прояви значущою гепатотоксичности включають анорексію, седацию, асцит і, іноді, жовтушність.

Лабораторні тести типово виявляють високий рівень АЛТ, знижений рівень альбуміну та змінені показники кількості жовчних кислот. При виявленні гепатотоксичности пацієнт повинен швидко переводитися на альтернативний протисудомний препарат і починається підтримуючу терапію при печінкової недостатності. Всі пацієнти, які тривалий час отримують PB, повинні оцінюватися кожні 6 місяців на ефективність лікування, сироваткову концентрацію PB, активність печінкових ензимів і функцію печінки.

PB збільшує биотрансформацию препаратів, що метаболізуються печінкою, знижуючи системні ефекти багатьох препаратів, що призначаються одночасно. PBтакже збільшує рівень елімінації тиреоїдного гормону, знижуючи виміряний рівень загального або вільного Т4 і збільшуючи концентрації в сироватці тиреостимулирующего гормону, але це рідко асоційоване з клінічними симптомами гіпотиреоїдизму. Препарати, які інгібують мікросомальні ензими (напр. Хлорамфенікол, тетрациклін, циметидин, ранітидин, енілконазол) можуть драматично пригнічувати гепатический метаболізм фенобарбіталу, приводячи до збільшеної сироватковоїконцентрації фенобарбіталу та потенційно викликаючи токсичність.

Судомні напади контролюються у 70-80% собак і більшості кішок, які отримують лікування фенобарбіталом в монорежиме, якщо сироваткова концентрація підтримується в необхідних межах. Якщо напади тривають, спостерігається їх неприйнятна частота і тяжкість, незважаючи на адекватну сироваткову концентрацію, може бути розглянуто застосування додаткових препаратів.

калію бромід

Контроль рефрактерних припадків може бути поліпшений за допомогою додавання калію броміду (KBr) до вже призначеної терапії фенобарбіталом у тварин з погано контрольованими припадками, незважаючи на адекватні концентрації фенобарбіталу, знижуючи кількість нападів на 50% або більше у приблизно 70-80% собак. Kbr також ефективний в монорежиме і розглядається багатьма як препарат вибору у собак з гепатической дисфункцією і у собак, які не переносять фенобарбітал. Монотерапія Kbr також часто призначається у великих собак з ідіопатичною епілепсією і низькою частотою припадків. Цей препарат не повинен призначатися кішкам, внаслідок високої частоти народження у кішок вираженого прогресуючого бронхіту, викликаного застосуванням Kbr. Бромід виділяється нирками в незміненому вигляді. Він не метаболізується печінкою і не викликає гепатотоксичности. Kbr типово призначається як неорганічна сіль, розчинена у воді з подвійною дистиляцією, щоб досягти концентрації від 200 до 250 мг / мл. Призначення солі в желатинових капсулах теж можливо, але концентрований препарат в цій формі часто викликає подразнення шлунка і блювоту

Коли призначаються підтримуючі дози Kbr, є тривалий період затримки між початком лікування і досягненням постійної концентрації в сироватці крові. Kbr, тому, не рекомендується в якості монотерапії у собак з частими нападами, в разі яких потрібен швидкий контроль. Якщо Kbr повинен призначатися як єдиний протисудомний препарат у собаки з важкими або прогресуючими судорожними припадками або у собаки, яка повинна переводитися з фенобарбіталу на Kbr, внаслідок токсичності, можливо швидке досягнення терапевтичних сироваткових концентрацій Kbr за допомогою протоколу з навантажувальної дозою. Пероральна навантаження може бути виконана призначенням 30 мг / кг Kbr перорально 4 рази на день протягом 5 днів з їжею, з подальшим призначенням підтримуючої дози.

Побічні ефекти Kbr включають поліурія, полідипсія і поліфагія, але вони можуть бути менш небезпечними, ніж побічні ефекти, викликані фенобарбіталом. Також можуть зустрічатися минуща седація, порушення координації, анорексія і запор. Якщо сироваткові концентрації Kbr надлишкові, можуть зустрічатися оборотні жорсткість кінцівок, кульгавість і м'язова слабкість. Блювота є частою проблемою, що викликається роздратуванням шлунка гиперосмолярностью препарату; ця токсичність може бути знижена подальшим збільшенням частоти прийому добової дози (4 рівних дози, що призначаються приблизно через 6 годин) і годуванням невеликої дози їжі під час прийому препарату. Панкреатити зустрічаються рідко. Виражена седація може зустрічатися у собак, які отримують одночасно фенобарбітал; це зазвичай тимчасово, але може знижуватися зменшенням дози фенобарбіталу на 25% або призначенням внутрішньовенно хлоридів для збільшення ренальної екскреції Kbr, при цьому пам'ятаючи, що виражене зниження концентрацій обох препаратів може викликати підвищену судомну активність. Біохімічні порушення нечасто зустрічаються у собак, які отримують Kbr в якості монотерапії, але, оскільки, деякі лабораторні методи не дозволяють відрізнити хлориди від бромідів, може спостерігатися артефактних збільшення хлоридів.

Діазепам має обмежене застосування як первинний антиконвульсант у собак, оскільки він доріг, має дуже короткий період напіврозпаду, викликає Фізикальний залежність і швидкий розвиток толерантності до його антіконвульсантной ефектів. Пероральне призначення діазепаму має деяку користь при довготривалому лікуванні нападів у кішок, оскільки стійкість до його антіконвульсантной ефекту не зустрічається у цього виду. Діазепам може бути призначений перорально (0,3-0,8 мг / кг кожні 8 годин), щоб досягти мінімальної концентрації в крові від 200 до 500 нг / мл. Препарат метаболізується в печінці і основним побічним ефектом є седація, хоча ідіосинкратичний важка, жизнеугрожающая гепатотоксичность була документована у кількох кішок, які отримували щодня діазепам протягом 5-11 днів. Ця потенційно фатальна реакція вимагає ретельного спостереження за апетитом і поведінкою і пров іодіческім моніторингом ферментів печінки у всіх кішок, які отримують діазепам. Фенобарбітал є кращим вибором у кішок при хронічній антіконвульсантной терапії.

Діазепам також грає роль в невідкладної терапії нападів і домашньому лікуванні собак з ідіопатичною епілепсією, які демонструють кластерні припадки. У собак з упізнаваний преіктальной фазою або аурою, що передує припадку ін'єкційна форма діазепаму (5 мг / мл) може бути призначена ректально (2 мг / кг) власниками на початку цих симптомів. Альтернативно, ця доза може призначатися просто після кожного спостережуваного нападу, не більше 3 доз на добу (кожне введення повинно бути розділене інтервалом часу не менше 10 хвилин). Ректальне призначення діазепаму в домашніх умовах знижує зустрічальність кластерних припадків і розвиток епістатусу. Діазепам, відміряний для домашнього ректального застосування повинен зберігатися в скляній ємності, оскільки пластик абсорбує препарат, знижуючи його ефективність. Для застосування препарат повинен бути набраний у шприц і іньеціровани через пластикову канюлю або гумовий катетер в пряму кишку.

Левітірацетам

Побічні ефекти включають слабку седацию і саливацию і блювоту у невеликого числа собак.