Класифікації лікарських засобів
Є такі класифікації лікарських засобів:
Класифікація за алфавітом. В основу цієї класифікації покладено принцип розміщення найменувань лікарських засобів в алфавітному порядку (на рус-ському і латинською мовами).
Хімічна класифікація. В основі її лежить хімічна структура лікарські-дарських речовин. Наприклад, похідні імідазолу: бендазол, клотримазол, метронідазол; похідні фенотіазину: хлорпромазин, етапіразін; виробниц-ні метилксантина: кофеїн, теофілін, теобромін. Близькі за хімічною структурою лікарські речовини можуть надавати на організм різні ефекти.
Фармакологічна класифікація. Вона є комбінованою. Соглас-но цієї класифікації лікарські засоби поділяються на розряди - великі блоки, що відповідають системі організму, на яку діє лікарських-ве засіб, наприклад лікарські засоби, що діють на серцево-со-судистую систему, центральну нервову систему і т.д. Розряди поділяються на класи. Клас визначає характер фармакологічної дії лікарських-ного засобу. Наприклад, розряд «Лікарські засоби, що діють на сер-дечно-судинну систему» підрозділяється на класи: «Антиаритмічні засоби», «Кардиотонические кошти», «Антигіпертензивні (гіпотензивні) засоби» та ін. Класи діляться на групи. Наприклад, клас «Антиаритмічні засоби» ділиться на 4 групи: блокатори натрієвих каналів, препарати, замед-рами реполяризацию, бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів. Групи діляться на підгрупи. Наприклад, група бета-блокаторів ділиться на неселективні і селективні. Таким чином, фармакологічна классифи-кація має багатоступеневий характер.
Фармакотерапевтична класифікація. В її основу покладено захворювання, при яких застосовуються конкретні лікарські засоби. Наприклад, «Засоби для лікування виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої киш-ки», «Засоби для лікування бронхіальної астми». У фармакотерапевтичні групи лікарських засобів можуть входити препарати, що відносяться до різних розрядів, класів і груп. Фармакотерапевтичної класифікацією широ-ко користуються лікарі.
Класифікація CAS (Chemical Abstracts Service). Являє собою однозначна-ний ідентифікатор хімічних субстанцій, де певною хімічною струк-турі присвоєно реєстровий номер. Наприклад, номер CAS азитроміцину 83905-01-5. Регістровий номер лікарських речовин включений в фармацевтичні та медичні довідники усього світу.
У цьому розділі наводяться відомості про загальні зако-номерний фармакокінетики і фармакодинаміки ле-карственних засобів. Фармакокінетика - це ВСА-сиваніі, розподіл в організмі, депонування, біотрансформація (метаболізм) і виведення лікарські-дарських речовин (ЛВ). Основними поняттями фарма-кодінамікі є фармакологічні ефекти, механізми дії, локалізація дії і види дії ЛВ.
Окремо розглядаються фактори, що впливають на фармакокінетику і фармакодинаміку лікарських засобів, а також загальні закономірності побічної і ток-сического дії лікарських засобів. Крім того, обговорюються основні види лікарської терапії.
Фармакокінетичні процеси - всмоктування, рас-пределеніе, депонування, біотрансформація і виве-дення - пов'язані з проникненням ЛВ через біологи-етичні мембрани (в основному через цитоплазматичні мембрани клітин). Існують наступні способи про-нення речовин через біологічні мембрани: пас-сивная дифузія, фільтрація, активний транспорт, про-легченная дифузія, пиноцитоз (рис. 1.1).
Пасивна дифузія. Шляхом пасивної дифузії речовини проникають через мембрану по градієнту концентрації (якщо концентрація речовини з одного боку мембрани вище, ніж з іншого, речовина переміщається через мембрану від більшої концентрації до меншої). Цей процес не вимагає витрати енергії. Оскільки біо-логічні мембрани в основному складаються з ліпідів, таким способом через них легко проникають речовини, розчинні в ліпідах і не мають заряду, тобто л і -пофільние неполярні речовини. І напр-тив, гідрофільні полярні сполуки безпосередній-но через ліпіди мембран практично не проникають.
Якщо Л В є слабкими електролітами - слабкими кислотами або слабкими підставами, то проникнення таких речовин через мембрани залежить від ступеня їх іонізації, так як шляхом пасивної дифузії через подвійний липид-ний шар мембрани легко проходять тільки неіонізовані (незаряджені) молекули речовини.
Ступінь іонізації слабких кислот і слабких основ визначається:
1) значеннями рН середовища;
2) константою іонізації (Ка) речовин.
Слабкі кислоти більшою мірою іонізовані в лужному середовищі, а сла-бие підстави - в кислому. Іонізація слабких кислот
Іонізація слабких основ
Константа іонізації характеризує здатність речовини до іонізації при певному значенні рН середовища. На практиці для характеристики здатності речовин до іонізації використовують показник рКа. який є отрицатель-ним логарифмом Ka (-lg Ka). Показник рКа чисельно дорівнює значенню рН середовища, при якому іонізована половина молекул даної речовини. Значення рКа слабких кислот, так само як і слабких основ, варіюють в широких межах. Чим менше рКа слабкої кислоти, тим легше вона іонізується навіть при відноси-кові низьких значеннях рН середовища. Так, ацетилсаліцилова кислота (рКа = 3,5) при рН 4,5 іонізована більш ніж на 90%, в той же час ступінь іонізующей-ції аскорбінової кислоти (рКа = 11,5) при тому ж значенні рН становить частки% (рис . 1.2). Для слабких основ існує зворотна залежність. Чим вище рКа слабкої основи, тим більшою мірою воно ионизировано навіть при відно-сительно високих значеннях рН середовища.
