Ліза Генова як ми можемо запобігти хворобі Альцгеймера

Ліза Генова: Як ми можемо запобігти хворобі Альцгеймера?

Хто з присутніх хотів би дожити хоча б до 80 років? Ясно. Думаю, ми всі мріємо про довголіття. Давайте перенесемося в майбутнє, до майбутніх «вам», і уявімо, що всім нам по 85 років. А тепер поглянемо один на одного. Один з нас, ймовірно, страждає хворобою Альцгеймера.

Добре. Швидше за все, ви думаєте: «Ну, це точно не я». Добре, добре, тоді ви доглядальниця. Отже,

виходить, що ніхто не застрахований від цієї напасті.

Що найбільше лякає в хвороби Альцгеймера - це наше безсилля. Незважаючи на численні дослідження ми так і не знайшли успішне ліки або метод лікування. Так що якщо нам пощастило і ми проживемо довге життя, хвороба Альцгеймера може стати нашим супутником.

Хоча необов'язково. Що, якщо я скажу вам, що ми могли б змінити ці цифри, буквально змінити долю мозку, не покладаючись на ліки і досягнення медицини?

Для початку розглянемо, що нам відомо про нейробіології цього захворювання. Ось так з'єднуються два нейрона. Точка з'єднання, обведений червоним, називається синапс. У синапсі вивільняються нейромедіатори. Це місце, де передаються сигнали, де відбувається взаємодія. Тут беруть початок наші думки, почуття, бажання, зір, слух. а також пам'ять. Тут же починається і хвороба Альцгеймера.

Розглянемо синапс ближче, відстежимо процес, використовуючи малюнок. В процесі передачі інформації в синапсі, крім вивільнення такого медіатора, як глутамат, нейрони виділяють невеличкий пептид під назвою бета-амілоїд. Зазвичай бета-амілоїд розщеплюється на метаболіти гліальними макрофагами, клітинами-санітарами мозку. Поки не вщухають суперечки про молекулярні причини хвороби Альцгеймера, більшість нейробіологів вважає, що початок захворювання тісно пов'язане з накопиченням бета-амілоїду: коли його занадто багато виділяється або мало розщеплюється, синапс заповнюється бета-амілоїд. При цьому молекули бета-амілоїду зв'язуються один з одним, утворюючи клейкі скупчення під назвою амілоїдні бляшки.

Кому з вас більше сорока років? Тепер ви боїтеся це визнати. Ці перші вісники хвороби, ці зростаючі скупчення амілоїдних бляшок в мозку вже можуть бути виявлені. Єдиний спосіб це перевірити - ПЕТ томограф, тому як на цій стадії людина знаходиться в блаженному невіданні. У нього немає симптомів погіршення пам'яті, мови або розумових процесів. Поки ще. Вважається, що утворення бляшок триває не менше 15-20 років, поки не досягне критичної точки, і тоді запускається ряд молекулярних процесів, які викликають клінічну симптоматику хвороби. До цього критичного моменту провали в пам'яті можуть бути незначними: «Що мені потрібно в цій кімнаті?» Або «Хм. Як же його звати? », Або« Куди я справ ключі? »

Поки ви не почали панікувати, тому як я впевнена - половина з вас задавала собі ці питання за цю добу, додам, що забувати такі дрібниці цілком нормально. Готова навіть посперечатися, що це не пов'язано з пам'яттю, тому що мозку властиво забувати події не першої важливості. Після цього критичного моменту збої в пам'яті, мови і в процесах мислення стають помітно відчутні. Замість того, щоб виявити ключі в кишені пальто або на придверні столику, людина раптом знаходить їх в холодильнику або, виявивши їх, розмірковує, для чого потрібна ця штука.

Отже, що ж відбувається, коли скупчення бляшок досягає критичної точки? Гліальні макрофаги-санітари гіперактівіруются і виробляють речовини, що викликають запалення і пошкодження клітин. Вважається, що саме вони починають знищення самих синапсів. Молекули тау-білка, необхідного для процесів транспорту в нейронах, гіперфосфоріліруются і сплітаються один з одним в «клубки», які руйнують клітину зсередини. На середній стадії розвитку хвороби масивне запалення, безліч «клубків» і порушення в синапсах призводять до загибелі самої клітини.

Уявіть себе вченим в пошуку ліків, на якому етапі ви б втрутилися? Більшість вчених вивчають найочевидніше рішення: не давати амілоїдних бляшках досягти критичної точки, тому пошук нових ліків спрямований на розробку такого з'єднання, яке запобігатиме, усуне або знизить накопичення амілоїдних бляшок. Схоже, що ліки від хвороби Альцгеймера буде профілактичним. Потрібно буде приймати його, поки не досягнута критична точка, що не запущено каскад порушень, до того, як ми почнемо залишати ключі в холодильнику. Саме тому такого типу ліки були неефективні в клінічних дослідженнях. Чи не тому, що вчені погано старалися, а тому, що у випробовуваних вже були клінічні симптоми захворювання. Було надто пізно. Можна порівняти бляшки із запаленою сірником. В критичний момент одним сірником можна влаштувати лісову пожежу. І коли ліс уже охоплений полум'ям, задувати сірник вже пізно. Потрібно було задувати її до того, як спалахнула пожежа.

А поки вчені розбираються з цим, є прекрасні новини для кожного з нас: виходить, наш спосіб життя може впливати на накопичення амілоїдних бляшок. І є способи, які допоможуть нам уникнути критичної точки.

Розглянемо ризик захворювання на шкалі ваг. Всі фактори ризику з одного боку, і коли ця чаша досягне землі, почнуться симптоми і настане хвороба Альцгеймера. Припустимо, вам виповнилося 50 років. Ви вже не такі молоді, так що накопичили кілька амілоїдних бляшок. Ваги трохи нахилилися.

