Поняття про агонистах і антагоністах рецепторів

Речовини, які володіють аффинитетом, можуть мати внутрішню активність.

Внутрішня активність - здатність речовини при взаємодії з рецептором стимулювати його і таким чином викликати певні ефекти.

Залежно від наявності внутрішньої активності лікарські речовини підрозділяють на агоністи іантагоністи рецепторів.

Агоністи (від грецького agonistes - суперник, agon - боротьба) або миметики - речовини, що володіють аффинитетом і внутрішньої активністю. При взаємодії зі специфічними рецепторами вони стимулюють їх, т. Е. Викликають зміну конформації рецепторів, в результаті чого виникає ланцюг біохімічних реакцій і розвиваються певні фармакологічні ефекти.

Повні агоністи. взаємодіючи з рецепторами, викликають максимально можливий ефект (мають максимальну внутрішньої активністю).

Часткові агоністи при взаємодії з рецепторами викликають ефект, менший максимального (не володіють максимальної внутрішньої активністю).

Антагоністи (від грецького antagonisma - суперництво, anit - проти, agon - боротьба) - речовини, що володіють аффинитетом, але позбавлені внутрішньої активності. Зв'язуючись з рецепторами, вони перешкоджають дії на ці рецептори ендогенних агоністів (нейромедіаторів, гормонів). Тому антагоністи також називають блокаторами рецепторів. Фармакологічні ефекти антагоністів обумовлені усуненням або послабленням дії ендогенних агоністів даних рецепторів. При цьому виникають ефекти, протилежні ефектам агоністів. Так, ацетилхолін викликає брадикардію, а антагоніст М-холінорецепторів атропін, усуваючи дію ацетилхоліну на серце, підвищує частоту серцевих скорочень.

Якщо антагоністи займають ті ж місця зв'язування, що і агоністи, вони можуть витісняти один одного з зв'язку з рецепторами. подібний вид антагонізму позначають як конкурентний антагонізм. а антагоністи називають конкурентними антагоністами. Конкурентний антагонізм залежить від порівняльного аффинитета конкуруючих речовин до даного рецептора і їх концентрації. У досить високих концентраціях навіть речовина з низьким аффинитетом може витісняти речовина з більш високим аффинитетом з зв'язку з рецептором. Тому при конкурентному антагонізмі ефект агоніста може бути повністю відновлено при збільшенні його концентрації в середовищі. Конкурентний антагонізм часто використовують для усунення токсичних ефектів лікарських речовин.

Часткові антагоністи також можуть конкурувати з повними агоністами за місця зв'язування. Витісняючи повні агоністи з зв'язку з рецепторами, часткові агоністи зменшують їх ефекти і тому в клінічній практиці можуть бути використані замість антагоністів. Наприклад, часткові агоністи b-адреноблокатори (пиндолол) так само, як і антагоністи цих рецепторів (пропранолол, атенолол) застосовують при лікуванні гіпертонічної хвороби.

Неконкурентний антагонізм розвивається, коли антагоніст занімет так звані аллостерічеськіє місця зв'язування на рецепторах (ділянки макромолекули, які не є місцями зв'язування агоніста, але регулюють активність рецепторів). Неконкурентні антагоністи змінюють конформацію рецепторів таким чином, що вони втрачають здатність взаємодіяти з агоністами. При цьому збільшення концентрації агоніста не може привести до повного відновлення його ефекту. Неконкурентний антагонізм також має місце при незворотному (ковалентном) зв'язуванні речовини з рецептором.

Деякі лікарські речовини поєднують здатність стимулювати один підтип рецепторів і блокувати інший. Такі речовини позначають як агоністи - антагоністи (наприклад, буторфенол - антагоніст # 956; і агоніст до опіоїдних рецепторів).

Інші "мішені" для лікарських речовин

До іншим "мішенях" відносять іонні канали, ферменти, транспортні білки.