Ступінь іонізації слабкої кислоти або слабкої основи можна розрахувати за формулою Гендерсона-Гассельбальха:
Ця формула дозволяє визначити, якою буде ступінь проникнення ЛВ (слабких кислот або слабких основ) через мембрани, що розділяють середовища орга-нізму з різними значеннями рН, наприклад при всмоктуванні Л В зі шлунка (рН 2) в плазму крові (рН 7,4) .
Пасивна дифузія гідрофільних полярних речовин можли-на через водні пори (див. Рис. 1.1). Це білкові молекули в мембрані клітин, проникні для води і розчинених в ній речовин. Однак діаметр водних пір невеликий (близько 0,4 нм) і через них можуть проникати тільки невеликі гід-рофільние молекули (наприклад, сечовина). Більшість гідрофільних лікарські-дарських речовин, діаметр молекул яких складає більше 1 нм, через водні пори в мембрані клітин не проходять. Тому більшість гідрофільних ле-карственних речовин не проникають всередину клітин.
Фільтрація - цей термін використовують як по відношенню до проникнення гідрофільних речовин через водні пори в мембрані клітин, так і по відношенню до їх проникненню через міжклітинні проміжки. Фільт-рація гідрофільних речовин через міжклітинні проміжки відбувається під гідростатичним або осмотичним тиском. Цей процес має істотний ное значення для всмоктування, розподілу і виведення гідрофільних Л В і залежить від величини міжклітиннихпроміжків.
Так як міжклітинні проміжки в різних тканинах не однакові по ве-личині, гідрофільні ЛВ при різних шляхах введення всмоктуються в неодим-кові ступені і розподіляються в організмі нерівномірно. Наприклад, про-
проміжки між епітеліальними клітинами слизової оболонки кишечника неве-лики, що ускладнює всмоктування гідрофільних Л В з кишечника в кров.
Проміжки між ендотеліальними клітинами судин периферичних тканин (скелетних м'язів, підшкірної клітковини, внутрішніх органів) мають досить великі розміри (близько 2 нм) і пропускають більшість гідрофілен-них Л В, що забезпечує досить швидке проникнення Л В з тканин в кров і з крові в тканини. У той же час в ендотелії судин мозку міжклітинні проміжки відсутні. Ендотеліальні клітини щільно прилягають один до дру-гу, утворюючи бар'єр (гематоенцефалічний бар'єр), що перешкоджає проникно-вению гідрофільних полярних речовин з крові в мозок (рис. 1.3).
Активний транспорт здійснюється за допомогою спеціальних транспортних систем. Зазвичай це білкові молекули, які пронизують мембрану клітини (див. Рис. 1.1). Речовина зв'язується з білком-переносником з зовнішньої сторо-ни мембрани. Під впливом енергії АТФ відбувається зміна конформації білкової молекули, що призводить до зменшення сили зв'язування між пере-носчіков і транспортуються речовиною і вивільненню речовини з внут-ренней боку мембрани. Таким чином в клітку можуть проникати деякі гідрофільні полярні речовини.
Активний транспорт речовин через мембрану має наступні характе-тиками: специфічністю (транспортні білки вибірково пов'язують і пе-
реносят через мембрану тільки певні речовини), насичуваність (при зв'язуванні всіх білків-переносників кількість речовини, що переноситься через мембрану, не збільшується), відбувається проти градієнта концентрації, вимагає витрати енергії (тому пригнічується метаболічними отрутами).
Активний транспорт бере участь в перенесенні через клітинні мембрани таких ве-вин, необхідних для життєдіяльності клітин, як амінокислоти, цукру, піримідинові і пуринові основи, залізо, вітаміни. Деякі гідрофілен-ні лікарські речовини проникають через клітинні мембрани за допомогою активного транспорту. Ці Л В зв'язуються з тими ж транспортними системами, які здійснюють перенесення через мембрани перерахованих вище сполук.
Полегшена дифузія - перенесення речовин через мембрани за допомогою транс-кравців систем, який здійснюється за градієнтом концентрації і не требу-ет витрати енергії. Так само, як активний транспорт, полегшена дифузія - це специфічний по відношенню до певних речовин і насичується процес. Цей транспорт полегшує надходження в клітину гідрофільних полярних речовин. Таким чином через мембрану клітин може транспортуватися глюкоза.
Крім білків-переносників, які здійснюють трансмембранний перенос речовин всередину клітини, в мембранах багатьох клітин є транспортні білки - Р-глікопротеїни, що сприяють видаленню з клітин чужорідних сполук. Р-глікопротеїновий насос виявлений в епітеліальних клітинах кишечника, в ендотеліальних клітинах судин мозку, що утворюють гематоенцефалічний ба-рьер, в плаценті, печінці, нирках та інших тканинах. Ці транспортні білки пре-перешкоджає всмоктуванню деяких речовин, їх проникненню через гістогема-тичні бар'єри, впливають на виведення речовин з організму.
Пиноцитоз (від грец. Pino - п'ю). Великі молекули або агрегати молекул со-торкаються із зовнішньою поверхнею мембрани і оточуються нею з освітньої-ням бульбашки (вакуолі), який відокремлюється від мембрани і занурюється всередину клітини. Далі вміст пляшечки може вивільнятися всередині клітини або з іншого боку клітини назовні шляхом екзоцитозу.