мазь гідрокортизону
10 г - туби алюмінієві (1) - пачки картонні.
ГКС. Пригнічує функції лейкоцитів і тканинних макрофагів. Обмежує міграцію лейкоцитів в область запалення. Порушує здатність макрофагів до фагоцитозу, а також до утворення інтерлейкіну-1. Сприяє стабілізації лізосомальних мембран, знижуючи тим самим концентрацію протеолітичних ферментів в області запалення. Зменшує проникність капілярів, обумовлену вивільненням гістаміну. Пригнічує активність фібробластів і утворення колагену.
Пригнічує активність фосфоліпази А2. що призводить до пригнічення синтезу простагландинів і лейкотрієнів. Пригнічує вивільнення ЦОГ (головним чином ЦОГ-2), що також сприяє зменшенню вироблення простагландинів.
Зменшує число циркулюючих лімфоцитів (T- і B-клітин), моноцитів, еозинофілів і базофілів внаслідок їх переміщення з судинного русла в лімфоїдну тканину; пригнічує утворення антитіл.
Гідрокортизон пригнічує вивільнення гіпофізом АКТГ і β-липотропина, але не знижує рівень циркулюючого β-ендорфіну. Пригнічує секрецію ТТГ і ФСГ.
При безпосередній аплікації на судини надає вазоконстрикторний ефект.
Гідрокортизон має виражену дозозалежним дією на метаболізм вуглеводів, білків і жирів. Стимулює глюконеогенез, сприяє захопленню амінокислот печінкою і нирками і підвищує активність ферментів глюконеогенезу. У печінки гідрокортизон підсилює депонування глікогену, стимулюючи активність глікогенсинтетазу і синтез глюкози з продуктів білкового обміну. Підвищення вмісту глюкози в крові активізує виділення інсуліну.
Гідрокортизон пригнічує захоплення глюкози жировими клітинами, що призводить до активації ліполізу. Однак внаслідок збільшення секреції інсуліну відбувається стимуляція липогенеза, що призводить до накопичення жиру.
Надає катаболічну дію лімфоїдної і сполучної тканини, м'язах, жировій тканині, шкірі, кістковій тканині. У меншій мірі, ніж мінералокортикоїди, впливає на процеси водно-електролітного обміну: сприяє виведенню іонів калію і кальцію, затримки в організмі іонів натрію і води. Остеопороз і синдром Іценко-Кушинга є головними факторами, що обмежують тривалу терапію ГКС. В результаті катаболічного дії можливо пригнічення росту у дітей.
У високих дозах гідрокортизон може підвищувати збудливість тканин мозку і сприяє зниженню порогу судомної готовності. Стимулює надлишкову продукцію хлористоводневої кислоти і пепсину в шлунку, що сприяє розвитку виразкової хвороби.
При системному застосуванні терапевтична активність гідрокортизону зумовлена протизапальну, протиалергічну, імунодепресивну та антипроліферативну дію.
При зовнішньому і місцевому застосуванні терапевтична активність гідрокортизону зумовлена протизапальну, протиалергічну і антиексудативною (завдяки вазоконстрикторного ефекту) дією.
За протизапальною активністю в 4 рази слабкіше преднізолону, по минералокортикоидной активності перевершує інші ГКС.
Зв'язування з білками плазми - 40-90%. Метаболізується переважно в печінці. T1 / 2 - 80-120 хв. Виводиться нирками головним чином у вигляді метаболітів.
Для місцевого застосування: запалення переднього відділу очного яблука при непорушеному епітелії рогівки і після травм і хірургічних втручань на очному яблуці.
Для зовнішнього застосування: алергічний дерматит, себорея, різні форми екземи, нейродерміт, псоріаз, почесуха, червоний плоский бородавчастий лишай.
В офтальмології застосовують 2-3 рази / добу.
Зовнішньо - 1-3 рази / добу.
З боку ендокринної системи: зниження толерантності до глюкози, стероїдний цукровий діабет або маніфестація латентного цукрового діабету, пригнічення функції надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга (в т.ч. місяцеподібне обличчя, ожиріння гіпофізарного типу, гірсутизм, підвищення артеріального тиску, дисменорея, аменорея, міастенія , Стрий), затримка статевого розвитку у дітей.
З боку обміну речовин: підвищене виведення іонів кальцію, гіпокальціємія, підвищення маси тіла, негативний баланс азоту (підвищений розпад білків), підвищене потовиділення, затримка рідини і іонів натрію (периферичні набряки), гіпернатріємія, гіпокаліємічний синдром (в т.ч. гіпокаліємія, аритмія, міалгія або спазм м'язів, незвичайна слабкість і стомлюваність).
З боку центральної нервової системи: делірій, дезорієнтація, ейфорія, галюцинації, маніакально-депресивний психоз, депресія, параноя, підвищення внутрішньочерепного тиску, нервозність або неспокій, безсоння, запаморочення, вертиго, псевдопухлина мозочка, головний біль, судоми.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, брадикардія (аж до зупинки серця); розвиток (у схильних пацієнтів) або посилення вираженості хронічної серцевої недостатності, зміни на ЕКГ, характерні для гіпокаліємії, підвищення артеріального тиску, гіперкоагуляція, тромбози. У хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда - розповсюдження вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини, що може призвести до розриву серцевого м'яза; при інтракраніальних введенні - носова кровотеча.
