Хвороба Паркінсона, офіційний сайт наукового центру неврології

Паркінсонізм - один з найбільш поширених синдромів в клінічній неврології, який надзвичайно поліетіологічен. Класична тріада симптомів паркінсонізму включає: а) брадикінезію (це облігатний ознака, без якого не може бути виставлений діагноз паркінсонізму); екстрапірамідну м'язову ригідність; в) тремор спокою. Два останніх прояви при деяких варіантах паркінсонізму можуть бути відсутні. Залежно від конкретної нозологічної форми, до вказаних проявів додається ряд інших - постуральна нестійкість при хворобі Паркінсона, більш складний за формулою тремор кінцівок при деяких генетичних варіантах паркінсонізму і т.д.

Первинний (ідіопатичний) паркінсонізм. До нього відносяться хвороба Паркінсона і особлива генетично обумовлена форма раннього паркінсонізму - так званий ювенільний паркінсонізм.

Вторинний паркінсонізм. Даний синдром розвивається в якості одного з клінічних проявів (ускладнень) ряду самостійних захворювань і поразок ЦНС. Найбільш відомими варіантами вторинного паркінсонізму є судинний, токсичний (в т.ч. лікарський), посттравматичний, постінфекційний.

Паркінсонізм при Мультисистемність нейродегенеративних захворюваннях (так званий паркінсонізм "плюс"). Серед захворювань, закономірно виявляються синдромами паркінсонізм "плюс", слід в першу чергу назвати прогресуючий над'ядерний параліч, множинну системну атрофію, деменцію з тільцями Леві, кортико-базальну дегенерацію.

Паркінсонізм при спадкових захворюваннях ЦНС. Це дуже велика група різних по генезу захворювань, яка включає гепатолентикулярной дегенерацію (хвороба Вільсона-Коновалова), нейроферрітінопатію (хвороба Галлервордена-Шпатца), -дофа-чутливу дистонію, ригидную форму хвороби Гентингтона, ряд форм ліпідозах, мітохондріальних енцефалопатій і т.д.

У більшості випадків захворювання має спорадичний характер, і тільки у 5-10% осіб розвиток хвороби Паркінсона обумовлено мутаціями низки генів, що мають відношення до функціонування мітохондрій, антиоксидантної захисту клітини і процесингу нейрональних білків. Досягнення молекулярної біології дозволили ідентифікувати складний патобіохіміческій каскад хвороби Паркінсона, в центрі якого лежить порушення конформації клітинного білка альфа-синуклеїну - основного компонента тілець Леві (тільця Леві, що представляють собою великі еозинофільні включення в цитоплазмі дегенерують нейронів, вважаються патогномонічним морфологічним ознакою хвороби Паркінсона).

Основні симптоми хвороби Паркінсона (брадикінезія, м'язова ригідність, тремор спокою, постуральні порушення) є результатом загибелі великих дофамін-продукують нейронів в компактній частині чорної субстанції середнього мозку, порушення нігростріарних та інших зв'язків і недостатності дофаминергической трансмісії в різних відділах головного мозку, в першу чергу - в базальних гангліях. Завдяки механізмам нейропластичности симптоматика з'являється лише в разі загибелі більше половини клітин чорної субстанції, що відповідає зниженню рівня дофаміну в смугастому тілі на 80-85%. У нормі в результаті процесів природного старіння організму, починаючи з 5-го десятиліття життя гине від 4,7 до 6% клітин чорної субстанції в кожне десятиліття, що і визначає вік-залежний характер хвороби Паркінсона.

Слід зазначити, що в останні роки уявлення про "обмеженості" морфологічного субстрату хвороби Паркінсона, що зачіпає в основному дофамін-продукують нейрони чорної субстанції, зазнали істотних змін. Останні дані свідчать про наявність патологічних синуклеїн-позитивних включень у нюхових цибулинах, клітинах каудальних відділів стовбура мозку, ядрах шва і ретикулярної формації вже в ранній стадії хвороби. Більш того, навіть в продромальному періоді чіткі нейродегенеративні зміни "паркинсонического" типу виявляються в периферичних вегетативних нейронах (наприклад, в клітинах мезентериального сплетення), що дозволяє по-новому поглянути на етіологію захворювання і, зокрема, переосмислити значимість аліментарно-токсичних чинників в її походження. Таким чином, існування тривалої, багаторічної стадії "передхвороби" у пацієнтів з ідіопатичним паркінсонізмом в даний час не викликає сумнівів.

