Інвазивна стадія зростання пухлини
Інвазивна стадія зростання пухлини. Інвазія пухлини в тканини
Про настання наступного етапу розвитку злоякісної пухлини, її прогресування свідчить поява инфильтрирующего зростання, тобто інвазивної стадії. Ця стадія характеризується появою в первинному пухлинному вузлі строми, де вже є судинна мережу, і проростанням пухлинних клітин в навколишню тканину. При цьому межі між пухлинної і нормальної тканиною не визначаються.
Процес інвазії представляється складним, багатокомпонентним, явищем, що включає як мінімум відшнуруванням клітини від інших клітин вузла, підготовку навколишнього тканини для свого переміщення і сам рух по міжклітинному просторі.
Інвазія - активний процес, пов'язаний зі здатністю пухлинної клітини порушувати природні міжклітинні зв'язку і використовувати механізми, що їх визначають, для прогресування процесу.
У пухлинної тканини зменшується число контактів між клітинами, чому, ймовірно, сприяє посилений синтез ними ферментів (коллагеназа, еластаза та ін.), Що розщеплюють структури міжклітинних з'єднань. До інвазії призводять також порушення синтезу і структури адгезивних молекул мембран клітин пухлини, зокрема сімейства CD4, і мембранних інтегрінових рецепторів, зменшення рівня іонів Са2 +.
У нормальних умовах адгезивні молекули різних сімейств (cell adhesiv molecules), розташовані в цитолемме, забезпечують контакти паренхіматозних клітин між собою і цих клітин з компонентами міжклітинної матриксу (колаген, фібронектин, ламінін, вітронектину і ін.). У мембранах клітин є також інтегріновие рецептори, що зв'язуються з цими елементами матриксу, забезпечуючи таким чином його взаємодія з паренхімою органу.
Як і будь-які інші, інтегріновие рецептори передають інформацію всередину клітин, в даному випадку про стан їх зв'язку з іншими клітинами і з міжклітинних матриксом. Паренхіматозні клітини і клітини матриксу реагують на цю інформацію експресією адгезінов і ін-тегрінов; порушення утворення адгезивних молекул і інтегрінових рецепторів призводить до відшнуруванням пухлинних клітин від пухлинного вузла.
Склад і властивості строми відповідають ступеню незрілості паренхіматозних клітин. Це стосується і волокнистих структур, і стану судин, і основної речовини, і інших компонентів. Вважається, що трансформація строми, близька до ембріональної, обумовлена секрецією в міжклітинну середу різноманітних пухлинних з'єднань (цитокінів, факторів росту та ін.), Що визначають проліферацію і ступінь зрілості фібробластів, ендотеліоцитів, міоцитів судин, властивостей синтезованих клітинами колагену, фібронектину і т.д .
Залежно від характеру і локалізації пухлини в її стромі є різні типи колагену (рак легені - колаген III, нирково-клітинний рак -коллаген IV, хондросаркома - колаген II). Ферменти пухлинних клітин (коллагеназа, еластаза, глікозаміногідролаза і ін.) Знаходять в матриксі комплементарні субстрати, легко їх розщеплюють; при цьому утворюються хемоаттрактанти, що стимулюють рухливість цих клітин. Наявність хемоаттрактантов дозволяє пухлинних клітин легко инвазировать навколишні тканини, розщеплювати волокнисті і мембранні структури, переміщаючись в міжклітинному матриксі, і досягати судин.