А тепер подивимося на вашу ДНК. Ми всі успадкували гени від наших батьків. Деякі з них здатні збільшити або зменшити ризики захворювання. Може, у вас, як у героїні фільму «Все ще Еліс», є рідкісний ген, що штампує бета-амілоїд, тоді одне тільки це опустить чашу терезів до землі. Але для більшості з нас успадковані гени не такі значущі. Наприклад, ген APOE4 сприяє накопиченню бета-амілоїду, але можна успадкувати цей ген від обох батьків і ніколи не захворіти. Виходить, що для більшості з нас ДНК сама по собі не визначає ризик захворювання. А що ж визначає? Ми не можемо скасувати старіння або успадковані нами гени. Поки що ми не можемо скасувати розвиток хвороб мозку.

А як щодо сну? У фазі глибокого сну клітини глії очищають цереброспинальную жідкостть нашого мозку, позбавляючись від «сміття», який накопичувався в синапсах, поки ми не спали. Міцний сон - свого роду глибоке очищення мозку. Але що трапляється при регулярному недосип? Фахівці вважають, що нестача сну може бути передвісником хвороби Альцгеймера. Навіть одна безсонна ніч призводить до збільшення бета-амілоїду, а накопичення амілоїду призводить до безсоння і ще більшого накопичення амілоїду. І так по замкнутому колу, який буде прискорювати крен ваг.

А що ж ще? Серцево-судинні захворювання. Підвищений тиск, діабет, ожиріння, куріння, високий холестерин - все це теж збільшує ризик розвитку хвороби Альцгеймера. При анатомічних дослідженнях у 80% пацієнтів з хворобою Альцгеймера виявлені також і хвороби серця. Аеробні вправи знижують рівень бета-амілоїду у експериментальних тварин. Тому середземноморський спосіб життя, корисна для серця дієта допоможуть вирівняти баланс на вагах.

Виходить, ми можемо робити багато, щоб запобігти або відстрочити натиск хвороби. А що, якщо ви нічого з цього не робили? Скажімо, вам 65 років, в роду були випадки захворювання, і ви успадкували один або два гени, що злегка нахиляє ваги в бік хвороби; ви роками пропалювали життя, обожнюєте бекон і не мають наміру бігати, якщо за вами не женуться.

Уявімо, що амілоїдні бляшки досягли критичної точки. Чаша терезів впала на підлогу. Каскад руйнувань запущений, пожежа палає, так би мовити, викликаючи запалення, утворення «клубків» і загибель клітин. Всі симптоми хвороби Альцгеймера повинні бути в наявності. Ви з працею знаходите ключі, ледве-ледве підбираєте потрібні слова і не згадаєте, що я говорила на початку. Однак цього можна уникнути.

Є ще дещо, чим можна убезпечити себе від проявів хвороби Альцгеймера, навіть якщо весь мозок вже охоплений нею. Це пов'язано з нейропластичності і когнітивним резервом. Як пам'ятаєте, хвороба Альцгеймера є наслідком втрати синапсів. У мозку є більше ста трильйонів синапсів, і це приголомшливо; у нас є з чим працювати, причому це число не статично. Ми весь час створюємо і руйнуємо синапси в ході процесу, званого нейропластичності. Кожен раз, займаючись чимось новим, ми створюємо і зміцнюємо нові нейронні зв'язки, нові синапси.

У дослідженні за участю 678 черниць, всі з яких на початку дослідження були старше 75 років, їх спостерігали протягом більше 20 років. Вони регулярно проходили медогляди і когнітивні тести, а після смерті заповідали мозок для аутопсії. У мозку деяких з них вчені виявили щось дивовижне. Незважаючи на наявність бляшок, «клубків» і зменшення розмірів мозку, що говорить про безсумнівних ознаках хвороби Альцгеймера, у цих черниць не було проявів захворювання, поки вони були живі.

Як же таке можливо? Ми думаємо, що у цих черниць був високий когнітивний резерв або, іншими словами, багато активних синапсів. Люди з високим рівнем освіти, що добре володіють літературною мовою, постійно розвиваючі свої інтелектуальні здібності, - всі вони мають високий когнітивний резерв. У їхньому мозку є безліч нейронних зв'язків, навіть надлишок. І навіть якщо у них розвивається хвороба Альцгеймера і руйнуються деякі синапси, в запасі залишається безліч додаткових зв'язків, так що втрачені синапси залишаться непоміченими.

А якби ви знали про мене більше? Скажімо, не один факт, а чотири? Уявімо, у вас все та ж хвороба Альцгеймера, і три з цих синапсів пошкоджені або зруйновані. Однак один синапс залишається, і ви все ще пам'ятаєте, як мене звуть. Ми можемо бути стійкими до хвороби Альцгеймера шляхом використання непошкоджених шляхів. І ми створюємо ці шляхи, цей когнітивний резерв, коли вчимося чомусь новому. В ідеалі, це нове повинно бути максимально багатогранним, задіяти зір і звуки, асоціації та емоції.

І якщо не дивлячись на все це вам поставлять діагноз хвороби Альцгеймера, ось три уроки, які я засвоїла від своєї бабусі і дюжини знайомих мені людей з цим захворюванням. Такий діагноз не означає, що ваше життя скінчилася. Продовжуйте жити. Емоційна пам'ять не втрачається. Ви зможете відчувати любов і радість. Можливо, ви забудете, про що я говорила п'ять хвилин тому, але будете пам'ятати, які почуття я у вас викликала. Адже ви значите набагато більше, ніж те, що пам'ятаєте.