Встановлено, що нейродегенеративних процес при хворобі Паркінсона має нелінійний характер: основна і найбільш "драматична" загибель нейронів відбувається за кілька років до маніфестації клінічних симптомів або в перші 2-3 роки хвороби. Це робить надзвичайно актуальним пошук біомаркерів, які дозволили б достовірно верифікувати розвивається патологію в її прихованої (латентної) стадії. Саме максимально рання діагностика є запорукою успіху превентивної нейропротектівний терапії, підходи до якої інтенсивно розробляються в провідних лабораторіях світу. При хворобі Паркінсона як біомаркерів вивчаються різноманітні біохімічні, електрофізіологічні, радіологічні ознаки, однак специфічність і чутливість більшості застосовуваних тестів поки недостатня, а ряд дослідницьких технологій (таких як ПЕТ) в силу їх складність і високу вартість залишаються практично недоступними для реального застосування на практиці. Великий інтерес в останні роки викликають нові технології нейровізуалізації, такі як транскраніальнаясонографія (виявлення гіперехогенності чорної субстанції) або спеціальні режими МРТ-дослідження (морфометрія, трактографія і ін.), Які не тільки розширюють диференційно-діагностичний арсенал паркінсонологов, але і дозволяють отримати нові важливі дані про стадійності і механізмах розвитку паркінсонізму. Велике значення в ранній діагностиці хвороби Паркінсона мають немоторні прояви - вегетативні, чутливі, диссомнические, когнітивні й афективні. Вони розвиваються за 3-15 років (а деякі навіть раніше) до появи класичних рухових розладів, а в міру перебігу хвороби саме немоторні прояви можуть бути головним фактором, що визначає якість життя.

В даний час існує 6 основних груп протипаркінсонічних засобів:

препарати леводопи;
агоністи дофамінових рецепторів;
інгібітори катехол-орто-метилтрансферази (КОМТ);
інгібітори моноаміноксидази Б (МАО-Б);
амантадини;
центральні холінолітики.

Препаратами першого ряду при хворобі Паркінсона залишаються різноманітні форми леводопи і агоністи дофамінових рецепторів. Сучасна концепція лікування хвороби Паркінсона передбачає використання методів, які забезпечують сталість дофаминергической стимуляції, що може досягатися за допомогою пролонгованих форм відповідних препаратів, пригнічення ферментів метаболізму леводопи, застосування спеціальних помп-систем (дуоденальних, підшкірних) і трансдермальних пластирів. Препарати з інших груп знаходять своє застосування в основному в лікуванні найбільш ранніх стадій хвороби (інгібітори МАО-Б) або, навпаки, в розгорнутій стадії патологічного процесу для корекції порушень, що виникають на тлі тривалого лікування пацієнтів леводопою.

Значний прогрес спостерігається в розробці хірургічних методів лікування хвороби Паркінсона.Два використовуваних в даний час нейрохірургічних підходу - стереотаксична деструкція певних груп підкіркових ядер або хронічна високочастотна електростимуляція глибоких структур мозку з використанням імплантованих електродів - відносяться до методів функціональної нейрохірургії і мають на меті переривання патологічно функціонуючих паллідо- таламо-кортикальних нейрональних "контурів". Використання даних операцій в багатьох випадках супроводжується зменшенням вираженості тремору та інших моторних проявів хвороби Паркінсона, в тому числі леводопа-індукованих дискінезій і рухових флуктуацій, що дозволяє поєднувати нейрохірургічний підхід з традиційною фармакотерапією болезні.Глубокая електростимуляція має безсумнівні переваги перед деструктивними операціями, оскільки вона може проводитися з двох сторін (в той час як 2-стороння деструкція вентролатерального ядра таламуса та інших типових мішеней чревата розвитком псевдобульбарного синдрому), характеризується меншим числом ускладнень і більш виразним ефектом по відношенню до всіх основних клінічних проявів паркінсонізму. У світі досвід глибокої електростимуляції мозку при хворобі Паркінсона налічує вже понад 20 років і показує стійкість досягається клінічного поліпшення, підтримку гідної якості життя прооперованих хворих, можливість зниження дози леводопи і ряд інших суттєвих переваг.

Нові технології лікування хвороби Паркінсона розвиваються завдяки досягненням фундаментальнихнейронаук. Так, поступово все ширше впроваджуються експериментальні технології генної та клітинної терапії з використанням рекомбінантних вірусних векторів і наноліпосомальних систем доставки. Однак, при наявності чіткого симптоматичного ефекту нейрохірургічних втручань, найважливішою і поки невирішеною проблемою залишається оцінка нейропротективного потенціалу даних операцій. Найважливішим "проривом" останніх років стало інтенсивне вивчення противопаркинсонических з'єднань недофамінового ряду, що впливають на аденозинові, серотонінові, опіатні, каннабіноідине рецептори, що може дозволити домогтися кращого контролю за різноманітними симптомами хвороби Паркінсона, особливо в її розгорнутих стадіях.