З боку травної системи: нудота, блювання, панкреатит, стероїдна виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, ерозивний езофагіт, кровотечі та перфорація ШКТ, підвищення або зниження апетиту, метеоризм, гикавка; рідко - підвищення активності печінкових трансаміназ і ЛФ.
З боку органів чуття: раптова втрата зору (при парентеральному введенні в області голови, шиї, носових раковин, шкіри голови можливо відкладення кристалів препарату в судинах очі), задня субкапсулярна катаракта, підвищення внутрішньоочного тиску з можливим ушкодженням зорового нерва, схильність до розвитку вторинних бактеріальних , грибкових або вірусних інфекцій очей, трофічні зміни рогівки, екзофтальм.
З боку кістково-м'язової системи: уповільнення зростання і процесів окостеніння у дітей (передчасне закриття епіфізарних зон зростання), остеопороз (дуже рідко - патологічні переломи кісток, асептичний некроз головки плечової і стегнової кістки), розрив сухожилля м'язів, стероїдна міопатія, зниження м'язової маси (атрофія; при внутрішньосуглобове введення - посилення болю в суглобі.
Дерматологічні реакції: уповільнене загоєння ран, петехії, екхімози, витончення шкіри, гіпер- або гіпопігментація, стероїдні вугри, стриї, схильність до розвитку піодермії та кандидозів.
Алергічні реакції: генералізовані (в т.ч. шкірний висип, свербіж шкіри, анафілактичний шок), місцеві алергічні реакції.
Ефекти, обумовлені імунодепресивноюдією. розвиток або загострення інфекцій (появі цього побічного ефекту сприяють спільно застосовувані імунодепресанти і вакцинація).
Місцеві реакції: при парентеральному введенні - печіння, оніміння, біль, парестезії та інфекції у місці введення, рідко - некроз навколишніх тканин, утворення рубців в місці ін'єкції; при в / м введенні (особливо в дельтоподібний м'яз) - атрофія шкіри і підшкірної клітковини.
Інші: лейкоцитурія, синдром відміни.
При зовнішньому застосуванні: рідко - свербіж, гіперемія, печіння, сухість, фолікуліт, вугрі, гіпопігментація, періоральний дерматит, алергічний дерматит, мацерація шкіри, вторинна інфекція, атрофія шкіри, стриї, пітниця. При тривалому застосуванні або нанесенні на великі ділянки шкіри можливий розвиток системних побічних ефектів, характерних для ГКС.
Для зовнішнього застосування: бактеріальні, вірусні, грибкові шкірні захворювання, туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу, пухлини шкіри, поствакцинальний період, порушення цілісності поверхні шкіри (виразки, рани), дитячий вік (до 2 років, при свербінні в області ануса - до 12 років), розацеа, вульгарні вугри, періоральний дерматит.
Для застосування в офтальмології: бактеріальні, вірусні, грибкові захворювання очей, туберкульозне ураження очей, трахома, порушення цілісності очного епітелію.
Вагітність і ЛАКТАЦІЯ
Застосування при вагітності можливо тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду; рекомендується використовувати мінімальні дози і короткочасну терапію. Діти, матері яких при вагітності отримували гідрокортизон, підлягають ретельному спостереженню для виявлення ознак недостатності кори надниркових залоз.
При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
В експериментальних дослідженнях показано, що ГКС можуть викликати порушення розвитку плоду. В даний час немає чіткого підтвердження цих даних у людини.
C обережністю застосовувати при паразитарних і інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи (в даний час або нещодавно перенесені, включаючи нещодавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес (віреміческая фаза), вітряна віспа, кір, дизентерія, стронгілоїдоз (встановлений або підозрюваний), системний мікоз; активний і латентний туберкульоз. Застосування при тяжких інфекційних захворюваннях допустимо тільки на фоні специфічної терапії.
З обережністю застосовувати протягом 8 тижнів до і 2 тижнів після вакцинації, при лімфаденіті після щеплення БЦЖ, при імунодефіцитних станах (в т.ч. СНІД або ВІЛ-інфікування).
З обережністю застосовувати при захворюваннях шлунково-кишкового тракту: виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки, езофагіт, гастрит, гострої або латентній пептичній виразці, недавно створеному анастомозі кишечника, неспецифічний виразковий коліт із загрозою перфорації або абсцедування, дивертикулите.
З обережністю застосовувати при захворюваннях серцево-судинної системи, в т.ч. після недавно перенесеного інфаркту міокарда (у хворих з гострим і підгострим інфарктом міокарда можливе поширення вогнища некрозу, уповільнення формування рубцевої тканини і внаслідок цього розрив серцевого м'яза), при декомпенсованій хронічної серцевої недостатності, артеріальної гіпертензії, гіперліпідемії), при ендокринних захворюваннях - цукровому діабеті ( в т.ч. порушення толерантності до вуглеводів), тиреотоксикозі, гіпотиреозі, хвороби Іценко-Кушинга, при тяжкій хронічній нирковій і / або печінковій недостатності, нефроуролітіаз, при гіпоальбумінемії і станах, що привертають до її виникнення, при системному остеопорозі, міастенії, гострому психозі, ожирінні (III-IV ступеня), при поліомієліті (за винятком форми бульбарного енцефаліту), відкрито- і закритокутовійглаукомі, вагітності, лактації.