Іонні канали. Однією з основних "мішеней" для лікарських речовин є потенціалзалежні іонні канали, вибірково проводять Na +. Са 2+. До + і інші іонни через клітинну мембрану. На відміну від рецептор-керованих іонних каналів, що відкриваються при взаємодії речовини з рецептором, ці канали регулюються потенціалом дії (відкриваються при деполяризації клітинної мембрани). Лікарські речовини можуть або блокувати потенціалзалежні іонні канали та таким чином порушувати надходження через них іонів, або активувати, т. Е. Сприяти проходженню іонних струмів. Більшість лікарських речовин блокують іонні канали.

Місцеві анестетики блокують потенціалзалежні Na + -канали. До числа блокаторів Na + -каналів відносяться і багато протиаритмічними кошти (хінідин, лідокаїн, прокаїнамід). Деякі протиепілептичні засоби (фенітоїн, карбамазепін) також блокують потенціалзалежні Na + -канали, і з цим пов'язана їх протисудомна активність. Блокатори натрієвих каналів порушують входження в клітину Na + і таким чином перешкоджають деполяризації клітинної мембрани.

Досить ефективними при лікуванні багатьох серцево-судинних захворювань (гіпертонічної хвороби, серцевих аритмій, стенокардії) виявилися блокатори Са 2+ -каналів (ніфедипін, верапаміл і ін.). Іони кальцію беруть участь у багатьох фізіологічних процесах: в скороченні гладких м'язів, генерації імпульсів в синусно-предсердном вузлі і проведенні збудження по передсердно-желудочковому вузлу, агрегації тромбоцитів і ін. Блокатори повільних кальцієвих каналів перешкоджають входженню іонів кальцію всередину клітини через потенціалзалежні канали та викликають розслаблення гладких м'язів судин, зменшення частоти скорочень серця і АВ-провідності, порушують агрегацію тромбоцитів. Деякі блокатори кальцієвих каналів (німодипін, циннарізін) переважно розширюють судини мозку і надають нейропротекторну дію (перешкоджають надходженню надлишкової кількості іонів кальцію всередину нейронів).

Як лікарські засоби використовуються як активатори, так і блокатори калієвих каналів. Активатори калієвих каналів (миноксидил) знайшли застосування в якості антигіпертензивних засобів. Вони сприяють виходу іонів калію з клітки, що приводить до гіперполяризації клітинної мембрани і зменшення тонусу гладких м'язів судин. В результаті відбувається зниження артеріального тиску. Лікарські речовини, що блокують потенціалзалежні калієві канали (аміодарон, соталол), знайшли застосування при лікуванні аритмій серця. Вони перешкоджають виходу іонів калію з кардіоміоцитів, внаслідок чого збільшують тривалість потенціалу дії і подовжують ефективний рефрактерний період (ЕРП). Блокада АТФ-залежних калієвих каналів в b-клітинах підшлункової залози призводить до підвищення секреції інсуліну; блокатори цих каналів (похідні сульфонілсечовини) застосовують як протидіабетичні засоби.

Транспортну систему Лікарські речовини можуть діяти на транспортні системи (транспортні білки), які переносять молекули деяких речовин або іони через мембрани клітин. Наприклад, трициклічніантидепресанти блокують транспортні білки, які переносять норадреналін і серотонін через пресинаптичних мембрану нервового закінчення (блокують зворотний нерональний захоплення норадреналіну і серотоніну). Серцеві глікозиди блокують Na + -, К + -АТФази мембран кардіоміоцитів, що здійснює транспорт Na + з клітин в обмін на К +.

Можливі й інші "мішені", на які можуть діяти лікарські засоби. Так, антацидні засоби нейтралізують соляну кислоту шлунка, їх застосовують при підвищеній кислотності шлункового соку (гіперацидному гастриті, виразковій хворобі шлунок).

Перспективною "мішенню" для лікарських засобів є гени. За допомогою вибірково діючих лікарських засобів можливо надавати прямий вплив на функцію певних генів.