При необхідності внутрішньосуглобового введення з обережністю застосовувати у пацієнтів із загальним тяжким станом, неефективності (або короткочасність) дії 2 попередніх введень (з урахуванням індивідуальних властивостей застосовувалися ГКС).
Викликана гидрокортизоном відносна недостатність надниркових залоз може зберігатися протягом декількох місяців після його відміни. З огляду на це, при стресових ситуаціях, що виникають в зазначений період, гормональну терапію відновлюють з одночасним призначенням солей і / або мінералокортикоїди.
У пацієнтів з активною формою туберкульозу гідрокортизон слід застосовувати в поєднанні з відповідною протитуберкульозною терапією. При латентній формі туберкульозу або в період віражу туберкулінових проб слід ретельно контролювати стан хворого, а при необхідності провести хіміопрофілактику.
При одночасному застосуванні гідрокортизон підвищує токсичність серцевих глікозидів (через що виникає гіпокаліємії підвищується ризик розвитку аритмій); з ацетилсаліциловою кислотою - прискорює її виведення і знижує її концентрацію в плазмі крові (при відміні гідрокортизону концентрація саліцилатів у крові збільшується і зростає ризик розвитку побічних явищ); з парацетамолом - підвищується ризик розвитку гепатотоксичної дії парацетамолу (індукція печінкових ферментів і утворення токсичного метаболіту парацетамолу); з циклоспорином - посилення побічних ефектів гідрокортизону внаслідок пригнічення його метаболізму; з кетоконазолом - посилення побічних ефектів гідрокортизону внаслідок зниження його кліренсу.
Гідрокортизон зменшує ефективність гіпоглікемічних засобів; підсилює дію непрямих антикоагулянтів похідних кумарину.
Гідрокортизон зменшує дію вітаміну D на всмоктування іонів кальцію в просвіті кишечника. Ергокальциферол та паратгормон перешкоджають розвитку остеопатії, спричиненої ГКС.
Гідрокортизон в високих дозах знижує ефект соматотропіну.
Гіпокаліємія, що викликається ГКС, може збільшувати вираженість і тривалість м'язової блокади на тлі міорелаксантів.
Антациди знижують всмоктування ГКС.
При одночасному застосуванні з ГКС тіазидні діуретики, інгібітори карбоангідрази, інші ГКС, амфотерицин В підвищують ризик розвитку гіпокаліємії, препарати, що містять іони натрію - набряків і підвищення артеріального тиску.
НПЗЗ та етанол підвищують небезпеку розвитку виразки слизової оболонки шлунково-кишкового тракту і кровотечі, в комбінації з НПЗЗ для лікування артриту можливо зниження дози кортикостероїдів через сумації терапевтичного ефекту. Індометацин, витісняючи ГКС із зв'язку з альбумінами, збільшує ризик розвитку його побічних ефектів.
Амфотерицин В та інгібітори карбоангідрази збільшують ризик розвитку остеопорозу.
Терапевтична дія ГКС знижується під впливом індукторів печінкових ферментів (у т.ч. фенітоїну, барбітуратів, ефедрину, теофіліну, рифампіцин) внаслідок підвищення швидкості метаболізму цих речовин.
Інгібітори функції кори надниркових залоз (в т.ч. мітотан) можуть обумовлювати необхідність підвищення дози кортикостероїдів.
Кліренс кортикостероїдами підвищується на тлі препаратів гормонів щитовидної залози.
Імунодепресанти підвищують ризик розвитку інфекцій і лімфоми або інших лімфопроліферативних порушень, пов'язаних з вірусом Епштейна-Барра.
Естроген (включаючи пероральні естрогенвмісні контрацептиви) знижують кліренс ГКС, подовжують T1 / 2 і їх терапевтичні та токсичні ефекти. Появі гірсутизму та вугрів сприяє одночасне застосування інших стероїдних гормональних засобів - андрогенів, естрогенів, анаболіків, пероральних контрацептивів.
Трициклічні антидепресанти можуть посилювати вираженість депресії, викликаної прийомом ГКС (не показані для терапії даних побічних ефектів).
Ризик розвитку катаракти підвищується при застосуванні на тлі інших ГКС, антипсихотичних засобів (нейролептиків), карбутаміду і азатіоприну. Одночасне призначення з м-холіноблокатори, а також із засобами, що володіють м-холіноблокуючу дію (включаючи антигістамінні препарати, трициклічні антидепресанти), з нітратами сприяє підвищенню внутрішньоочного тиску.
При одночасному застосуванні ГКС з живими противірусними вакцинами і на фоні інших видів імунізації підвищується ризик активації вірусів і розвитку інфекцій.